Virová terapie u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem
31. prosince 2019 aktualizováno: Mayo Clinic
Fáze I studie s derivátem viru spalniček produkujícím CEA (MV-CEA) u pacientů s rekurentním multiformním glioblastomem (GBM)
Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku viru spalniček exprimujícího karcinoembryonální antigen (MV-CEA) při léčbě pacientů s multiformním glioblastomem, který se vrátil.
Virus zvaný MV-CEA, který byl určitým způsobem změněn, může být schopen zabíjet nádorové buňky, aniž by poškodil normální buňky.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost a toxicitu intratumorálního a resekčního podání viru spalniček kmene Edmonstona geneticky upraveného k produkci CEA (MV-CEA) u pacientů s recidivujícím multiformním glioblastomem.
II. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) MV-CEA. III. Charakterizovat virovou genovou expresi při každé dávkové hladině, jak se projevuje titry CEA.
IV. K posouzení virémie, virové replikace a vylučování/přetrvávání viru spalniček po intratumorálním podání.
V. Stanovit humorální a buněčnou imunitní odpověď na injikovaný virus. VI. Předběžně posoudit protinádorovou účinnost tohoto přístupu.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 sekvenční léčby.
ARMA A (ADministrace RESEKČNÍ KAVITY): Pacienti podstupují 1. den blokovou resekci jejich tumoru (po potvrzení diagnózy), po které následuje MV-CEA podána do resekční dutiny.
ARM B (INTRATUMORÁLNÍ A RESEČNÍ PODÁVÁNÍ KAVITY): Pacienti podstupují stereotaktickou biopsii (k potvrzení diagnózy) a umístění katétru do nádoru, po kterém následuje intratumorální (IT) karcinoembryonální antigen exprimující virus spalniček přes katétr po dobu 10 minut v den 1 . Pacienti pak podstoupí en blokovou resekci svého nádoru pomocí počítačem podporovaných stereotaktických technik v den 5, po které se aplikuje MV-CEA kolem lůžka nádoru.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 28 dní (pacienti mimo kohortu I), 7 týdnů (pacienti pouze v kohortě I), každé 2 měsíce až do progrese, každé 3 a 12 měsíců po progresi a poté každý rok po dobu do 15 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující gliom 3. nebo 4. stupně, včetně astrocytomu, oligodendrogliomu nebo smíšeného gliomu s histologickým potvrzením při počáteční diagnóze nebo recidivě
- Kandidát na hrubou celkovou nebo mezisoučtovou resekci
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
- Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
- Celkový bilirubin = < 1,5 x horní normální hranice (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2 x ULN
- Kreatinin =< 2,0 x ULN
- Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
- Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,3 x ULN
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Imunita proti viru spalniček, jak byla prokázána hladinami protilátek proti spalničkám imunoglobulinu G (IgG) >= 1,1 EU/ml, jak bylo stanoveno enzymovým imunotestem
- Normální hladiny CEA v séru (< 3 ng/ml) v době registrace
- Ochota poskytnout biologické vzorky podle požadavků protokolu
- Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací (pouze pro ženy ve fertilním věku)
Kritéria vyloučení:
Kterákoli z následujících možností:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
- Aktivní infekce =< 5 dní před registrací
- Anamnéza tuberkulózy nebo historie pozitivity purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
Jakákoli z následujících terapií:
- Chemoterapie =< 4 týdny před registrací (6 týdnů pro chemoterapii na bázi nitrosomočoviny)
- Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
- Biologická léčba =< 4 týdny před registrací
- Bevacizumab = < 12 týdnů před registrací
- Necytotoxická protinádorová léčiva, tj. malomolekulární inhibitory buněčného cyklu = < 2 týdny před registrací
- Radiační terapie =< 6 týdnů před registrací
- Jakákoli virová nebo genová terapie před registrací
- Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
- New York Heart Association klasifikace III nebo IV
- Vyžaduje podporu krevních produktů
- Nedostatečná kontrola záchvatů
- Očekávaná komunikace mezi komorami a resekční dutinou jako výsledek operace
- Výsledek testu pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza jiné imunodeficience
- Historie transplantace orgánů
- Chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
- Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
- Vystavení kontaktu v domácnosti = < 15 měsíců nebo kontakt v domácnosti se známou imunodeficiencí
- Alergie na vakcínu proti spalničkám nebo anamnéza závažné reakce na předchozí očkování proti spalničkám
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (administrace resekční dutiny)
Pacienti podstoupí 1. den enblokovou resekci svého tumoru (po potvrzení diagnózy), po níž se aplikuje MV-CEA do resekční dutiny.
|
Korelační studie
Podává se injekcí do resekční dutiny nebo kolem lůžka tumoru a/nebo IT
Ostatní jména:
Podstoupit en bloc resekci
|
|
Experimentální: Rameno B (aplikace intratumorální a resekční dutiny)
Pacienti podstoupí stereotaktickou biopsii (k potvrzení diagnózy) a umístění katétru do nádoru, po kterém následuje MV-CEA IT přes katétr po dobu 10 minut v den 1.
