Viral terapi til behandling af patienter med recidiverende glioblastoma multiforme
31. december 2019 opdateret af: Mayo Clinic
Fase I forsøg med et mæslingevirusderivat, der producerer CEA (MV-CEA) hos patienter med recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)
Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af carcinoembryonalt antigenudtrykkende mæslingevirus (MV-CEA) ved behandling af patienter med glioblastoma multiforme, der er kommet tilbage.
En virus, kaldet MV-CEA, som er blevet ændret på en bestemt måde, kan muligvis dræbe tumorceller uden at beskadige normale celler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At vurdere sikkerheden og toksiciteten af intratumoral og resektionshuleadministration af et Edmonstons stamme mæslingevirus, der er genetisk manipuleret til at producere CEA (MV-CEA) hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme.
II. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MV-CEA. III. At karakterisere viral genekspression ved hvert dosisniveau som manifesteret af CEA-titre.
IV. For at vurdere viræmi, viral replikation og mæslingevirusudskillelse/persistens efter intratumoral administration.
V. At vurdere humoral og cellulær immunrespons på den injicerede virus. VI. At vurdere på en foreløbig måde antitumoreffektiviteten af denne fremgangsmåde.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse. Patienterne tildeles 1 af 2 sekventielle behandlingsarme.
ARM A (RESEKTIONSKAVITETSADMINISTRATION): Patienter gennemgår en blokresektion af deres tumor (efter bekræftelse af diagnosen) på dag 1, efterfulgt af MV-CEA indgivet i resektionskaviteten.
ARM B (INTRATUMORAL OG RESEKTIONSKAVITETSADMINISTRATION): Patienter gennemgår stereotaktisk biopsi (for at bekræfte diagnosen) og anbringelse af et kateter i tumoren, efterfulgt af carcinoembryonalt antigen-udtrykkende mæslingevirus intratumoralt (IT) gennem kateteret over 10 minutter på dag 1 . Patienterne gennemgår derefter en blok-resektion af deres tumor med computerstøttede stereotaktiske teknikker på dag 5, efterfulgt af MV-CEA administreret rundt om tumorlejet.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 28 dage (ikke-kohorte I-patienter), 7 uger (kun patienter i kohorte I), hver 2. måned indtil progression, hver 3. og 12. måned efter progression og derefter årligt i op til 15 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilbagevendende grad 3 eller 4 gliom, inklusive astrocytom, oligodendrogliom eller blandet gliom med histologisk bekræftelse ved initial diagnose eller recidiv
- Kandidat til brutto total eller subtotal resektion
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
- Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN
- Kreatinin =< 2,0 x ULN
- Hæmoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
- Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,3 x ULN
- Evne til at give informeret samtykke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Anti-mæslingevirus-immunitet som påvist ved immunoglobulin G (IgG) anti-mæslinge-antistofniveauer på >= 1,1 EU/ml som bestemt ved enzymimmunoassay
- Normale serum-CEA-niveauer (< 3 ng/ml) på registreringstidspunktet
- Villig til at levere biologiske prøver som krævet af protokollen
- Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering (kun for kvinder i den fødedygtige alder)
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende:
- Gravid kvinde
- Sygeplejerske kvinder
- Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
- Aktiv infektion =< 5 dage før registrering
- Historie om tuberkulose eller historie med oprenset proteinderivat (PPD) positivitet
Enhver af følgende terapier:
- Kemoterapi =< 4 uger før registrering (6 uger for nitrosourea-baseret kemoterapi)
- Immunterapi =< 4 uger før registrering
- Biologisk behandling =< 4 uger før registrering
- Bevacizumab =< 12 uger før registrering
- Ikke-cytotoksiske antitumorlægemidler, dvs. små molekyle cellecyklushæmmere =< 2 uger før registrering
- Strålebehandling =< 6 uger før registrering
- Enhver virus- eller genterapi før registrering
- Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
- New York Heart Association klassifikation III eller IV
- Kræver støtte til blodprodukt
- Utilstrækkelig kontrol med anfald
- Forventet kommunikation mellem ventrikler og resektionskavitet som følge af operation
- Human immundefekt virus (HIV)-positivt testresultat eller historie med anden immundefekt
- Historie om organtransplantation
- Anamnese med kronisk hepatitis B eller C
- Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
- Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husstandskontakt med kendt immundefekt
- Allergi over for mæslingevaccine eller historie med alvorlig reaktion på tidligere mæslingevaccination
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (administration af resektionshulrum)
Patienter gennemgår en blok-resektion af deres tumor (efter bekræftelse af diagnosen) på dag 1, efterfulgt af MV-CEA indgivet i resektionskaviteten.
|
Korrelative undersøgelser
Gives via injektion i resektionskavitet eller omkring tumorleje og/eller IT
Andre navne:
Gennemgå en bloc resektion
|
|
Eksperimentel: Arm B (administration af intratumoral og resektionshulrum)
Patienter gennemgår stereotaktisk biopsi (for at bekræfte diagnosen) og anbringelse af et kateter i tumoren, efterfulgt af MV-CEA IT gennem kateteret over 10 minutter på dag 1.
Patienterne gennemgår derefter en blok-resektion af deres tumor med computerstøttede stereotaktiske teknikker på dag 5, efterfulgt af MV-CEA administreret rundt om tumorlejet.
|
Korrelative undersøgelser
Gives via injektion i resektionskavitet eller omkring tumorleje og/eller IT
Andre navne:
Gennemgå en bloc resektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal fase I-deltagere med dosisbegrænsende toksicitetshændelser (fase I) Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase I) målt ved antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 2 uger
|
Den maksimale tolererede dosis (MTD) er defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mindst en tredjedel af patienterne klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Dosisbegrænsende toksicitet omfatter hæmatologiske hændelser grad 3 eller højere (undtagen grad 3 ANC varer < 72 timer), ikke-hæmatologiske hændelser graderet 3 eller højere (undtagen grad 3 kvalme, opkastning eller diarré skulle kun betragtes som DLT, hvis patienten fik den maksimale støttebehandling og alopeci blev ikke betragtet som dosisbegrænsende), neurologisk toksicitet grad 2 eller højere, grad 2 allergiske reaktioner asymptomatisk bronkospasme og/eller nældefeber, grad 3 eller højere allergiske reaktioner, viræmi, der varede i 6 uger eller mere fra sidste viral administration vurderet i det mindste muligvis relateret til behandling.
Antallet af patienter, der rapporterer en dosisbegrænsende hændelse, er rapporteret.
|
2 uger
|
|
Antal patienter, der oplever grad 3+ bivirkninger, pr. NCI CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Antallet af patienter, der oplever uønskede hændelser af grad 3+ (samlet og efter arm) vil blive opstillet i tabelform og opsummeret i denne patientpopulation.
|
Op til 2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste respons, defineret som den bedste målstatus registreret fra starten af behandlingen indtil sygdomsprogression/-tilbagefald
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Antallet af svar vil blive opsummeret ved simpel beskrivende opsummerende statistik, der afgrænser svartype.
CR = total forsvinden af al tumor med patient uden kortikosteroider eller kun ved vedligeholdelse af binyresubstitution.
PR= 50 % reduktion i produkt af vinkelrette diametre af kontrastforstærkning eller masse uden nye læsioner, hvor patienten er på stabil eller nedsat steroiddosis.
REGR = utvetydig reduktion i størrelsen af kontrastforøgelse eller fald i masseeffekt som uafhængigt aftalt af primærlæge og kvalitetskontrollæger; ingen nye læsioner.
SD = manglende kvalificeret til CR, PR, REGR eller PROG.
PROG = >25 % stigning i produkt af vinkelrette diametre af kontrastforbedring eller masse eller fremkomst af nye læsioner og/eller utvetydig stigning i størrelsen af kontrastforøgelse eller stigning i masseeffekt som uafhængigt aftalt af primærlæge og kvalitetskontrollæger: udseende af nye læsioner.
|
Op til 2 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Længde fra registreringsdato til a) dato for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller b) sidste opfølgning, vurderet op til 6 måneder
|
Procentdelen af patienter, der er progressionsfri efter 3 og 6 måneder (PFS3 og PFS6), vil blive opsummeret beskrivende.
Progressionsfri overlevelse er defineret som længden af tiden fra registreringsdatoen til a) dato for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller b) sidste opfølgning.
Progression er defineret som en > 25 % stigning i produktet af vinkelrette diametre af kontrastforstærkning eller masse eller udseende af nye læsioner og/eller utvetydig stigning i størrelsen af kontrastforøgelse eller stigning i masseeffekt som aftalt uafhængigt af primærlæge og kvalitetskontrol læger: fremkomst af nye læsioner.
|
Længde fra registreringsdato til a) dato for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller b) sidste opfølgning, vurderet op til 6 måneder
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Op til 13 år
|
Samlet overlevelse er defineret som længden af tiden fra registreringsdatoen til a) dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller b) sidste opfølgning.
Rapporteret ved brug af standard Kaplan-Meier estimeringsmetode.
|
Op til 13 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CEA-titre
Tidsramme: Op til 15 år
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Op til 15 år
|
|
Ændring i CD4-tal
Tidsramme: Baseline til dag 28
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til dag 28
|
|
Ændring i CD46-status
Tidsramme: Baseline til op til dag 5
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til op til dag 5
|
|
Ændring i CD8-tal
Tidsramme: Baseline til dag 28
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til dag 28
|
|
Ændring i viral udskillelse
Tidsramme: Baseline til dag 28
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til dag 28
|
|
Ændring i Viremia
Tidsramme: Baseline til op til 15 år
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til op til 15 år
|
|
Mæslingevirusspecifik immunitet, hvad angår ændring i interferon gamma
Tidsramme: Baseline til dag 28
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til dag 28
|
|
Mæslingevirusspecifik immunitet, hvad angår ændringer i lymfoproliferative assayresultater
Tidsramme: Baseline til dag 28
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Baseline til dag 28
|
|
Viral udbredelse i tumor
Tidsramme: Op til dag 5
|
Beskrivende statistik og simple scatterplot vil danne grundlag for præsentationen af disse data.
Korrelationer mellem disse laboratorieværdier og andre resultatmål som respons og dosisniveauer vil blive udført på en eksplorativ måde.
|
Op til dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
23. oktober 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
29. november 2018
Studieafslutning (Faktiske)
30. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. oktober 2006
Først opslået (Skøn)
19. oktober 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. december 2019
Sidst verificeret
1. januar 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MC0671 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P50CA108961 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- NCI-2009-01198 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .