Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Infliksymab w leczeniu choroby zapalnej jelit podobnej do choroby Leśniowskiego-Crohna w przewlekłej chorobie ziarniniakowej

19 listopada 2015 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Inhibitor alfa czynnika martwicy nowotworów (Lnfliksymab, Adalimumab) Leczenie choroby zapalnej jelit podobnej do choroby Leśniowskiego-Crohna w przewlekłej chorobie ziarniniakowej: badanie fazy I/II oceniające odpowiedź kliniczną i immunologiczną na leczenie oraz wpływy genetyczne

Badanie to określi, czy lek infliksymab jest bezpieczny w leczeniu nieswoistego zapalenia jelit (IBD) u pacjentów z przewlekłą chorobą ziarniniakową (CGD). IBD to zapalenie lub podrażnienie jelit, które prowadzi do objawów, takich jak biegunka, wzdęcia i skurcze żołądka. CGD jest dziedziczną chorobą białych krwinek zwanych neutrofilami, w której pacjenci są podatni na powtarzające się infekcje bakteryjne i grzybicze. Mają też większą częstość występowania niektórych chorób autoimmunologicznych, takich jak IBD. Infliksymab jest zatwierdzony do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna, IBD podobnej do tej obserwowanej u pacjentów z CGD.

Pacjenci w wieku 10 lat i starsi z CGD i IBD mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu, elektrokardiogramem (EKG), skórnym testem na gruźlicę (testy skórne PPD) i testem kału na obecność infekcji. Można wykonać dodatkowe badania, w tym kolonoskopię (zabieg z użyciem elastycznej rurki przez odbyt w celu zbadania wyściółki jelita) oraz badania obrazowe, takie jak prześwietlenie rentgenowskie, tomografia komputerowa klatki piersiowej (badanie przy użyciu specjalnego aparatu rentgenowskiego), rezonans magnetyczny (badanie z użyciem pola magnetycznego i fal radiowych) oraz badanie baru (badanie z użyciem nadającego się do picia roztworu baru w celu poprawy jakości zdjęć rentgenowskich jelita).

Uczestnicy są podzieleni na pacjentów z objawami IBD (Grupa 1) i pacjentów bez objawów NZJ (Grupa 2) do następujących zabiegów:

Grupa 1

Pacjenci są oceniani co 6 miesięcy z wywiadem medycznym i badaniem przedmiotowym i podmiotowym IBD. Pacjenci, którzy przyjmują umiarkowane lub duże dawki leków steroidowych, mają powoli zmniejszane dawki leków (zwężane) i są oceniani co 3 miesiące przez łącznie 2 lata. Pacjenci z tej grupy, u których zaczynają pojawiać się objawy IBD, są przenoszeni do grupy 2 w celu leczenia infliksymabem (patrz poniżej).

Grupa 2

Pacjenci z grupy 2 otrzymują wlewy infliksymabu w odstępach 2-tygodniowych w trzech dawkach. Lek podaje się przez 2 godziny przez cewnik umieszczony w żyle. Pacjenci są oceniani na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i badań krwi w dniu każdej dawki. Tydzień po podaniu ostatniej dawki mają kolejną ocenę, w tym kolonoskopię. Pacjenci, którzy dobrze reagują na infliksymab, mogą nadal otrzymywać lek co 2 miesiące przez łącznie 1 rok, z oceną podczas każdej wizyty dawkowania. Pod koniec pierwszego roku otrzymywania infliksymabu wszyscy pacjenci poddawani są ocenie kontrolnej co 6 miesięcy przez łącznie 2 lata.

Grupa 3

Osoby, które zgłosiły się na ochotnika do kolonoskopii i biopsji badawczych, które służą jako kontrole do oceny próbek jelit pacjenta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekła choroba ziarniniakowa (ang. Chronic Granulomatous Disease, CGD) jest dziedzicznym zaburzeniem immunologicznym obejmującym zmniejszoną produkcję fagocytujących ponadtlenkowych rodników tlenowych, co skutkuje zwiększoną podatnością na infekcje. Ponadto w podgrupie pacjentów z CGD przeważają problemy zapalne o podłożu immunologicznym, takie jak choroba zapalna jelit (CGD-IBD). CGD-IBD często komplikuje niedrożność, zwężenia, pęknięcia, przetoki i problemy pozajelitowe. W rzeczywistości jest klinicznie i histologicznie nie do odróżnienia od choroby Leśniowskiego-Crohna (CD), innej zapalnej choroby jelit, która dotyka ogólną populację. Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) jest prototypową chorobą immunologiczną komórek T pomocniczych typu 1 (Th1). Ponieważ CGD-IBD wykazuje tak duże podobieństwo do CD, możliwe jest, że CGD-IBD ma również podłoże immunologiczne. Co więcej, badania na myszach również potwierdzają przede wszystkim podłoże immunologiczne dla CGD-IBD. Jednak obecnie istnieje niewiele danych na temat tego CGD-IBD podobnego do choroby Leśniowskiego-Crohna u ludzi. Leczenie CGD-IBD typu Leśniowskiego-Crohna polegało głównie na doustnych lub miejscowych kortykosteroidach. Antybiotyki są nieskuteczne, a posiewy kału zazwyczaj nie identyfikują wyraźnych patogenów. Wielu pacjentów z chorobą CGD-IBD podobną do choroby Leśniowskiego-Crohna pozostaje zależnych od steroidów, dlatego potrzebne są nowe schematy leczenia.

Jest to badanie fazy I/II, które oceni bezpieczeństwo i skuteczność inhibitora alfa czynnika martwicy nowotworów (infliksymabu lub adalimumabu) u pacjentów z CGD z objawami IBD typu Crohna. Infliksymab i adalimumab są standardowymi metodami leczenia umiarkowanej do ciężkiej postaci CD, a ich rozległe doświadczenie w stosowaniu tych leków jest dobrze udokumentowane pod względem bezpieczeństwa i skuteczności. Wstępne doniesienia z trwających badań CD w NIH zachęcają do wywoływania remisji. Ocenimy również zmiany w profilach immunofenotypowych i cytokinowych krwi obwodowej i limfocytów blaszki właściwej okrężnicy po leczeniu. Ponadto ocenimy immunofenotyp i profil cytokin krwi i komórek błony śluzowej u pacjentów z CGD, z IBD lub bez, w celu określenia profilu cytokin specyficznego dla CGD. Specyficzne profile cytokin obserwowano w różnych genetycznych niedoborach odporności, pomimo podobnych objawów klinicznych IBD.

Dokumentacja stanu klinicznego zostanie przeprowadzona przy użyciu wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI). Oceniony zostanie również potencjalny wpływ zmienności genetycznej (w tym typu mutacji CGD) na ekspresję IBD u pacjentów z CGD oraz ich odpowiedzi na leczenie. Długoterminowym celem tego badania jest ustalenie lepszych lub alternatywnych metod leczenia o niskim profilu ryzyka dla pacjentów z CGD z IBD podobnym do Crohna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Grupa pierwsza

  • Musi mieć potwierdzoną diagnozę CGD
  • Musi mieć IBD udokumentowane historią medyczną lub IBD udokumentowane endoskopowo.
  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią
  • Musi mieć lekarza domowego
  • Musi być chętny do przesłania próbek do przechowywania.

Grupa druga:

  • Musi mieć potwierdzoną diagnozę CGD
  • Musi mieć IBD udokumentowane historią medyczną lub IBD udokumentowane endoskopowo.
  • Musi być objawowe
  • Musi mieć negatywny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych, takich jak Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, test na toksynę Clostridium difficile, pasożyty jelitowe i ich komórki jajowe, takie jak Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia i Giardia ( testem immunologicznym enzymów stolca [EIA]) przed rozpoczęciem przyjmowania TNF? inhibitory.
  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią
  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku.
  • Musi mieć niedawną tomografię komputerową klatki piersiowej (w ciągu 3 miesięcy) w celu potwierdzenia braku zakażenia gruźlicą (TB).
  • Musi mieć lekarza domowego
  • Musi być chętny do przesłania próbek do przechowywania.