Pacienti pak podstoupí en blokovou resekci svého nádoru pomocí počítačem podporovaných stereotaktických technik v den 5, po které se aplikuje MV-CEA kolem lůžka nádoru.
|
Korelační studie
Podává se injekcí do resekční dutiny nebo kolem lůžka tumoru a/nebo IT
Ostatní jména:
Podstoupit en bloc resekci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků fáze I s toxicitou omezující dávku (fáze I) Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I) měřeno počtem účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 2 týdny
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která indukuje dávku omezující toxicitu (DLT) u alespoň jedné třetiny pacientů klasifikovaných podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody NCI (CTCAE) verze 3.0.
Toxicita limitující dávku zahrnuje hematologické příhody stupně 3 nebo vyšší (kromě ANC stupně 3 trvající < 72 hodin), nehematologické příhody stupně 3 nebo vyšší (kromě nevolnosti, zvracení nebo průjmu stupně 3 by měly být považovány za DLT pouze v případě, že pacient dostával maximální podpůrná péče a alopecie nebyly považovány za omezující dávku), neurologická toxicita 2. nebo vyššího stupně, alergické reakce 2. stupně asymptomatický bronchospasmus a/nebo kopřivka, alergické reakce 3. nebo vyššího stupně, virémie trvající 6 týdnů nebo déle od posledního podání viru alespoň možná souvisí s léčbou.
Uvádí se počet pacientů hlásících příhodu omezující dávku.
|
2 týdny
|
|
Počet pacientů s nežádoucími příhodami stupně 3+, na NCI CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 2 týdny
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky stupně 3+ (celkově a podle ramen), bude uveden v tabulce a shrnut v této populaci pacientů.
|
Až 2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší odpověď, definovaná jako nejlepší objektivní stav zaznamenaný od začátku léčby až do progrese/recidivy onemocnění
Časové okno: Až 2 týdny
|
Počet odpovědí bude shrnut jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující typ odpovědi.
CR = úplné vymizení všech nádorů s pacientem bez kortikosteroidů nebo pouze s udržovací náhradou nadledvin.
PR= 50% snížení produktu kolmých průměrů zvýšení kontrastu nebo hmoty bez nových lézí s pacientem na stabilní nebo snížené dávce steroidů.
REGR = jednoznačné snížení velikosti zesílení kontrastu nebo snížení hromadného účinku, jak bylo nezávisle dohodnuto primárním lékařem a lékaři kontroly kvality; žádné nové léze.
SD = nekvalifikace pro CR, PR, REGR nebo PROG.
PROG = >25% zvýšení součinu kolmých průměrů zvýšení kontrastu nebo hmoty nebo výskytu nových lézí a/nebo jednoznačné zvýšení velikosti zvýšení kontrastu nebo zvýšení efektu hmoty, jak bylo nezávisle dohodnuto primárním lékařem a lékaři pro kontrolu kvality: výskyt nové léze.
|
Až 2 týdny
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Doba od data registrace do a) data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo b) posledního sledování, hodnoceno do 6 měsíců
|
Procento pacientů, kteří jsou bez progrese ve 3. a 6. měsíci (PFS3 a PFS6), bude shrnuto popisně.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data registrace do a) data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo b) posledního sledování.
Progrese je definována jako >25% zvýšení součinu kolmých průměrů zvýšení kontrastu nebo hmoty nebo výskytu nových lézí a/nebo jednoznačné zvýšení velikosti zvýšení kontrastu nebo zvýšení efektu hmoty, jak bylo nezávisle dohodnuto primárním lékařem a kontrolou kvality lékaři: výskyt nových lézí.
|
Doba od data registrace do a) data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo b) posledního sledování, hodnoceno do 6 měsíců
|
|
Přežití
Časové okno: Do 13 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data registrace do a) úmrtí z jakékoli příčiny nebo b) posledního sledování.
Vykazováno pomocí standardní metody Kaplan-Meierova odhadu.
|
Do 13 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Titry CEA
Časové okno: Až 15 let
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Až 15 let
|
|
Změna počtu CD4
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Změna stavu CD46
Časové okno: Výchozí stav až do dne 5
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav až do dne 5
|
|
Změna v počtu CD8
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Změna v šíření virů
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Změna ve virémii
Časové okno: Základní až 15 let
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Základní až 15 let
|
|
Specifická imunita proti viru spalniček ve smyslu změny interferonu gama
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Specifická imunita proti viru spalniček ve smyslu změny výsledků lymfoproliferativního testu
Časové okno: Výchozí stav ke dni 28
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Výchozí stav ke dni 28
|
|
Virové šíření v nádoru
Časové okno: Až do dne 5
|
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy.
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními, jako je odezva a úrovně dávky, budou provedeny průzkumným způsobem.
|
Až do dne 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. října 2006
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. října 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. října 2006
První zveřejněno (Odhad)
19. října 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MC0671 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
- P50CA108961 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2009-01198 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .