Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia wirusowa w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

31 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Faza I badania nad pochodną wirusa odry wytwarzającą CEA (MV-CEA) u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (GBM)

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki wirusa odry wykazującego ekspresję antygenu rakowo-płodowego (MV-CEA) w leczeniu pacjentów z nawrotem glejaka wielopostaciowego. Wirus o nazwie MV-CEA, który został w pewien sposób zmieniony, może zabijać komórki nowotworowe bez uszkadzania normalnych komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i toksyczności podania do guza i do jamy resekcyjnej wirusa odry szczepu Edmonstona, zmodyfikowanego genetycznie do produkcji CEA (MV-CEA) u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym.

II. Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) MV-CEA. III. Aby scharakteryzować ekspresję genów wirusa na każdym poziomie dawki, wyrażoną przez miana CEA.

IV. Do oceny wiremii, replikacji wirusa i wydalania/trwałości wirusa odry po podaniu do guza.

V. Ocena humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej na wstrzyknięty wirus. VI. Wstępna ocena przeciwnowotworowej skuteczności tego podejścia.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia sekwencyjnego.

RAMIONA A (PODANIE JOMY RESEKCYJNEJ): Pacjenci poddawani są resekcji guza en block (po potwierdzeniu rozpoznania) w dniu 1, a następnie podają MV-CEA do jamy resekcyjnej.

RAMIONA B (PODANIE WEWNĄTRZGUTOWOWE I JAMĘ RESEKCYJNĄ): Pacjenci poddawani są biopsji stereotaktycznej (w celu potwierdzenia rozpoznania) i umieszczeniu cewnika w obrębie guza, a następnie do guza (IT) przez cewnik wykazujący ekspresję antygenu rakowo-płodowego wirusa odry przez cewnik w ciągu 10 minut w dniu 1 . Następnie w 5. dniu pacjenci poddawani są resekcji guza za pomocą wspomaganych komputerowo technik stereotaktycznych, po czym podaje się MV-CEA wokół loży po guzie.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są poddawani obserwacji przez 28 dni (pacjenci spoza kohorty I), 7 tygodni (pacjenci tylko z kohorty I), co 2 miesiące do progresji, co 3 i 12 miesięcy po progresji, a następnie co rok przez do 15 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracający glejak stopnia 3 lub 4, w tym gwiaździak, skąpodrzewiak lub glejak mieszany z potwierdzeniem histologicznym przy wstępnym rozpoznaniu lub nawrocie
  • Kandydat do całkowitej lub częściowej resekcji
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2 x GGN
  • Kreatynina =< 2,0 x GGN
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,3 x GGN
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Odporność przeciw wirusowi odry wykazana przez poziom przeciwciał przeciw odrze immunoglobuliny G (IgG) >= 1,1 EU/ml, co określono w teście immunoenzymatycznym
  • Normalne poziomy CEA w surowicy (< 3 ng/ml) w momencie rejestracji
  • Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu
  • Negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją (tylko dla kobiet w wieku rozrodczym)

Kryteria wyłączenia:

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Aktywna infekcja =< 5 dni przed rejestracją
  • Historia gruźlicy lub historia pozytywności oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

  • Dowolna z następujących terapii:

    • Chemioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją (6 tygodni dla chemioterapii nitrozomocznikiem)
    • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Bevacizumab =< 12 tygodni przed rejestracją
    • Niecytotoksyczne leki przeciwnowotworowe, czyli drobnocząsteczkowe inhibitory cyklu komórkowego =< 2 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia =< 6 tygodni przed rejestracją
    • Jakakolwiek terapia wirusowa lub genowa przed rejestracją
  • Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
  • Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
  • Wymagające wsparcia produktów krwiopochodnych
  • Niewystarczająca kontrola napadów
  • Oczekiwana komunikacja między komorami a jamą resekcyjną w wyniku operacji
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub inne niedobory odporności w wywiadzie
  • Historia transplantacji narządów
  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
  • Narażenie na kontakt z gospodarstwem domowym =< 15 miesięcy lub kontakt z gospodarstwem domowym ze stwierdzonym niedoborem odporności
  • Alergia na szczepionkę przeciwko odrze lub ciężka reakcja na wcześniejsze szczepienie przeciwko odrze w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (podawanie jamy po resekcji)
Pacjenci poddawani są resekcji en block guza (po potwierdzeniu rozpoznania) w 1. dobie, a następnie do jamy po resekcji podaje się MV-CEA.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Wirus odry wykazujący ekspresję antygenu rakowo-płodowego
Podawany poprzez wstrzyknięcie do jamy po resekcji lub wokół łożyska guza i/lub IT
Inne nazwy:
  • MV-CEA
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się resekcji en bloc
Eksperymentalny: Ramię B (podawanie do guza i jamy po resekcji)
Pacjenci poddawani są biopsji stereotaktycznej (w celu potwierdzenia rozpoznania) i umieszczeniu cewnika w obrębie guza, a następnie MV-CEA IT przez cewnik przez 10 minut w 1. dobie. Następnie w 5. dniu pacjenci poddawani są resekcji guza za pomocą wspomaganych komputerowo technik stereotaktycznych, po czym podaje się MV-CEA wokół loży po guzie.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Wirus odry wykazujący ekspresję antygenu rakowo-płodowego
Podawany poprzez wstrzyknięcie do jamy po resekcji lub wokół łożyska guza i/lub IT
Inne nazwy:
  • MV-CEA
Procedura: Terapeutyczna Chirurgia Konwencjonalna
Poddaj się resekcji en bloc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników fazy I, u których wystąpiły zdarzenia toksyczne ograniczające dawkę (faza I) Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza I) zmierzona na podstawie liczby uczestników, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów sklasyfikowanych zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0. Toksyczność ograniczająca dawkę obejmuje zdarzenia hematologiczne stopnia 3. lub wyższego (z wyjątkiem ANC stopnia 3. trwającego < 72 godzin), zdarzenia niehematologiczne stopnia 3. lub wyższego (z wyjątkiem nudności, wymiotów lub biegunki stopnia 3. DLT należy rozważyć tylko wtedy, gdy pacjent otrzymuje maksymalnego leczenia podtrzymującego i łysienia nie uznano za ograniczające dawkę), toksyczność neurologiczna stopnia 2 lub wyższego, reakcje alergiczne stopnia 2 bezobjawowy skurcz oskrzeli i (lub) pokrzywka, reakcje alergiczne stopnia 3 lub wyższego, wiremia utrzymująca się przez 6 tygodni lub dłużej od ostatniego podania wirusa uznana za przynajmniej prawdopodobnie związane z leczeniem. Podano liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenie ograniczające dawkę.
2 tygodnie
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3+, według wersji 3.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane stopnia 3+ (ogółem i w grupie) zostanie zestawiona w tabeli i podsumowana w tej populacji pacjentów.
Do 2 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź, zdefiniowana jako najlepszy obiektywny stan odnotowany od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby
Ramy czasowe: Do 2 tygodni
Liczba odpowiedzi zostanie podsumowana za pomocą prostych opisowych statystyk zbiorczych określających typ odpowiedzi. CR = całkowite zniknięcie wszystkich guzów po odstawieniu kortykosteroidów lub tylko podtrzymującej terapii zastępczej kory nadnerczy. PR= 50% redukcja iloczynu prostopadłych średnic wzmocnienia kontrastowego lub masy bez nowych zmian przy stabilnej lub zmniejszonej dawce steroidu. REGR = jednoznaczne zmniejszenie wielkości wzmocnienia kontrastowego lub zmniejszenie efektu masy zgodnie z ustaleniami niezależnymi lekarza pierwszego kontaktu i lekarzy kontroli jakości; żadnych nowych uszkodzeń. SD = brak kwalifikacji do CR, PR, REGR lub PROG. PROG = >25% zwiększenie iloczynu prostopadłych średnic wzmocnienia kontrastowego lub masy lub pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczne zwiększenie rozmiaru wzmocnienia kontrastowego lub zwiększenie efektu masy zgodnie z ustaleniami niezależnymi lekarza pierwszego kontaktu i lekarzy kontroli jakości: pojawienie się nowe uszkodzenia.
Do 2 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do a) daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub b) ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 6 miesięcy
Odsetek pacjentów bez progresji po 3 i 6 miesiącach (PFS3 i PFS6) zostanie podsumowany opisowo. Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od daty rejestracji do a) daty progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub b) ostatniej wizyty kontrolnej. Progresję definiuje się jako >25% wzrost iloczynu prostopadłych średnic wzmocnienia kontrastowego lub masy lub pojawienie się nowych zmian i/lub jednoznaczne zwiększenie rozmiaru wzmocnienia kontrastowego lub zwiększenie efektu masy zgodnie z niezależnymi ustaleniami lekarza pierwszego kontaktu i kontroli jakości lekarze: pojawienie się nowych zmian.
Czas od daty rejestracji do a) daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny lub b) ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 6 miesięcy
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 13 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty rejestracji do a) śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub b) ostatniej wizyty kontrolnej. Zgłoszono przy użyciu standardowej metody szacowania Kaplana-Meiera.
Do 13 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miana CEA
Ramy czasowe: Do 15 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do 15 lat
Zmiana liczby CD4
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana statusu CD46
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 5
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 5
Zmiana liczby CD8
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana wydalania wirusów
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 28
Zmiana w wiremii
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 15 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia podstawowa do 15 lat
Specyficzna odporność na wirusa odry, w warunkach zmian w interferonie gamma
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 28
Specyficzna odporność wirusa odry, pod względem zmian w wynikach testu limfoproliferacyjnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 28
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Linia bazowa do dnia 28
Propagacja wirusa w guzie
Ramy czasowe: Do dnia 5
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do dnia 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 października 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 października 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC0671 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • P50CA108961 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01198 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in China

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj