Adefowir dipiwoksylu do leczenia pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B związanym z zaawansowanym zwłóknieniem lub marskością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
• Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli: a) nie może zajść w ciążę (tj. Fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety przed pierwszą miesiączką lub po menopauzie); b) zdolność do zajścia w ciążę z ujemnym testem ciążowym z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych: -całkowitą abstynencję od współżycia od 2 tygodni przed podaniem badanego leku, przez cały okres badania i przez pewien czas po jego zakończeniu lub przedwczesne przerwanie badania w celu wyeliminowania badanego leku (minimum 5 okresów półtrwania lub dłużej, jeśli profil farmakodynamiczny badanego leku uzasadnia dłuższy okres); lub - sterylizacja kobiet; lub -Sterylizacja partnera; lub -Implanty lewonorgestrelu; lub - progestagen do wstrzykiwań; lub -doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub tylko progestagen); lub -Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najniższy oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium); lub -Wszelkie inne metody, dla których opublikowane dane wskazują, że najniższy oczekiwany wskaźnik awaryjności dla tej metody wynosi mniej niż 1% rocznie; lub - metoda barierowa tylko wtedy, gdy jest stosowana w połączeniu z którąkolwiek z powyższych dopuszczalnych metod.
• Udokumentowane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B stwierdzone na podstawie obecności HBsAg w surowicy przez co najmniej 6 miesięcy (dodatni raz na co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i podczas wizyty przesiewowej).
• Dodatni wynik testu HBV DNA w osoczu z wartością przesiewową ≥ 1 x 10^5 kopii /mL. (Test monitorujący Roche COBAS AMPLICOR TM HBV, LLOD <300 kopii/ml)
• Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (≤130 µmol/l).
• Chętny i zdolny do poddania się dwóm biopsjom wątroby (przed dawkowaniem i po 36 miesiącach terapii). Wyjściową biopsją wątroby w badaniu może być ostatnia biopsja wątroby pobrana w ciągu 6 miesięcy od włączenia, o ile biopsja została pobrana 6 miesięcy lub więcej po zakończeniu jakiegokolwiek interferonu lub 3 miesiące lub więcej po zakończeniu jakiegokolwiek leczenia przeciwwirusowego (np. famcyklowir, lamiwudyna itp.), a pacjent nie był leczony interferonem ani żadną terapią przeciwwirusową między biopsją a badaniem przesiewowym.
• Biopsja wątroby wykazująca zaawansowane zwłóknienie/marskość (zwłóknienie wg Ishaka ≥4). Slajdy muszą być dostępne do przeglądu przez niezależnego histopatologa.
• Dostępność i gotowość podmiotu do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z ICH/GCP i lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

1. ALT >10XULN podczas badania przesiewowego
2. Wynik Child-Pugh ≥ 7
3. Historia ostrego zaostrzenia prowadzącego do przejściowej dekompensacji
4. Koinfekcja wirusem HIV, HCV lub HDV. Uwaga: Pacjenci seropozytywni anty-HCV, u których HCV RNA jest niewykrywalny, są uważani za seropozytywnych HCV i nie kwalifikują się do włączenia do badania.

5. Dowolny z następujących parametrów laboratoryjnych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania: -Haemoglobina <8,0 g/dl, -Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 10^9/l, -Liczba płytek krwi ≤50 x 10^9/l, -Amylaza trzustkowa i/lub lipaza >2 x GGN

   • Badanie przesiewowe alfa-fetoproteiny (AFP) >50 ng/ml
   • Kliniczne, ultrasonograficzne lub radiologiczne dowody masy wątroby sugerujące raka wątrobowokomórkowego.
   • Istotne współistniejące schorzenia medyczne i/lub psychiatryczne inne niż wirusowe zapalenie wątroby typu B, które w opinii badaczy mogą zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie zaleceń dotyczących badania przez pacjenta, takie jak nowotwór złośliwy, zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek, przewlekłe zapalenie trzustki, cukrzyca z słaba kontrola i alkoholizm.
   • którykolwiek z następujących leków przyjmowany 2 miesiące przed rozpoczęciem badania (lub oczekiwanie, że uczestnik otrzyma je w trakcie badania): - leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy, amfoterycyna B, wankomycyna, cydofowir, foskarnet, cisplatyna, pentamidyna) lub konkurencyjnych lub wydalanych przez nerki (np. probenecyd, sulfinpirazon), -leki hepatotoksyczne (np. sterydy anaboliczne, ketokonazol, itrakonazol, izoniazyd, ryfampicyna, ryfabutyna).
   • Leczenie środkami immunosupresyjnymi/immunomodulującymi (w tym interferonem i kortykosteroidami) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
   • Obecność innych przyczyn choroby wątroby (tj. hemochromatoza, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, niedobór alfa-1 antytrypsyny).
   • Historia przeszczepu wątroby /planowany przeszczep wątroby.
   • Ciąża (lub laktacja) lub u kobiet zdolnych do rodzenia dzieci niezdolność/niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji.
   • Kobiety w wieku rozrodczym (po okresie dojrzewania), które chcą lub nie mogą poddać się testowi ciążowemu podczas dowolnej wizyty badawczej.
   • Historia nadwrażliwości na nukleozydy i (lub) analogi nukleotydów.
   • Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik jest lub będzie narażony na inny badany lub niebadawczy lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.