Adefovir-dipivoxil pro léčbu pacientů s pokročilou fibrózou nebo cirhózou související s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je: a) potenciálně neplodná (tj. Fyziologicky neschopné otěhotnět, včetně žen, které jsou před menarchou nebo po menopauze); b) v plodném věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a souhlasí s jedním z následujících: -úplná abstinence od pohlavního styku 2 týdny před podáním studovaného léku, v průběhu studie a po časový interval po dokončení nebo předčasné ukončení studie kvůli vyloučení zkoumaného léčiva (minimálně 5 poločasů rozpadu nebo déle, pokud farmakodynamický profil hodnoceného léčiva vyžaduje delší časové období); nebo - Ženská sterilizace; nebo -sterilizace mužského partnera; nebo -implantáty levonorgestrelu; nebo, -injikovatelný progestogen; nebo -orální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestogen); nebo - Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že nejnižší očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně (ne všechna IUD splňují toto kritérium); nebo, -Jakékoli jiné metody s publikovanými údaji prokazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání pro tuto metodu je menší než 1 % ročně; nebo -Bariérová metoda pouze v případě použití v kombinaci s kteroukoli z výše uvedených přijatelných metod.
• Dokumentovaná chronická infekce hepatitidy B určená přítomností sérového HBsAg po dobu nejméně 6 měsíců (pozitivní jednou nejméně 6 měsíců před screeningem a v době screeningové návštěvy).
• Pozitivní stanovení HBV DNA plazmy s hodnotou screeningu ≥ 1 x 10^5 kopií /ml. (Roche COBAS AMPLICOR TM HBV Monitor Test, LLOD <300 kopií/ml)
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 130 µmol/L).
• Ochota a schopnost podstoupit dvě jaterní biopsie (před podáním dávky a po 36 měsících léčby). Základní jaterní biopsií studie může být nejnovější jaterní biopsie odebraná do 6 měsíců od zařazení do studie, pokud byla biopsie odebrána 6 měsíců nebo déle po dokončení jakéhokoli interferonu nebo 3 měsíce nebo déle po dokončení jakékoli antivirové léčby (např. famciklovir, lamivudin atd.) a pacient mezi biopsií a screeningem nepodstoupil interferonovou terapii ani žádnou antivirovou terapii.
• Biopsie jater ukazující pokročilou fibrózu/cirhózu (Ishakovo skóre fibrózy ≥4). Sklíčka musí být k dispozici pro kontrolu nezávislým histopatologem.
• Dostupnost a ochota subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas podle ICH/GCP a místních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. ALT >10XULN při screeningu
2. Child-Pugh skóre ≥ 7
3. Akutní exacerbace v anamnéze vedoucí k přechodné dekompenzaci
4. Souběžné infekce HIV, HCV nebo HDV. Poznámka: Pacienti, kteří jsou anti-HCV séropozitivní au kterých je HCV RNA nedetekovatelná, jsou považováni za HCV séropozitivní a nebudou způsobilí k zařazení.

5. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů během 4 týdnů před vstupem do studie: -Hemoglobin <8,0 g/dl, -Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 10^9/L, -Počet krevních destiček ≤50 x 10^9/L, - Pankreatická amyláza a/nebo lipáza >2 x ULN

   • Screeningová hodnota alfa-fetoproteinu (AFP) >50 ng/ml
   • Klinický, ultrasonografický nebo radiologický důkaz jaterní hmoty svědčící pro hepatocelulární karcinom.
   • Významné souběžné zdravotní a/nebo psychiatrické stavy jiné než hepatitida B, které by podle názoru zkoušejících mohly narušovat pacientovu léčbu, hodnocení nebo compliance podle požadavků studie, jako je malignita, městnavé srdeční selhání, selhání ledvin, chronická pankreatitida, diabetes mellitus s špatná kontrola a alkoholismus.
   • Jakékoli z následujících léků s 2 měsíci před vstupem do studie (nebo očekávání, že je subjekt dostane v průběhu studie): -Nefrotoxické léky (např. aminoglykosidy, amfotericin B, vankomycin, cidofovir, foskarnet, cisplatina, pentamidin) nebo kompetitivní nebo renální exkrece (např. probenecid, sulfinpyrazon), -Hepatotoxické léky (např. anabolické steroidy, ketokonazol, itrakonazol, isoniazid, rifampin, rifabutin).
   • Léčba imunosupresivními/imunomodulačními látkami (včetně interferonu a kortikosteroidů) během 6 měsíců před vstupem do studie.
   • Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (např. hemochromatóza, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, autoimunitní hepatitida, deficit alfa-1 antitrypsinu).
   • Historie transplantace jater / plánovaná transplantace jater.
   • Těhotenství (nebo laktace) nebo u jedinců schopných mít děti neschopnost/neochota používat vhodnou antikoncepci.
   • Ženy ve fertilním věku (po pubertě) ochotné nebo neschopné podstoupit těhotenský test při jakékoli studijní návštěvě.
   • Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové a/nebo nukleotidové analogy.
   • Souběžná účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém subjekt je nebo bude vystaven jinému hodnocenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení do 30 dnů od screeningové návštěvy.