Adefovir Dipivoxil para o tratamento de pacientes com cirrose ou fibrose avançada relacionada à hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela tiver: a) potencial para não engravidar (ou seja, Fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pré-menarca ou pós-menopausa); b) potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes: -abstinência completa de relações sexuais 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo, durante todo o estudo e por um intervalo de tempo após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo devido à eliminação do medicamento em investigação (um mínimo de 5 meias-vidas ou mais se o perfil farmacodinâmico do medicamento em investigação justificar um período de tempo mais longo); ou, - Esterilização feminina; ou - Esterilização do parceiro masculino; ou -Implantes de levonorgestrel; ou, -Progestágeno injetável; ou -Anticoncepcional oral (combinado ou apenas progestágeno); ou, -Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério); ou, -Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada para esse método é inferior a 1% ao ano; ou, - Método de barreira somente se usado em combinação com qualquer um dos métodos aceitáveis ​​acima.
• Infecção por hepatite B crônica documentada determinada pela presença de HBsAg sérico por pelo menos 6 meses (positivo uma vez pelo menos 6 meses antes da triagem e no momento da consulta de triagem).
• Ensaio de plasma de DNA de HBV positivo com valor de triagem ≥ 1 x 10^5 cópias/mL. (Teste Roche COBAS AMPLICOR TM HBV Monitor, LLOD <300 cópias/mL)
• Função renal adequada definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (≤130 µmol/L).
• Disposto e capaz de se submeter a duas biópsias hepáticas (antes da dosagem e após 36 meses de terapia). A biópsia hepática de linha de base do estudo pode ser a biópsia hepática mais recente realizada dentro de 6 meses após a inscrição, desde que a biópsia tenha sido realizada 6 meses ou mais após a conclusão de qualquer interferon ou 3 meses ou mais após a conclusão de qualquer tratamento antiviral (p. famciclovir, lamivudina etc.), e o paciente não recebeu terapia com interferon ou qualquer terapia antiviral entre a biópsia e a triagem.
• Biópsia hepática mostrando fibrose/cirrose avançada (escore de fibrose de Ishak ≥4). As lâminas devem estar disponíveis para revisão por um histopatologista independente.
• Disponibilidade e vontade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com ICH/GCP e Diretrizes locais.

Critério de exclusão:

1. ALT >10XULN na triagem
2. Pontuação de Child-Pugh ≥ 7
3. História de exacerbação aguda levando a descompensação transitória
4. Co-infecções com HIV, HCV ou HDV. Observação: Os pacientes soropositivos para anti-HCV e nos quais o RNA do HCV é indetectável são considerados soropositivos para o HCV e não serão elegíveis para inscrição.

5. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo: -Hemoglobina <8,0 g/dL, -Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 10^9/L, -Contagem de plaquetas ≤50 x 10^9/L, - Amilase pancreática e/ou lipase > 2 x LSN

   • Triagem de valor de alfa-fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL
   • Evidência clínica, ultrassonográfica ou radiológica de massa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular.
   • Condições médicas e/ou psiquiátricas concomitantes significativas além da hepatite B que, na opinião dos investigadores, podem interferir no tratamento, avaliação ou adesão do paciente de acordo com a exigência do estudo, como malignidade, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal, pancreatite crônica, diabetes mellitus com mau controle e alcoolismo.
   • Qualquer um dos seguintes medicamentos com 2 meses antes da entrada no estudo (ou a expectativa de que o sujeito os receba durante o estudo): - Medicação nefrotóxica (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatina, pentamidina) ou concorrentes ou excreção renal (por exemplo, probenecida, sulfinpirazona), -Medicação hepatotóxica (por exemplo, esteroides anabolizantes, cetoconazol, itraconazol, isoniazida, rifampicina, rifabutina).
   • Tratamento com agentes imunossupressores/imunomoduladores (incluindo interferon e corticosteróides) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
   • Presença de outras causas de doença hepática (ex. hemocromatose, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, hepatite autoimune, deficiência de alfa-1 antitripsina).
   • Uma história de transplante de fígado/planejado para transplante de fígado.
   • Gravidez (ou lactação) ou, em indivíduos capazes de ter filhos, incapacidade/relutância em praticar métodos contraceptivos adequados.
   • Mulheres com potencial para engravidar (pós-puberdade) que desejam ou não podem fazer testes de gravidez em qualquer visita do estudo.
   • História de hipersensibilidade a nucleosídeos e/ou análogos de nucleotídeos.
   • Participação simultânea em outro estudo clínico no qual o sujeito é ou será exposto a outro medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.