Adefovir Dipivoxil para el tratamiento de pacientes con fibrosis avanzada o cirrosis relacionada con la hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si: a) no tiene potencial fértil (es decir. fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica); b) potencial fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, y está de acuerdo con uno de los siguientes: - abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante un intervalo de tiempo después de la finalización o interrupción prematura del estudio para tener en cuenta la eliminación del fármaco en investigación (un mínimo de 5 vidas medias o más si el perfil farmacodinámico del fármaco en investigación justifica un período de tiempo más largo); o, -Esterilización femenina; o -Esterilización de la pareja masculina; o -Implantes de levonorgestrel; o, -Progestágeno inyectable; o -Anticonceptivo oral (combinado o progestágeno solo); o -Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja es inferior al 1 % por año (no todos los DIU cumplen con este criterio); o, -Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja para ese método es menos del 1% por año; o, -Método de barrera solo si se usa en combinación con cualquiera de los métodos aceptables anteriores.
• Infección por hepatitis B crónica documentada determinada por la presencia de HBsAg en suero durante al menos 6 meses (positiva una vez al menos 6 meses antes de la selección y en el momento de la visita de selección).
• Ensayo de plasma de ADN del VHB positivo con valor de detección ≥ 1 x 10^5 copias/mL. (Roche COBAS AMPLICOR TM HBV Monitor Test, LLOD <300 copias/mL)
• Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL (≤130 µmol/L).
• Dispuesto y capaz de someterse a dos biopsias de hígado (antes de la dosificación y después de 36 meses de terapia). La biopsia de hígado de referencia del estudio puede ser la biopsia de hígado más reciente tomada dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, siempre que la biopsia se haya tomado 6 meses o más después de completar cualquier interferón o 3 meses o más después de completar cualquier tratamiento antiviral (p. famciclovir, lamivudina, etc.), y el paciente no ha recibido tratamiento con interferón ni ningún tratamiento antiviral entre la biopsia y el cribado.
• Biopsia hepática que muestra fibrosis/cirrosis avanzada (puntuación de fibrosis de Ishak ≥4). Los portaobjetos deben estar disponibles para su revisión por parte de un histopatólogo independiente.
• Disponibilidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito según ICH/GCP y las Directrices locales.

Criterio de exclusión:

1. ALT >10XULN en la selección
2. Puntuación de Child-Pugh ≥ 7
3. Historia de exacerbación aguda que conduce a descompensación transitoria
4. Coinfecciones con VIH, VHC o VHD. Nota: Los pacientes que son anti-VHC seropositivos y en los que el ARN del VHC es indetectable se consideran seropositivos para el VHC y no serán elegibles para la inscripción.

5. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio: -Hemoglobina <8,0 g/dL, -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 x 10^9/L, -Recuento de plaquetas ≤50 x 10^9/L, -Amilasa y/o lipasa pancreática >2 x LSN

   • Valor de detección de alfafetoproteína (AFP) >50 ng/mL
   • Evidencia clínica, ultrasonográfica o radiológica de masa hepática sugestiva de carcinoma hepatocelular.
   • Afecciones médicas y/o psiquiátricas concurrentes significativas distintas de la hepatitis B que, en opinión de los investigadores, podrían interferir con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del paciente de acuerdo con los requisitos del estudio, como malignidad, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal, pancreatitis crónica, diabetes mellitus con mal control y alcoholismo.
   • Cualquiera de los siguientes medicamentos con 2 meses antes del ingreso al estudio (o la expectativa de que el sujeto los reciba durante el transcurso del estudio): - Medicamentos nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatino, pentamidina) o competidores o excreción renal (p. ej., probenecid, sulfinpirazona), - Medicamentos hepatotóxicos (p. ej., esteroides anabólicos, ketoconazol, itraconazol, isoniazida, rifampicina, rifabutina).
   • Tratamiento con agentes inmunosupresores/inmunomoduladores (incluidos interferón y corticosteroides) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
   • Presencia de otras causas de enfermedad hepática (ej. hemocromatosis, enfermedad de Wilson, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune, deficiencia de alfa-1 antitripsina).
   • Antecedentes de trasplante hepático/planificado para un trasplante hepático.
   • Embarazo (o lactancia) o, en sujetos capaces de tener hijos, incapacidad/falta de voluntad para practicar métodos anticonceptivos adecuados.
   • Mujeres en edad fértil (después de la pubertad) que deseen o no puedan hacerse una prueba de embarazo en cualquier visita del estudio.
   • Antecedentes de hipersensibilidad a los análogos de nucleósidos y/o nucleótidos.
   • Participación simultánea en otro ensayo clínico en el que el sujeto está o estará expuesto a otro fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.