Grupa trzecia:

  • Musi być gotowy do poddania się endoskopii górnej i dolnej części jamy ustnej oraz biopsji błony śluzowej w celach badawczych
  • Musi mieć co najmniej 18 lat i ważyć co najmniej 15 kg.
  • Nie wolno być w ciąży
  • Musi być chętny do przesłania próbek do przechowywania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Grupa pierwsza:

- Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Grupa druga:

  • Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu
  • Pozytywna diagnoza gruźlicy
  • Pacjenci należący do grupy ryzyka leczenia, np. przebyta gruźlica, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, małopłytkowość (płytki krwi < 100 000), niekontrolowane nadciśnienie
  • Ostre zakażenie ogólnoustrojowe lub jelitowe
  • Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Oznaki i objawy hepatotoksyczności
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Historia raka w ciągu ostatnich 10 lat
  • Obecność niektórych typów nabytych nieprawidłowości odporności, takich jak HIV, cytotoksyczna chemioterapia nowotworów złośliwych może być podstawą ewentualnego wykluczenia, jeśli w opinii badacza obecność takiego procesu chorobowego przeszkadza w ocenie współistniejącej nieprawidłowości odporności jest to przedmiotem badań w ramach niniejszego protokołu.
  • Współistniejąca choroba zapalna typu Th2
  • Aktualna czynna niedrożność jelit, perforacja jelit lub znaczny krwotok z przewodu pokarmowego.
  • Żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed terapią lub potencjalna potrzeba podania żywej szczepionki podczas badania.
  • Niechęć do poddania się testom lub procedurom związanym z tym protokołem.

Grupa trzecia:

  • Ostra infekcja ogólnoustrojowa lub jelitowa wymagająca antybiotykoterapii
  • Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu
  • Obecność niektórych typów nabytych nieprawidłowości odporności, takich jak HIV, cytotoksyczna chemioterapia nowotworów złośliwych może być podstawą ewentualnego wykluczenia, jeśli w opinii badacza obecność takiego procesu chorobowego przeszkadza w ocenie współistniejącej nieprawidłowości odporności jest to przedmiotem badań w ramach niniejszego protokołu.
  • Niechęć do poddania się testom lub procedurom związanym z tym protokołem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie
Grupa leczona badanym lekiem (inhibitor TNFa-infliksymab lub adalimumab).
Lek: Infliksymab
NIE_INTERWENCJA: Obserwacja
Pacjenci z IBD bez leczenia inhibitorem TNFα

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo badanego leku
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 1 roku
Liczba infekcji od wartości początkowej do 1 roku
Wartość bazowa do 1 roku
Skuteczność leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 1 rok
Zmierzone wartości wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI). CDAI to narzędzie składające się z czynników klinicznych i laboratoryjnych, takich jak częstość stolca, konsystencja, ból brzucha, ogólne samopoczucie, masa ciała i profil krwi jako obiektywna miara aktywności choroby. Wyższy wynik odpowiada większemu nasileniu choroby zapalnej jelit; ciężka choroba tradycyjnie definiowana jako >450, remisja <150, a odpowiedź na leczenie jako spadek CDAI o >70 punktów. Infekcje i IBD nie są spodziewane u zdrowych osób kontrolnych. Im wyższy wynik, tym cięższa choroba, a wynik mniejszy niż 5 oznacza remisję kliniczną.
Wartość bazowa, 1 rok

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Typy komórek odpornościowych jelita i ich profil cytokin
Ramy czasowe: 1 rok
Typy komórek odpornościowych jelita i ich profil cytokin
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

29 grudnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 060160
  • 06-I-0160

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła choroba ziarniniakowa

Badania kliniczne na Infliksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj