재발성 다형 교모세포종 환자 치료에 있어 바이러스 요법
2019년 12월 31일 업데이트: Mayo Clinic
재발성 다형 교모세포종(GBM) 환자에서 CEA(MV-CEA)를 생성하는 홍역 바이러스 파생물의 1상 시험
이 1상 시험은 재발한 다형 교모세포종 환자를 치료할 때 암배아성 항원 발현 홍역 바이러스(MV-CEA)의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
특정 방식으로 변경된 MV-CEA라는 바이러스는 정상 세포를 손상시키지 않고 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 다형 교모세포종 환자에서 CEA(MV-CEA)를 생성하도록 유전적으로 조작된 에드몬스턴 변종 홍역 바이러스의 종양내 및 절제강 투여의 안전성 및 독성을 평가하기 위함.
II. MV-CEA의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다. III. CEA 역가에 의해 나타나는 각 용량 수준에서 바이러스 유전자 발현을 특성화하기 위함.
IV. 종양내 투여 후 바이러스 혈증, 바이러스 복제 및 홍역 바이러스 발산/지속성을 평가하기 위함.
V. 주입된 바이러스에 대한 체액성 및 세포성 면역 반응을 평가하기 위함. VI. 예비 방식으로 이 접근법의 항종양 효능을 평가합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 2개의 순차적 치료 아암 중 하나에 할당됩니다.
ARM A(절제강 투여): 환자는 1일차에 종양의 일괄 절제(진단 확인 후)를 받은 후 절제강에 MV-CEA를 투여합니다.
ARM B(종양 내 및 절제 강내 투여): 환자는 정위 생검(진단 확인을 위해) 및 종양 내 카테터 배치를 받은 후 1일차에 10분 동안 카테터를 통해 암배아 항원 발현 홍역 바이러스를 종양 내(IT)로 주입합니다. . 그런 다음 환자는 5일째에 컴퓨터 보조 정위 기술을 사용하여 종양의 전체 절제술을 받은 다음 종양 침대 주위에 MV-CEA를 투여합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 28일(비코호트 I 환자), 7주(코호트 I 환자만), 진행까지 2개월마다, 진행 후 3개월 및 12개월마다, 이후 매년 최대 15년.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
23
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 초기 진단 또는 재발 시 조직학적 확인이 있는 성상세포종, 핍지교종 또는 혼합 신경교종을 포함한 재발성 등급 3 또는 4 신경아교종
- 총계 또는 소계 절제술 대상자
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL
- 혈소판(PLT) >= 100,000/uL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 2 x ULN
- 크레아티닌 =< 2.0 x ULN
- 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0gm/dL
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.3 x ULN
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 면역글로불린 G(IgG) 항홍역 항체 수준으로 입증된 항홍역 바이러스 면역 효소 면역분석으로 측정한 >= 1.1 EU/ml
- 등록 당시 정상 혈청 CEA 수치(< 3 ng/ml)
- 프로토콜에서 요구하는 대로 생물학적 표본을 기꺼이 제공합니다.
- 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전(가임 여성만 해당)
제외 기준:
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 활성 감염 =< 등록 5일 전
- 결핵 병력 또는 정제 단백질 유도체(PPD) 양성 병력
다음 요법 중 하나:
- 화학요법 =< 등록 4주 전(니트로소우레아 기반 화학요법의 경우 6주)
- 면역요법 =< 등록 4주 전
- 생물학적 요법 =< 등록 4주 전
- 베바시주맙 =< 등록 12주 전
- 비세포독성 항종양제, 즉 소분자 세포주기 억제제 =< 등록 2주 전
- 방사선 요법 =< 등록 6주 전
- 등록 전 바이러스 또는 유전자 치료
- 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함
- 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV
- 혈액 제제 지원 필요
- 부적절한 발작 제어
- 수술 결과로 심실과 절제강 사이의 예상되는 통신
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사 결과 또는 기타 면역결핍 병력
- 장기 이식의 역사
- 만성 B형 또는 C형 간염 병력
- 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
- 가족 접촉자에 대한 노출 =< 15개월 또는 알려진 면역결핍이 있는 가족 접촉자
- 홍역 백신에 대한 알레르기 또는 이전 홍역 예방 접종에 대한 심각한 반응의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A(절제강 투여)
환자는 1일차에 종양의 일괄 절제(진단 확인 후)를 받은 후 절제 공동에 MV-CEA를 투여합니다.
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상관 연구
절제 공동 또는 종양 침대 및/또는 IT 주변에 주사를 통해 투여
다른 이름들:
일괄 절제술을 시행합니다.
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실험적: 팔 B(종양내 및 절제 공동 투여)
환자는 정위 생검(진단을 확인하기 위해)과 종양 내에 카테터를 배치한 다음 1일차에 10분 동안 카테터를 통해 MV-CEA IT를 시행합니다.
그런 다음 환자는 5일째에 컴퓨터 보조 정위 기술을 사용하여 종양의 전체 절제술을 받은 다음 종양 침대 주위에 MV-CEA를 투여합니다.
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상관 연구
절제 공동 또는 종양 침대 및/또는 IT 주변에 주사를 통해 투여
다른 이름들:
일괄 절제술을 시행합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 사례가 있는 I상 참가자 수(I상) 용량 제한 독성이 있는 참가자 수로 측정한 최대 허용 용량(MTD)(I상)
기간: 이주
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최대 허용 용량(MTD)은 부작용에 대한 NCI 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 3.0에 따라 등급이 매겨진 환자의 최소 1/3에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
용량 제한 독성에는 3등급 이상의 혈액학적 사건(72시간 미만 지속되는 3등급 ANC 제외), 3등급 이상의 비혈액학적 사건(3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사 제외)이 포함됩니다. 최대 지지 요법 및 탈모증은 용량 제한으로 간주되지 않음), 신경학적 독성 등급 2 이상, 등급 2 알레르기 반응 무증상 기관지 경련 및/또는 두드러기, 등급 3 이상의 알레르기 반응, 마지막 바이러스 투여로부터 6주 이상 지속되는 바이러스혈증 적어도 아마도 치료와 관련이 있습니다.
용량 제한 사례를 보고한 환자의 수가 보고됩니다.
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이주
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NCI CTCAE 버전 3.0에 따라 3등급 이상의 부작용을 경험한 환자 수
기간: 최대 2주
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3등급 이상의 이상 반응을 경험한 환자의 수(전체 및 팔)를 이 환자 모집단에서 표로 작성하고 요약할 것입니다.
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최대 2주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 반응, 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 기록된 최상의 객관적 상태로 정의됨
기간: 최대 2주
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응답 수는 응답 유형을 설명하는 간단한 설명 요약 통계로 요약됩니다.
CR = 환자가 코르티코스테로이드를 중단하거나 부신 대체 유지 관리만 받는 경우 모든 종양이 완전히 사라짐.
PR = 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소된 환자에서 새로운 병변이 없는 조영 증강 또는 종괴의 수직 직경 곱에서 50% 감소.
REGR = 주치의와 품질 관리 의사가 독립적으로 동의한 조영제 증강 크기의 명백한 감소 또는 종괴 효과의 감소; 새로운 병변 없음.
SD = CR, PR, REGR 또는 PROG 자격 미달.
PROG = 주치의와 품질 관리 의사가 독립적으로 동의한 대로 조영 증강 또는 새로운 병변의 종괴 또는 출현의 수직 직경 곱의 >25% 증가 및/또는 조영 증강 크기의 명백한 증가 또는 종괴 효과 증가: 출현 새로운 병변.
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최대 2주
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록일로부터 a) 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 또는 b) 마지막 후속 조치까지의 기간, 최대 6개월 평가
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3개월 및 6개월에 진행이 없는 환자의 백분율(PFS3 및 PFS6)을 기술적으로 요약합니다.
무진행 생존은 등록일로부터 a) 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 또는 b) 마지막 추적 조사까지의 기간으로 정의됩니다.
진행은 주치의와 품질 관리가 독립적으로 합의한 대로 조영 증강의 수직 직경 곱의 >25% 증가 또는 새로운 병변의 종괴 또는 출현 및/또는 조영 증강 크기의 명백한 증가 또는 종괴 효과의 증가로 정의됩니다. 의사: 새로운 병변의 출현.
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등록일로부터 a) 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망 날짜 또는 b) 마지막 후속 조치까지의 기간, 최대 6개월 평가
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활착
기간: 최대 13년
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전체 생존은 등록일로부터 a) 어떤 원인으로 인한 사망 또는 b) 마지막 후속 조치까지의 기간으로 정의됩니다.
표준 Kaplan-Meier 추정 방법을 사용하여 보고되었습니다.
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최대 13년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CEA 역가
기간: 최대 15년
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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최대 15년
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CD4 수의 변화
기간: 28일 기준 기준
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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28일 기준 기준
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CD46 상태 변경
기간: 5일까지 기준선
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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5일까지 기준선
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CD8 수의 변화
기간: 28일 기준 기준
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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28일 기준 기준
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바이러스 배출의 변화
기간: 28일 기준 기준
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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28일 기준 기준
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바이러스혈증의 변화
기간: 기준 최대 15년
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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기준 최대 15년
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인터페론 감마의 변화 측면에서 홍역 바이러스 특이 면역
기간: 28일 기준 기준
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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28일 기준 기준
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홍역 바이러스 특이적 면역, 림프증식 분석 결과의 변화 측면에서
기간: 28일 기준 기준
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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28일 기준 기준
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종양에서의 바이러스 전파
기간: 5일까지
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기술 통계 및 간단한 산점도는 이러한 데이터 표시의 기초를 형성합니다.
이러한 실험실 값과 반응 및 용량 수준과 같은 기타 결과 측정 간의 상관관계는 탐색적 방식으로 수행됩니다.
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5일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 10월 23일
기본 완료 (실제)
2018년 11월 29일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2006년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 10월 18일
처음 게시됨 (추정)
2006년 10월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 31일
마지막으로 확인됨
2019년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MC0671 (기타 식별자: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- P50CA108961 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2009-01198 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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