Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Terapia virale nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente

31 dicembre 2019 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I di un derivato del virus del morbillo che produce CEA (MV-CEA) in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente (GBM)

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose del virus del morbillo che esprime l'antigene carcinoembrionale (MV-CEA) nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme che si è ripresentato. Un virus, chiamato MV-CEA, che è stato modificato in un certo modo, potrebbe essere in grado di uccidere le cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tossicità della somministrazione intratumorale e nella cavità di resezione di un virus del morbillo del ceppo di Edmonston geneticamente modificato per produrre CEA (MV-CEA) in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente.

II. Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di MV-CEA. III. Per caratterizzare l'espressione genica virale a ciascun livello di dose come manifestato dai titoli CEA.

IV. Per valutare la viremia, la replicazione virale e la diffusione/persistenza del virus del morbillo dopo la somministrazione intratumorale.

V. Valutare la risposta immunitaria umorale e cellulare al virus iniettato. VI. Valutare in via preliminare l'efficacia antitumorale di tale approccio.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 bracci di trattamento sequenziale.

BRACCIO A (SOMMINISTRAZIONE DELLA CAVITÀ DI RESEZIONE): I pazienti vengono sottoposti a resezione in blocco del loro tumore (dopo aver confermato la diagnosi) il giorno 1, seguita da MV-CEA somministrato nella cavità di resezione.

BRACCIO B (SOMMINISTRAZIONE DELLA CAVITÀ INTRATUMORALE E DI RESEZIONE): i pazienti vengono sottoposti a biopsia stereotassica (per confermare la diagnosi) e posizionamento di un catetere all'interno del tumore, seguito dal virus del morbillo che esprime l'antigene carcinoembrionale per via intratumorale (IT) attraverso il catetere per 10 minuti il ​​giorno 1 . I pazienti vengono quindi sottoposti a resezione in blocco del loro tumore con tecniche stereotassiche assistite da computer il giorno 5, seguite da MV-CEA somministrato attorno al letto tumorale.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 28 giorni (pazienti non appartenenti alla coorte I), 7 settimane (pazienti solo nella coorte I), ogni 2 mesi fino alla progressione, ogni 3 e 12 mesi dopo la progressione e successivamente ogni anno per fino a 15 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioma ricorrente di grado 3 o 4, inclusi astrocitoma, oligodendroglioma o glioma misto con conferma istologica alla diagnosi iniziale o recidiva
  • Candidato per resezione totale lorda o subtotale
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
  • Piastrine (PLT) >= 100.000/uL
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite normale superiore (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2 x ULN
  • Creatinina =< 2,0 x ULN
  • Emoglobina (Hgb) >= 9,0 gm/dL
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,3 x ULN
  • Capacità di fornire il consenso informato
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Immunità al virus anti-morbillo come dimostrata da livelli di anticorpi anti-morbillo immunoglobulina G (IgG) >= 1,1 EU/ml come determinato mediante dosaggio immunoenzimatico
  • Livelli sierici normali di CEA (<3 ng/ml) al momento della registrazione
  • Disponibilità a fornire campioni biologici come richiesto dal protocollo
  • Test di gravidanza su siero negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione (solo per donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti:

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
  • Infezione attiva =<5 giorni prima della registrazione
  • Storia di tubercolosi o storia di positività al derivato proteico purificato (PPD).

  • Una delle seguenti terapie:

    • Chemioterapia =<4 settimane prima della registrazione (6 settimane per la chemioterapia a base di nitrosourea)
    • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
    • Terapia biologica =<4 settimane prima della registrazione
    • Bevacizumab =<12 settimane prima della registrazione
    • Farmaci antitumorali non citotossici, cioè inibitori del ciclo cellulare a piccole molecole = < 2 settimane prima della registrazione
    • Radioterapia = <6 settimane prima della registrazione
    • Qualsiasi terapia virale o genica prima della registrazione
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento
  • Classificazione III o IV della New York Heart Association
  • Richiesta di supporto per prodotti sanguigni
  • Controllo inadeguato delle crisi
  • Comunicazione prevista tra ventricoli e cavità di resezione a seguito di intervento chirurgico
  • Risultato positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di altra immunodeficienza
  • Storia del trapianto di organi
  • Storia di epatite cronica B o C
  • Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
  • Esposizione a contatti domestici = < 15 mesi o contatti domestici con immunodeficienza nota
  • Allergia al vaccino contro il morbillo o storia di grave reazione alla precedente vaccinazione contro il morbillo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (amministrazione della cavità di resezione)
I pazienti vengono sottoposti a resezione in blocco del loro tumore (dopo aver confermato la diagnosi) il giorno 1, seguita da MV-CEA somministrato nella cavità di resezione.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Virus del morbillo che esprime l'antigene carcinoembrionale
Somministrato tramite iniezione nella cavità di resezione o attorno al letto tumorale e/o IT
Altri nomi:
  • MV-CEA
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a resezione in blocco
Sperimentale: Braccio B (somministrazione intratumorale e cavità di resezione)
I pazienti vengono sottoposti a biopsia stereotassica (per confermare la diagnosi) e posizionamento di un catetere all'interno del tumore, seguiti da MV-CEA IT attraverso il catetere per 10 minuti il ​​giorno 1. I pazienti vengono quindi sottoposti a resezione in blocco del loro tumore con tecniche stereotassiche assistite da computer il giorno 5, seguite da MV-CEA somministrato attorno al letto tumorale.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Virus del morbillo che esprime l'antigene carcinoembrionale
Somministrato tramite iniezione nella cavità di resezione o attorno al letto tumorale e/o IT
Altri nomi:
  • MV-CEA
Procedura: Chirurgia terapeutica convenzionale
Sottoponiti a resezione in blocco

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti alla Fase I con eventi di tossicità limitanti la dose (Fase I) Dose massima tollerata (MTD) (Fase I) misurata dal numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: 2 settimane
La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità limitante la dose (DLT) in almeno un terzo dei pazienti classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 dell'NCI. Le tossicità dose-limitanti includono eventi ematologici di grado 3 o superiore (tranne ANC di grado 3 di durata < 72 ore), eventi non ematologici di grado 3 o superiore (tranne nausea, vomito o diarrea di grado 3 dovevano essere considerati DLT solo se il paziente stava ricevendo la terapia di supporto massima e l'alopecia non sono state considerate limitanti la dose), tossicità neurologica di grado 2 o superiore, reazioni allergiche di grado 2 broncospasmo asintomatico e/o orticarioide, reazioni allergiche di grado 3 o superiore, viremia di durata pari o superiore a 6 settimane dall'ultima somministrazione virale considerata almeno possibilmente correlato al trattamento. Viene riportato il numero di pazienti che hanno segnalato un evento dose-limitante.
2 settimane
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3+, secondo NCI CTCAE versione 3.0
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane
Il numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi di grado 3+ (complessivi e per braccio) sarà tabulato e riassunto in questa popolazione di pazienti.
Fino a 2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta, definita come il miglior stato oggettivo registrato dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 settimane
Il numero di risposte sarà riassunto da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano il tipo di risposta. CR = scomparsa totale di tutti i tumori con paziente senza corticosteroidi o solo con mantenimento sostitutivo surrenale. PR= riduzione del 50% nel prodotto dei diametri perpendicolari dell'enhancement del contrasto o della massa senza nuove lesioni con il paziente in terapia con una dose di steroidi stabile o ridotta. REGR = riduzione inequivocabile delle dimensioni del mezzo di contrasto o diminuzione dell'effetto massa come concordato indipendentemente dal medico di base e dai medici del controllo di qualità; nessuna nuova lesione. SD = mancata qualificazione per CR, PR, REGR o PROG. PROG = aumento >25% del prodotto dei diametri perpendicolari dell'enhancement di contrasto o della massa o comparsa di nuove lesioni e/o aumento inequivocabile delle dimensioni dell'enhancement di contrasto o aumento dell'effetto massa come concordato indipendentemente dal medico primario e dai medici del controllo qualità: comparsa di nuove lesioni.
Fino a 2 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Periodo di tempo dalla data di registrazione ad a) data di progressione o morte per qualsiasi causa o b) ultimo follow-up, valutato fino a 6 mesi
La percentuale di pazienti liberi da progressione a 3 e 6 mesi (PFS3 e PFS6) sarà riassunta in modo descrittivo. La sopravvivenza libera da progressione è definita come il periodo di tempo dalla data di registrazione alla a) data di progressione o morte per qualsiasi causa o b) ultimo follow-up. La progressione è definita come un aumento >25% del prodotto dei diametri perpendicolari dell'enhancement di contrasto o della massa o della comparsa di nuove lesioni e/o un aumento inequivocabile delle dimensioni dell'enhancement di contrasto o dell'effetto massa come concordato indipendentemente dal medico di base e dal controllo di qualità medici: comparsa di nuove lesioni.
Periodo di tempo dalla data di registrazione ad a) data di progressione o morte per qualsiasi causa o b) ultimo follow-up, valutato fino a 6 mesi
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 13 anni
La sopravvivenza globale è definita come il periodo di tempo dalla data di registrazione ad a) morte per qualsiasi causa ob) ultimo follow-up. Riportato utilizzando il metodo di stima Kaplan-Meier standard.
Fino a 13 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Titoli CEA
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 15 anni
Variazione della conta dei CD4
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 28
Modifica dello stato del CD46
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 5
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 5
Variazione dei conteggi di CD8
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 28
Cambiamento nella diffusione virale
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 28
Alterazione della viremia
Lasso di tempo: Linea di base fino a 15 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Linea di base fino a 15 anni
Immunità specifica al virus del morbillo, in termini di cambiamento nell'interferone gamma
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 28
Immunità specifica al virus del morbillo, in termini di cambiamento nei risultati del test linfoproliferativo
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 28
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Basale fino al giorno 28
Propagazione virale nel tumore
Lasso di tempo: Fino al giorno 5
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino al giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2006

Completamento primario (Effettivo)

29 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2006

Primo Inserito (Stima)

19 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC0671 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P50CA108961 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2009-01198 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi