Adefovir dipivoxil per il trattamento di pazienti con fibrosi o cirrosi avanzata correlata all'epatite B cronica

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di: a) potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarca o post-menopausa); b) potenziale fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e concorda con uno dei seguenti: - completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per un intervallo di tempo dopo il completamento o interruzione prematura dallo studio per tenere conto dell'eliminazione del farmaco sperimentale (un minimo di 5 emivite o più se il profilo farmacodinamico del farmaco sperimentale garantisce un periodo di tempo più lungo); oppure, -sterilizzazione femminile; o - Sterilizzazione del partner maschile; o -impianti di levonorgestrel; o, -Progestinico iniettabile; o - Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico); o, -Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento previsto più basso è inferiore all'1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio); o, -qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di fallimento previsto più basso per quel metodo è inferiore all'1% all'anno; oppure, - Metodo di barriera solo se utilizzato in combinazione con uno qualsiasi dei metodi accettabili di cui sopra.
• Infezione da epatite B cronica documentata determinata dalla presenza di HBsAg sierico per almeno 6 mesi (positivo una volta almeno 6 mesi prima dello screening e al momento della visita di screening).
• Test plasmatico HBV DNA positivo con valore di screening ≥ 1 x 10^5 copie/mL. (Roche COBAS AMPLICOR TM HBV Monitor Test, LLOD <300 copie/mL)
• Adeguata funzionalità renale definita come creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL (≤130 µmol/L).
• - Disponibilità e capacità di sottoporsi a due biopsie epatiche (prima della somministrazione e dopo 36 mesi di terapia). La biopsia epatica al basale dello studio può essere la biopsia epatica più recente eseguita entro 6 mesi dall'arruolamento, a condizione che la biopsia sia stata eseguita 6 mesi o più dopo il completamento di qualsiasi interferone o 3 mesi o più dopo il completamento di qualsiasi trattamento antivirale (ad es. famciclovir, lamivudina, ecc.) e il paziente non è stato sottoposto a terapia con interferone o alcuna terapia antivirale tra la biopsia e lo screening.
• Biopsia epatica che mostra fibrosi/cirrosi avanzata (punteggio di fibrosi di Ishak ≥4). I vetrini devono essere disponibili per la revisione da parte di un istopatologo indipendente.
• Disponibilità e disponibilità del soggetto a fornire il consenso informato scritto per ICH/GCP e linee guida locali.

Criteri di esclusione:

1. ALT > 10XULN allo screening
2. Punteggio Child-Pugh ≥ 7
3. Storia di esacerbazione acuta che porta a scompenso transitorio
4. Coinfezioni con HIV, HCV o HDV. Nota: i pazienti sieropositivi agli anti-HCV e nei quali l'RNA dell'HCV non è rilevabile sono considerati sieropositivi all'HCV e non saranno idonei per l'arruolamento.

5. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio: -Emoglobina <8,0 g/dL, -Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 10^9/L, -Conta piastrinica ≤50 x 10^9/L, -Amilasi pancreatica e/o lipasi >2 x ULN

   • Valore di screening dell'alfa-fetoproteina (AFP) >50 ng/mL
   • Evidenza clinica, ecografica o radiologica di massa epatica indicativa di carcinoma epatocellulare.
   • Condizioni mediche e/o psichiatriche concomitanti significative diverse dall'epatite B che, a parere degli sperimentatori, potrebbero interferire con il trattamento, la valutazione o la compliance del paziente in base ai requisiti dello studio, come malignità, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale, pancreatite cronica, diabete mellito con scarso controllo e alcolismo.
   • Uno qualsiasi dei seguenti farmaci con 2 mesi prima dell'ingresso nello studio (o l'aspettativa che il soggetto li riceverà durante il corso dello studio): -Farmaci nefrotossici (ad esempio aminoglicosidi, amfotericina B, vancomicina, cidofovir, foscarnet, cisplatino, pentamidina) o concorrenti o escrezione renale (es. probenecid, sulfinpirazone), -farmaci epatotossici (es. steroidi anabolizzanti, ketoconazolo, itraconazolo, isoniazide, rifampicina, rifabutina).
   • Trattamento con agenti immunosoppressivi/immunomodulatori (inclusi interferone e corticosteroidi) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
   • Presenza di altre cause di malattia epatica (es. emocromatosi, malattia di Wilson, epatopatia alcolica, steatoepatite non alcolica, epatite autoimmune, deficit di alfa-1 antitripsina).
   • Una storia di trapianto di fegato / pianificato per trapianto di fegato.
   • Gravidanza (o allattamento) o, nei soggetti in grado di avere figli, incapacità/non volontà di praticare una contraccezione adeguata.
   • Donne in età fertile (post-pubertà) disposte o impossibilitate a sottoporsi a test di gravidanza in qualsiasi visita dello studio.
   • Storia di ipersensibilità agli analoghi nucleosidici e/o nucleotidici.
   • Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica in cui il soggetto è o sarà esposto a un altro farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.