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Infliximab per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale simile a quella di Crohn nella malattia granulomatosa cronica

19 novembre 2015 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Inibitore del fattore di necrosi tumorale alfa (Lnfliximab, Adalimumab) Trattamento per la malattia infiammatoria intestinale simile a Crohn nella malattia granulomatosa cronica: uno studio di fase I/II che valuta le risposte cliniche e immunitarie al trattamento e le influenze genetiche

Questo studio determinerà se il farmaco infliximab è sicuro per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale (IBD) nei pazienti con malattia granulomatosa cronica (CGD). IBD è un'infiammazione o irritazione dell'intestino che porta a sintomi come diarrea, gonfiore e crampi allo stomaco. La CGD è una malattia ereditaria che colpisce i globuli bianchi chiamati neutrofili in cui i pazienti sono suscettibili a ripetute infezioni batteriche e fungine. Hanno anche una maggiore incidenza di alcune malattie autoimmuni, come l'IBD. Infliximab è approvato per il trattamento della malattia di Crohn, una IBD simile a quella osservata nei pazienti con CGD.

I pazienti di età pari o superiore a 10 anni con CGD e IBD possono essere idonei per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue e delle urine, elettrocardiogramma (ECG), test cutaneo per la tubercolosi (test cutaneo PPD) e test delle feci per la presenza di infezioni. Possono essere eseguiti test aggiuntivi, tra cui colonscopia (procedura che utilizza un tubo flessibile attraverso il retto per esaminare il rivestimento dell'intestino) e studi di imaging come radiografia, TAC del torace (test che utilizza una speciale macchina a raggi X), risonanza magnetica (test utilizzando un campo magnetico e onde radio) e studi sul bario (studio utilizzando una soluzione bevibile di bario per aiutare a migliorare le immagini radiografiche dell'intestino).

I partecipanti sono divisi in pazienti con sintomi IBD (Gruppo 1) e pazienti senza sintomi IBD (Gruppo 2) per le seguenti procedure:

Gruppo 1

I pazienti vengono valutati ogni 6 mesi con una storia medica e un esame fisico per segni e sintomi di IBD. I pazienti che assumono dosi da moderate ad alte di farmaci steroidei hanno il loro farmaco lentamente abbassato (rastremato) e vengono valutati ogni 3 mesi per un totale di 2 anni. I pazienti di questo gruppo che iniziano a sviluppare sintomi IBD vengono trasferiti al Gruppo 2 per il trattamento con infliximab (vedi sotto).

Gruppo 2

I pazienti del Gruppo 2 ricevono infusioni di infliximab a intervalli di 2 settimane per tre dosi. Il farmaco viene somministrato per un periodo di 2 ore attraverso un catetere inserito in una vena. I pazienti vengono valutati con una storia medica, un esame fisico e esami del sangue il giorno di ciascuna dose. Una settimana dopo l'ultima dose, hanno un'altra valutazione, inclusa una colonscopia. I pazienti che rispondono bene a infliximab possono continuare a ricevere il farmaco ogni 2 mesi per un totale di 1 anno, con valutazioni a ogni visita di dosaggio. Alla fine del primo anno di trattamento con infliximab, tutti i pazienti vengono sottoposti a valutazioni di follow-up ogni 6 mesi per un totale di 2 anni.

Gruppo 3

Soggetti che si offrono volontari per sottoporsi a colonscopia e biopsie di ricerca che fungono da controlli per la valutazione dei campioni intestinali del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia granulomatosa cronica (CGD) è una malattia immunitaria ereditaria che comporta una ridotta produzione di radicali superossido di ossigeno fagocitico, con conseguente aumento della suscettibilità alle infezioni. Inoltre, vi è una predominanza di problemi infiammatori immuno-correlati in un sottogruppo di pazienti con CGD, come la malattia infiammatoria intestinale (CGD-IBD). La CGD-IBD è spesso complicata da ostruzione, stenosi, ragadi, fistole e problemi extra-intestinali. Infatti, è clinicamente e istologicamente indistinguibile dalla malattia di Crohn (CD), un'altra malattia infiammatoria intestinale che colpisce la popolazione generale. La malattia di Crohn (CD) è una malattia immunitaria prototipica delle cellule T helper di tipo 1 (Th1). Poiché la CGD-IBD ha una somiglianza così stretta con la CD, è possibile che anche la CGD-IBD sia basata sul sistema immunitario. Inoltre, gli studi sui topi supportano anche una base principalmente immunitaria per CGD-IBD. Tuttavia, attualmente ci sono pochi dati su questa CGD-IBD simile a quella di Crohn nei pazienti umani. Il trattamento per la CGD-IBD simile a Crohn è stato principalmente corticosteroidi orali o topici. Gli antibiotici sono stati inefficaci e le colture fecali in genere non identificano agenti patogeni chiari. Molti pazienti con la malattia CGD-IBD simile a quella di Crohn rimangono dipendenti dagli steroidi, quindi sono necessari nuovi regimi terapeutici.

Questo è uno studio di fase I/II che valuterà la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore del fattore di necrosi tumorale alfa (Infliximab o Adalimumab) nei pazienti affetti da CGD con IBD sintomatica di tipo Crohn. Infliximab e Adalimumab sono trattamenti standard per la celiachia da moderata a grave, con una vasta esperienza nell'uso di questi agenti ben documentata in termini di sicurezza ed efficacia. I rapporti preliminari degli studi in corso sul CD presso il NIH sono incoraggianti nell'indurre la remissione. Valuteremo anche i cambiamenti nei profili immunofenotipici e citochinici dei linfociti del sangue periferico e della lamina propria del colon dopo il trattamento. Inoltre, valuteremo l'immunofenotipo e il profilo citochinico delle cellule del sangue e della mucosa nei pazienti con CGD, con o senza IBD, per determinare il profilo citochinico specifico per CGD. Sono stati osservati specifici profili di citochine in diverse immunodeficienze genetiche, nonostante la manifestazione clinica IBD simile.

La documentazione dello stato clinico verrà eseguita utilizzando l'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI). Saranno inoltre valutati i potenziali effetti della variazione genetica (incluso il tipo di mutazione CGD) sull'espressione di IBD nei pazienti con CGD e le loro risposte al trattamento. L'obiettivo a lungo termine di questo studio è stabilire modalità di trattamento migliori o alternative con profili di basso rischio per i pazienti affetti da CGD con IBD di tipo Crohn.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

10 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gruppo Uno

  • Deve avere una diagnosi confermata di CGD
  • Deve avere IBD documentato dalla storia medica o IBD documentato per via endoscopica.
  • Non deve essere incinta o allattare
  • Deve avere un medico di casa
  • Deve essere disposto a inviare campioni per l'archiviazione.

Gruppo due:

  • Deve avere una diagnosi confermata di CGD
  • Deve avere IBD documentato dalla storia medica o IBD documentato per via endoscopica.
  • Deve essere sintomatico
  • Deve avere risultati negativi all'esame delle feci per la coltura di patogeni enterici, come Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, E. coli O157/H7, dosaggio della tossina di Clostridium difficile, parassiti enterici e loro ovuli come Cryptosporidia, Cyclospora, Microsporidia e Giardia ( mediante test immunoenzimatico delle feci [EIA]) prima dell'inizio della somministrazione di TNF? inibitori.
  • Non deve essere incinta o allattare
  • Se potenzialmente fertile, si deve accettare di utilizzare costantemente la contraccezione, mentre si assume il farmaco in studio.
  • Deve avere una TC del torace recente (entro 3 mesi) per confermare l'assenza di infezione da tubercolosi (TB).
  • Deve avere un medico di casa
  • Deve essere disposto a inviare campioni per l'archiviazione.

Gruppo tre:

  • Deve essere disposto a sottoporsi a endoscopia superiore e inferiore e biopsie della mucosa a scopo di ricerca
  • Deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni e un peso maggiore o uguale a 15 kg.
  • Non deve essere incinta
  • Deve essere disposto a inviare campioni per l'archiviazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Gruppo uno:

- Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta il paziente a rischio eccessivo partecipando allo studio.

Gruppo due:

  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio
  • Diagnosi di tubercolosi positiva
  • Pazienti che sono nel gruppo a rischio per il trattamento come anamnesi di tubercolosi, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi angina instabile, trombocitopenia (piastrine < 100.000), ipertensione non controllata
  • Infezioni sistemiche o intestinali acute
  • Evidenza di infezione da epatite B o C
  • Segni e sintomi di epatotossicità
  • Incinta o allattamento
  • Storia di cancro negli ultimi 10 anni
  • La presenza di alcuni tipi di anomalie immunitarie acquisite come l'HIV, la chemioterapia citotossica per tumori maligni potrebbe essere motivo di possibile esclusione se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la presenza di tale processo patologico interferisce con la valutazione di un'anomalia coesistente dell'immunità che è oggetto di studio nell'ambito di questo protocollo.
  • Malattia infiammatoria di tipo Th2 coesistente
  • Attuale ostruzione intestinale attiva, perforazione intestinale o significativa emorragia gastrointestinale.
  • Vaccino vivo entro 4 settimane prima della terapia o potenziale necessità di un vaccino vivo durante lo studio.
  • Riluttanza a sottoporsi a test o procedure associate a questo protocollo.

Gruppo tre:

  • Infezione acuta sistemica o intestinale che richiede antibiotici
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio
  • La presenza di alcuni tipi di anomalie immunitarie acquisite come l'HIV, la chemioterapia citotossica per tumori maligni potrebbe essere motivo di possibile esclusione se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la presenza di tale processo patologico interferisce con la valutazione di un'anomalia coesistente dell'immunità che è oggetto di studio nell'ambito di questo protocollo.
  • Riluttanza a sottoporsi a test o procedure associate a questo protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento
Gruppo trattato con farmaco in studio (inibitore del TNFa-infliximab o adalimumab).
Droga: Infliximab
NESSUN_INTERVENTO: Osservazione
Soggetti con IBD senza trattamento con inibitori del TNFa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza del farmaco in studio
Lasso di tempo: Linea di base a 1 anno
Numero di infezioni dal basale a 1 anno
Linea di base a 1 anno
Efficacia del trattamento con il farmaco in studio
Lasso di tempo: Linea di base, 1 anno
Valori misurati dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) dei partecipanti. Il CDAI è uno strumento composto da fattori clinici e di laboratorio come la frequenza delle feci, la consistenza, il dolore addominale, il benessere generale, il peso e il profilo sanguigno come misura oggettiva dell'attività della malattia. Un punteggio più alto corrisponde a una maggiore gravità della malattia infiammatoria intestinale; malattia grave convenzionalmente definita come >450, una remissione come <150 e una risposta al trattamento come una caduta di CDAI di >70 punti. Non sono previste infezioni e IBD nei soggetti di controllo sani. Maggiore è il punteggio, più grave è la malattia e un punteggio inferiore a 5 rappresenta la remissione clinica.
Linea di base, 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipi di cellule immunitarie intestinali e loro profilo di citochine
Lasso di tempo: 1 anno
Tipi di cellule immunitarie intestinali e loro profilo di citochine
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2006

Primo Inserito (STIMA)

12 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

29 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2015

Ultimo verificato

1 novembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060160
  • 06-I-0160

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