Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie virale dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme récurrent

31 décembre 2019 mis à jour par: Mayo Clinic

Essai de phase I d'un dérivé du virus de la rougeole produisant du CEA (MV-CEA) chez des patients atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de virus de la rougeole exprimant l'antigène carcinoembryonnaire (MV-CEA) dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme qui est revenu. Un virus, appelé MV-CEA, qui a été modifié d'une certaine manière, peut être capable de tuer les cellules tumorales sans endommager les cellules normales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la toxicité de l'administration intratumorale et dans la cavité de résection d'un virus de la rougeole de la souche d'Edmonston génétiquement modifié pour produire du CEA (MV-CEA) chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent.

II. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de MV-CEA. III. Caractériser l'expression des gènes viraux à chaque niveau de dose comme en témoignent les titres de CEA.

IV. Évaluer la virémie, la réplication virale et l'excrétion/persistance du virus de la rougeole après administration intratumorale.

V. Évaluer la réponse immunitaire humorale et cellulaire au virus injecté. VI. Évaluer de manière préliminaire l'efficacité antitumorale de cette approche.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement séquentiels.

BRAS A (ADMINISTRATION DE LA CAVITÉ DE RÉSECTION) : les patients subissent une résection en bloc de leur tumeur (après confirmation du diagnostic) le jour 1, suivie de MV-CEA administré dans la cavité de résection.

BRAS B (ADMINISTRATION INTRATUMORALE ET DE RÉSECTION DE LA CAVITÉ) : les patients subissent une biopsie stéréotaxique (pour confirmer le diagnostic) et la mise en place d'un cathéter dans la tumeur, suivie d'un virus de la rougeole exprimant l'antigène carcinoembryonnaire par voie intratumorale (IT) à travers le cathéter pendant 10 minutes le jour 1 . Les patients subissent ensuite une résection en bloc de leur tumeur avec des techniques stéréotaxiques assistées par ordinateur au jour 5, suivies de MV-CEA administré autour du lit tumoral.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 28 jours (patients hors cohorte I), 7 semaines (patients de la cohorte I uniquement), tous les 2 mois jusqu'à la progression, tous les 3 et 12 mois après la progression, puis annuellement par la suite pour jusqu'à 15 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Gliome de grade 3 ou 4 récurrent, y compris astrocytome, oligodendrogliome ou gliome mixte avec confirmation histologique au diagnostic initial ou récidive
  • Candidat à la résection brute totale ou sous-totale
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
  • Plaquettes (PLT) >= 100 000/uL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite normale supérieure (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 2 x LSN
  • Créatinine =< 2,0 x LSN
  • Hémoglobine (Hb) >= 9,0 g/dL
  • Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,3 x LSN
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Immunité anti-virus de la rougeole démontrée par des taux d'anticorps anti-rougeole d'immunoglobuline G (IgG) >= 1,1 UE/ml, déterminés par dosage immunoenzymatique
  • Taux sériques normaux d'ACE (< 3 ng/ml) au moment de l'enregistrement
  • Disposé à fournir des échantillons biologiques comme l'exige le protocole
  • Test de grossesse sérique négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription (uniquement pour les femmes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Infection active =< 5 jours avant l'inscription
  • Antécédents de tuberculose ou antécédents de positivité d'un dérivé protéique purifié (PPD)

  • L'une des thérapies suivantes :

    • Chimiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription (6 semaines pour la chimiothérapie à base de nitrosourée)
    • Immunothérapie =< 4 semaines avant inscription
    • Thérapie biologique =< 4 semaines avant l'inscription
    • Bevacizumab =< 12 semaines avant l'enregistrement
    • Médicaments antitumoraux non cytotoxiques, c'est-à-dire inhibiteurs du cycle cellulaire à petites molécules = < 2 semaines avant l'enregistrement
    • Radiothérapie =< 6 semaines avant l'inscription
    • Toute thérapie virale ou génique avant l'inscription
  • Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
  • Classement III ou IV de la New York Heart Association
  • Besoin d'un soutien pour les produits sanguins
  • Contrôle inadéquat des crises
  • Communication attendue entre les ventricules et la cavité de résection à la suite de la chirurgie
  • Résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents d'autre immunodéficience
  • Histoire de la transplantation d'organes
  • Antécédents d'hépatite chronique B ou C
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
  • Exposition à des contacts familiaux =< 15 mois ou contact familial avec immunodéficience connue
  • Allergie au vaccin contre la rougeole ou antécédents de réaction grave à une vaccination antérieure contre la rougeole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (administration de la cavité de résection)
Les patients subissent une résection en bloc de leur tumeur (après confirmation du diagnostic) le jour 1, suivie de MV-CEA administré dans la cavité de résection.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Virus de la rougeole exprimant un antigène carcinoembryonnaire
Administré par injection dans la cavité de résection ou autour du lit tumoral et/ou IT
Autres noms:
  • MV-CEA
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une résection en bloc
Expérimental: Bras B (administration intratumorale et cavité de résection)
Les patients subissent une biopsie stéréotaxique (pour confirmer le diagnostic) et la mise en place d'un cathéter dans la tumeur, suivie d'un MV-CEA IT à travers le cathéter pendant 10 minutes le jour 1. Les patients subissent ensuite une résection en bloc de leur tumeur avec des techniques stéréotaxiques assistées par ordinateur au jour 5, suivies de MV-CEA administré autour du lit tumoral.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Virus de la rougeole exprimant un antigène carcinoembryonnaire
Administré par injection dans la cavité de résection ou autour du lit tumoral et/ou IT
Autres noms:
  • MV-CEA
Procédure: Chirurgie conventionnelle thérapeutique
Subir une résection en bloc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants de phase I présentant des événements de toxicité limitant la dose (phase I) Dose maximale tolérée (MTD) (phase I) mesurée par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: 2 semaines
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au moins un tiers des patients classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0. Les toxicités dose-limitantes incluent les événements hématologiques de grade 3 ou plus (sauf les CPN de grade 3 d'une durée < 72 heures), les événements non hématologiques de grade 3 ou plus (sauf que les nausées, les vomissements ou la diarrhée de grade 3 devaient être considérés comme DLT uniquement si le patient recevait les soins de support maximum et l'alopécie n'ont pas été considérés comme limitant la dose), toxicité neurologique de grade 2 ou plus, réactions allergiques de grade 2, bronchospasme asymptomatique et/ou urticaire, réactions allergiques de grade 3 ou plus, virémie durant 6 semaines ou plus depuis la dernière administration virale jugée au moins peut-être lié au traitement. Le nombre de patients signalant un événement dose-limitant est rapporté.
2 semaines
Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3+, selon la version 3.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à 2 semaines
Le nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3+ (global et par bras) sera tabulé et résumé dans cette population de patients.
Jusqu'à 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse, définie comme le meilleur statut objectif enregistré depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récurrence de la maladie
Délai: Jusqu'à 2 semaines
Le nombre de réponses sera résumé par de simples statistiques sommaires descriptives délimitant le type de réponse. RC = disparition totale de toutes les tumeurs avec le patient sans corticostéroïdes ou uniquement en maintenance de remplacement surrénalien. PR = réduction de 50 % du produit des diamètres perpendiculaires de l'amélioration du contraste ou de la masse sans nouvelles lésions, le patient recevant une dose de stéroïdes stable ou réduite. REGR = réduction sans équivoque de la taille de l'amélioration du contraste ou de la diminution de l'effet de masse, comme convenu indépendamment par le médecin traitant et les médecins de contrôle de la qualité ; pas de nouvelles lésions. SD = incapacité à se qualifier pour CR, PR, REGR ou PROG. PROG = > 25 % d'augmentation du produit des diamètres perpendiculaires de la prise de contraste ou de la masse ou de l'apparition de nouvelles lésions et/ou augmentation sans équivoque de la taille de la prise de contraste ou de l'augmentation de l'effet de masse, comme convenu indépendamment par le médecin traitant et les médecins de contrôle de la qualité : apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 2 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Durée entre la date d'enregistrement et a) la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause ou b) le dernier suivi, évalué jusqu'à 6 mois
Le pourcentage de patients sans progression à 3 et 6 mois (PFS3 et PFS6) sera résumé de manière descriptive. La survie sans progression est définie comme la durée entre la date d'enregistrement et a) la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause ou b) le dernier suivi. La progression est définie comme une augmentation > 25 % du produit des diamètres perpendiculaires de l'amélioration du contraste ou de la masse ou de l'apparition de nouvelles lésions, et/ou une augmentation sans équivoque de la taille de l'amélioration du contraste ou de l'augmentation de l'effet de masse, comme convenu indépendamment par le médecin traitant et le contrôle qualité médecins : apparition de nouvelles lésions.
Durée entre la date d'enregistrement et a) la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause ou b) le dernier suivi, évalué jusqu'à 6 mois
Survie
Délai: Jusqu'à 13 ans
La survie globale est définie comme la durée entre la date d'enregistrement et a) le décès quelle qu'en soit la cause ou b) le dernier suivi. Rapporté à l'aide de la méthode d'estimation standard de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 13 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Titres CEA
Délai: Jusqu'à 15 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Jusqu'à 15 ans
Modification du nombre de CD4
Délai: Ligne de base au jour 28
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base au jour 28
Modification du statut du CD46
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 5
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base jusqu'au jour 5
Modification du nombre de CD8
Délai: Ligne de base au jour 28
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base au jour 28
Changement dans l'excrétion virale
Délai: Ligne de base au jour 28
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base au jour 28
Modification de la virémie
Délai: Base jusqu'à 15 ans
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Base jusqu'à 15 ans
Immunité spécifique au virus de la rougeole, en termes de modification de l'interféron gamma
Délai: Ligne de base au jour 28
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base au jour 28
Immunité spécifique au virus de la rougeole, en termes de modification des résultats du test lymphoprolifératif
Délai: Ligne de base au jour 28
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Ligne de base au jour 28
Propagation virale dans la tumeur
Délai: Jusqu'au jour 5
Des statistiques descriptives et des diagrammes de dispersion simples formeront la base de la présentation de ces données. Les corrélations entre ces valeurs de laboratoire et d'autres mesures de résultats comme la réponse et les niveaux de dose seront effectuées de manière exploratoire.
Jusqu'au jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2006

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2006

Première publication (Estimation)

19 octobre 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 décembre 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC0671 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P50CA108961 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2009-01198 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Russia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner