만성 B형 간염 관련 진행성 섬유증 또는 간경변 환자의 치료를 위한 Adefovir Dipivoxil
2012년 5월 31일 업데이트: GlaxoSmithKline
만성 B형 간염 관련 진행성 섬유증 또는 간경변증 환자의 치료를 위한 Adefovir Dipivoxil의 공개 라벨 연구.
아데포비르 디피복실의 36개월 공개 라벨 연구는 생검으로 확인된 진행성 섬유증 또는 간경변증이 있는 만성 B형 간염 환자에서 치료의 임상적 이점을 조사합니다.
1차 종점은 아데포비르 디피복실 치료 36개월째에 Ishak Fibrosis Score가 기준선에서 1점 이상 감소하는 것으로 정의되는 조직학적 개선입니다.
약 150명의 환자가 아시아 태평양 지역의 연구 센터에서 모집될 것입니다.
환자들은 3개월마다 평가와 함께 공개 라벨 adefovir dipivoxil 치료를 36개월간 제공받았으며, 그 후 연구가 완료되기 전 6개월간 연구 후 치료 후속 조치가 있었습니다.
36개월의 연구 치료 후, 환자는 아데포비르 디피복실로 지속적인 치료를 받을 가능성이 높습니다.
조사관의 임상적 판단에서 이러한 경우에 해당하는 경우, 조사관은 일상적인 처방이 적시에 제공되고 불필요한 치료 중단이 발생하지 않도록 해야 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
155
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Kaohsiung, 대만, 833
- GSK Investigational Site
-
Taipei, 대만, 100
- GSK Investigational Site
-
Taipei, 대만, 114
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Daegu, 대한민국, 700-712
- GSK Investigational Site
-
Pusan, 대한민국, 602-739
- GSK Investigational Site
-
Seoul, 대한민국, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, 대한민국, 137-701
- GSK Investigational Site
-
Seoul, 대한민국, 135-710
- GSK Investigational Site
-
Sungnam-City, 대한민국, 463-712
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ho Chi Minh City, 베트남
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, 싱가포르, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, 홍콩
- GSK Investigational Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 여성은 다음에 해당하는 경우 본 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다. 초경 전 또는 폐경 후 여성을 포함하여 생리학적으로 임신이 불가능함), b) 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사로 가임 가능성이 있고 다음 중 하나에 동의함: - 연구 약물 투여 전 2주부터 연구 기간 동안 및 완료 후 시간 간격 동안 완전한 성교 금욕 또는 연구 약물의 제거를 설명하기 위한 연구로부터의 조기 중단(연구 약물의 약력학적 프로파일이 더 긴 기간을 보증하는 경우 최소 5 반감기 이상); 또는, - 여성 불임 수술; 또는 - 남성 파트너의 불임 수술; 또는 - 레보노르게스트렐 임플란트; 또는, - 주사용 프로게스토겐; 또는 -경구 피임약(혼합 또는 프로게스토겐 단독); 또는 - 가장 낮은 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 모든 자궁내 장치(IUD)(모든 IUD가 이 기준을 충족하는 것은 아님); 또는 -해당 방법에 대한 가장 낮은 예상 실패율이 연간 1% 미만임을 보여주는 게시된 데이터가 있는 기타 모든 방법 또는 - 위의 허용 가능한 방법 중 하나와 함께 사용되는 경우에만 차단 방법.
- 최소 6개월 동안 혈청 HBsAg의 존재에 의해 결정된 문서화된 만성 B형 간염 감염(스크리닝 전 최소 6개월 및 스크리닝 방문 시 양성).
- 스크리닝 값 ≥ 1 x 10^5 copies /mL의 양성 HBV DNA 혈장 분석. (Roche COBAS AMPLICOR TM HBV 모니터 테스트, LLOD <300 copies/mL )
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL(≤130 µmol/L)로 정의되는 적절한 신장 기능.
- 두 번의 간 생검을 받을 의향이 있고 받을 수 있습니다(투여 전과 치료 36개월 후). 연구 기준선 간 생검은 인터페론 완료 후 6개월 이상 또는 항바이러스 치료 완료 후 3개월 이상(예: famciclovir, lamivudine 등), 환자는 생검과 스크리닝 사이에 인터페론 요법이나 항바이러스 요법을 받은 적이 없습니다.
- 진행성 섬유증/간경화를 나타내는 간 생검(Ishak 섬유증 점수 ≥4). 슬라이드는 독립적인 조직병리학자가 검토할 수 있어야 합니다.
- ICH/GCP 및 현지 가이드라인에 따라 서면 동의서를 제공할 피험자의 가용성 및 의지.
제외 기준:
- 스크리닝 시 ALT >10XULN
- Child-Pugh 점수 ≥ 7
- 일시적인 대상 부전으로 이어지는 급성 악화의 병력
- HIV, HCV 또는 HDV와의 공동 감염. 참고: 항 HCV 혈청 양성이고 HCV RNA가 검출되지 않는 환자는 HCV 혈청 양성으로 간주되며 등록할 수 없습니다.
연구 시작 전 4주 이내의 다음 실험실 매개변수 중 하나: -헤모글로빈 <8.0g/dL, -절대 호중구 수(ANC) < 1.5 x 10^9/L, -혈소판 수 ≤50 x 10^9/L, -췌장 아밀라아제 및/또는 리파아제 >2 x ULN
- 스크리닝 알파-태아단백(AFP) 값 >50ng/mL
- 간세포 암종을 암시하는 간 종괴의 임상적, 초음파 또는 방사선학적 증거.
- 악성종양, 울혈성 심부전, 신부전, 만성 췌장염, 통제 불량 및 알코올 중독.
- 연구 시작 2개월 전의 다음 약물 중 임의의 것(또는 피험자가 연구 과정 동안 이를 받을 것으로 예상됨): -신독성 약물(예: 아미노글리코시드, 암포테리신 B, 반코마이신, 시도포비르, 포스카넷, 시스플라틴, 펜타미딘) 또는 경쟁자 또는 신장 배설물(예: 프로베네시드, 설핀피라존), - 간독성 약물(예: 아나볼릭 스테로이드, 케토코나졸, 이트라코나졸, 이소니아지드, 리팜핀, 리파부틴).
- 연구 시작 전 6개월 이내에 면역억제제/면역조절제(인터페론 및 코르티코스테로이드 포함)를 사용한 치료.
- 간 질환의 다른 원인(예: 혈색소침착증, 윌슨병, 알코올성 간질환, 비알코올성 지방간염, 자가면역성 간염, 알파-1 항트립신 결핍증).
- 간 이식 병력/간 이식 계획.
- 임신(또는 수유) 또는 아이를 낳을 수 있는 피험자의 경우, 적절한 피임법을 시행할 능력이 없거나/하지 않으려 합니다.
- 임의의 연구 방문에서 임신 테스트를 받을 의향이 있거나 할 수 없는 가임 여성(사춘기 이후).
- 뉴클레오사이드 및/또는 뉴클레오타이드 유사체에 대한 과민증의 병력.
- 피험자가 스크리닝 방문 후 30일 이내에 다른 연구용 또는 비연구용 약물 또는 장치에 노출되거나 노출될 예정인 또 다른 임상 시험에 동시 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 아데포비르 디피복실
CHB 관련 진행성 섬유증/간경변 환자에게 1일 1회 10mg.
|
1일 1회 10mg
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
36개월에 조직학적 개선이 있는 참가자 수(치료 의향 모집단)
기간: 스크리닝 및 36개월
|
Ishak 섬유증 점수는 만성 괴사염증(간 세포의 사멸을 포함하거나 이를 초래하는 간의 염증 과정)에 의해 유발되는 간의 섬유화(반흔) 정도를 측정하는 점수 체계(0~6 범위)입니다. .
0점은 섬유증이 없음을 나타내고 6점은 확립된 간경화를 나타냅니다.
36개월째 Ishak 섬유증 점수가 스크리닝 점수에서 1점 이상 낮은 경우 참가자를 개선된 것으로 분류했습니다.
|
스크리닝 및 36개월
|
|
36개월에 조직학적 개선이 있는 참가자 수(프로토콜 모집단당)
기간: 스크리닝 및 36개월
|
Ishak 섬유증 점수는 만성 괴사염증(간 세포의 사멸을 포함하거나 이를 초래하는 간의 염증 과정)에 의해 유발되는 간의 섬유화(반흔) 정도를 측정하는 점수 체계(0~6 범위)입니다. .
0점은 섬유증이 없음을 나타내고 6점은 확립된 간경화를 나타냅니다.
36개월째 Ishak 섬유증 점수가 스크리닝 점수에서 1점 이상 낮은 경우 참가자를 개선된 것으로 분류했습니다.
|
스크리닝 및 36개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12, 24 및 36개월에 Child-Pugh 점수가 기준선에서 2점 이상 감소한 참가자 수
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
만성 간 질환, 주로 간경변증의 예후를 평가하기 위해 Child-Pugh 점수(참조 범위에 대한 프로트롬빈 시간 점수를 매기기 위한 수정된 버전)가 연구에서 사용되었습니다.
점수는 간 질환의 5가지 임상 척도인 뇌병증, 복수, 알부민, 프로트롬빈 시간 및 빌리루빈을 사용합니다.
각 척도는 1-3의 척도로 점수가 매겨지며, 1은 정상이고 3은 가장 심각한 장애를 나타냅니다.
Child-Pugh 평가의 총점은 5점(최상의 예후)에서 15점(최악의 예후)의 점수 범위로 5개의 기여 점수의 합으로 계산되었습니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
|
36개월에 Knodell Necroinflammation 점수에서 스크리닝에서 최소 2점 감소한 참가자 수
기간: 스크리닝 및 36개월
|
HAI(Histologic Activity Index)라고도 하는 Knodell 스코어링 시스템은 스코어에 따라 간 생검 표본을 조직학적 특징의 4가지 범주로 분류합니다. (II) 소엽내 변성 및 국소 괴사(0에서 4까지의 점수); (III) 문맥 염증(0에서 4까지의 점수); (IV) 섬유증(0에서 4까지의 점수).
Knodell 괴사염증 점수는 파트 I-III 점수의 합계이므로 범위는 0~18이며 간의 급성 괴사염증 활동 정도를 측정합니다.
|
스크리닝 및 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 혈청 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
혈청 내 HBV DNA 수준은 Roche Diagnostics의 Amplicor Cobas 분석을 사용하여 측정되었습니다(검출 한계 300 copies/ml[ml]).
12개월, 24개월 및 36개월에 혈청 HBV DNA 수준의 기준선으로부터의 변화는 각각 12개월에서 기준선을 뺀 값, 24개월에서 기준선을 뺀 값, 36개월에서 기준선을 뺀 값으로 계산했습니다.
변경 사항은 log10 단위로 보고됩니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 바이러스 반응을 달성한 참가자 수(HBV DNA 수준 <= 10^3 Copies/ml)
기간: 12, 24, 36개월
|
바이러스학적 반응은 HBV DNA 수준 <= 10^3 copies/ml로 정의되었습니다.
|
12, 24, 36개월
|
|
12, 24 및 36개월에 바이러스 반응을 달성한 참가자 수(HBV DNA 수준 <= 10^4 Copies/ml)
기간: 12, 24, 36개월
|
바이러스학적 반응은 HBV DNA 수준 <= 10^4 copies/ml로 정의되었습니다.
|
12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 HBV DNA가 검출되지 않는 참가자 수
기간: 12, 24, 36개월
|
검출 불가능한 HBV DNA는 300 copies/ml의 검출 하한(LLOD) 미만인 HBV DNA 수준으로 정의되었습니다.
|
12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 바이러스학적 돌파구가 있는 참가자 수
기간: 12, 24, 36개월
|
바이러스학적 돌발은 치료 최저점에서 혈청 HBV DNA 수준이 1 log10 copies/ml 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 즉, 연구 중 가장 낮은 HBV DNA 값입니다.
|
12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 ALT(Alanine Aminotransferase) 정상화에 참여한 참가자 수
기간: 12, 24, 36개월
|
ALT 수치는 간 기능 검사의 일부로 측정되었습니다.
각 방문에서 ALT 정상화를 갖는 참가자는 각각의 방문에서 해당 사이트에서 제공한 ALT에 대한 정상(ULN) 범위의 상한 미만 값을 가진 참가자로 정의되었습니다.
|
12, 24, 36개월
|
|
베이스라인에서 B형 간염 엔벨로프 항원(HBeAg) 양성이었고 12, 24, 36개월에 감지할 수 없는 HBeAg 수준이 발생한 참가자 수
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
HBeAg 양성은 검출 가능한 수준의 HBeAg 존재로 정의되었습니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월차에 HBeAg 혈청전환이 있는 기준선에서 HBeAg 양성이었던 참가자 수
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
HBeAg 혈청전환은 HBeAg가 감지할 수 없는 수준으로 감소하고 B형 간염 피막 항체(HBeAb)가 감지 가능한 수준으로 증가하는 것으로 정의되었습니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
|
베이스라인에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이었고 12, 24, 36개월에 감지할 수 없는 HBsAg 수준이 발생한 참가자 수
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
HBsAg 양성은 검출 가능한 수준의 HBsAg의 존재로 정의되었습니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
|
12, 24, 36개월에 HBsAg 혈청 전환이 있는 기준선에서 HBsAg 양성이었던 참가자 수
기간: 기준선 및 12, 24, 36개월
|
HBsAg 혈청전환은 HBsAg가 감지할 수 없는 수준으로 감소하고 B형 간염 표면 항체(HBsAb)가 감지할 수 있는 수준으로 증가하는 것으로 정의되었습니다.
|
기준선 및 12, 24, 36개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 6월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 6월 30일
처음 게시됨 (추정)
2006년 7월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 5월 31일
마지막으로 확인됨
2011년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADF104070
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .