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Virale Therapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

31. Dezember 2019 aktualisiert von: Mayo Clinic

Phase-I-Studie mit einem Masernvirus-Derivat, das CEA (MV-CEA) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme (GBM) produziert

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des karzinoembryonalen Antigen-exprimierenden Masernvirus (MV-CEA) bei der Behandlung von Patienten mit wieder aufgetretenem Glioblastoma multiforme. Ein Virus namens MV-CEA, das auf bestimmte Weise verändert wurde, kann möglicherweise Tumorzellen abtöten, ohne normale Zellen zu schädigen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und Toxizität der intratumoralen und Resektionshöhlenverabreichung eines Masernvirus des Edmonston-Stammes, das gentechnisch verändert wurde, um CEA (MV-CEA) zu produzieren, bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme.

II. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von MV-CEA. III. Charakterisierung der viralen Genexpression bei jeder Dosisstufe, wie durch CEA-Titer manifestiert.

IV. Zur Beurteilung von Virämie, Virusreplikation und Masernvirus-Ausscheidung/Persistenz nach intratumoraler Verabreichung.

V. Um die humorale und zelluläre Immunantwort auf das injizierte Virus zu beurteilen. VI. Vorläufige Bewertung der Antitumorwirksamkeit dieses Ansatzes.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie. Die Patienten werden 1 von 2 aufeinanderfolgenden Behandlungsarmen zugeordnet.

ARM A (VERABREICHUNG IN DIE RESEKTIONSHÖHLE): Die Patienten werden an Tag 1 einer En-Block-Resektion ihres Tumors (nach Bestätigung der Diagnose) unterzogen, gefolgt von MV-CEA, das in die Resektionshöhle verabreicht wird.

ARM B (INTRATUMORALE UND RESEKTIONSKAVITÄTENVERABREICHUNG): Die Patienten werden einer stereotaktischen Biopsie (zur Bestätigung der Diagnose) und der Platzierung eines Katheters im Tumor unterzogen, gefolgt von intratumoral (IT) karzinoembryonalem Antigen-exprimierendem Masernvirus durch den Katheter über 10 Minuten am Tag 1 . Die Patienten unterziehen sich dann am Tag 5 einer En-Block-Resektion ihres Tumors mit computergestützten stereotaktischen Techniken, gefolgt von MV-CEA, das um das Tumorbett herum verabreicht wird.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 28 Tagen (Nicht-Kohorte-I-Patienten), 7 Wochen (nur Patienten in Kohorte I), alle 2 Monate bis zur Progression, alle 3 und 12 Monate nach der Progression und danach jährlich nachbeobachtet bis 15 Jahre.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidivierendes Gliom Grad 3 oder 4, einschließlich Astrozytom, Oligodendrogliom oder gemischtes Gliom mit histologischer Bestätigung bei Erstdiagnose oder Rezidiv
  • Kandidat für eine Brutto-Total- oder Subtotal-Resektion
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
  • Blutplättchen (PLT) >= 100.000/µL
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x obere Normalgrenze (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2 x ULN
  • Kreatinin = < 2,0 x ULN
  • Hämoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dl
  • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,3 x ULN
  • Fähigkeit zur informierten Einwilligung
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Anti-Masern-Virus-Immunität, nachgewiesen durch Immunglobulin G (IgG)-Anti-Masern-Antikörperspiegel von >= 1,1 EU/ml, bestimmt durch Enzymimmunoassay
  • Normale Serum-CEA-Spiegel (< 3 ng/ml) zum Zeitpunkt der Registrierung
  • Bereit, biologische Proben gemäß dem Protokoll bereitzustellen
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

  • Eines der folgenden:

    • Schwangere Frau
    • Stillende Frauen
    • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Aktive Infektion = < 5 Tage vor Registrierung
  • Vorgeschichte von Tuberkulose oder Vorgeschichte von Positivität für gereinigte Proteinderivate (PPD).

  • Eine der folgenden Therapien:

    • Chemotherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung (6 Wochen für Nitrosoharnstoff-basierte Chemotherapie)
    • Immuntherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
    • Biologische Therapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
    • Bevacizumab = < 12 Wochen vor der Registrierung
    • Nicht-zytotoxische Antitumor-Medikamente, d. h. niedermolekulare Zellzyklus-Hemmer = < 2 Wochen vor der Registrierung
    • Strahlentherapie =< 6 Wochen vor Anmeldung
    • Jegliche Virus- oder Gentherapie vor der Registrierung
  • Unfähigkeit, sich vollständig von den akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig vom Intervall seit der letzten Behandlung
  • Klassifikation III oder IV der New York Heart Association
  • Blutproduktunterstützung erforderlich
  • Unzureichende Anfallskontrolle
  • Erwartete Kommunikation zwischen Ventrikeln und Resektionshöhle als Ergebnis der Operation
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positives Testergebnis oder andere Immunschwäche in der Vorgeschichte
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B oder C
  • Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
  • Exposition gegenüber Haushaltskontakten = < 15 Monate alt oder Haushaltskontakt mit bekannter Immunschwäche
  • Allergie gegen Masern-Impfstoff oder schwere Reaktion auf eine frühere Masern-Impfung in der Vorgeschichte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A (Verwaltung der Resektionshöhle)
Die Patienten werden an Tag 1 einer En-Block-Resektion ihres Tumors (nach Bestätigung der Diagnose) unterzogen, gefolgt von MV-CEA, das in die Resektionshöhle verabreicht wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Karzinoembryonales Antigen-exprimierendes Masernvirus
Verabreicht durch Injektion in die Resektionshöhle oder um das Tumorbett herum und/oder IT
Andere Namen:
  • MV-CEA
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
En-bloc-Resektion durchführen
Experimental: Arm B (intratumorale und Resektionshöhlenverabreichung)
Die Patienten werden einer stereotaktischen Biopsie (zur Bestätigung der Diagnose) und der Platzierung eines Katheters im Tumor unterzogen, gefolgt von MV-CEA IT durch den Katheter über 10 Minuten am Tag 1. Die Patienten unterziehen sich dann am Tag 5 einer En-Block-Resektion ihres Tumors mit computergestützten stereotaktischen Techniken, gefolgt von MV-CEA, das um das Tumorbett herum verabreicht wird.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Biologisch: Karzinoembryonales Antigen-exprimierendes Masernvirus
Verabreicht durch Injektion in die Resektionshöhle oder um das Tumorbett herum und/oder IT
Andere Namen:
  • MV-CEA
Verfahren: Therapeutische konventionelle Chirurgie
En-bloc-Resektion durchführen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer der Phase I mit dosisbegrenzenden Toxizitätsereignissen (Phase I) Maximal tolerierte Dosis (MTD) (Phase I), gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: 2 Wochen
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft, die gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 eingestuft wurde. Zu den dosislimitierenden Toxizitäten gehören hämatologische Ereignisse Grad 3 oder höher (außer ANC Grad 3 mit einer Dauer von < 72 Stunden), nicht-hämatologische Ereignisse Grad 3 oder höher (außer Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall Grad 3, die nur dann als DLT zu betrachten waren, wenn der Patient DLT erhielt die maximale unterstützende Behandlung und Alopezie wurden nicht als dosislimitierend angesehen), neurologische Toxizität Grad 2 oder höher, allergische Reaktionen Grad 2, asymptomatischer Bronchospasmus und/oder Urtikaria, allergische Reaktionen Grad 3 oder höher, Virämie, die mindestens 6 Wochen seit der letzten viralen Verabreichung anhält zumindest möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung. Es wird die Anzahl der Patienten angegeben, die ein dosislimitierendes Ereignis gemeldet haben.
2 Wochen
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen Grad 3+, gemäß NCI CTCAE Version 3.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen
Die Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen Grad 3+ (insgesamt und pro Arm) wird in dieser Patientenpopulation tabelliert und zusammengefasst.
Bis zu 2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Ansprechen, definiert als der beste objektive Status, der vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit aufgezeichnet wurde
Zeitfenster: Bis zu 2 Wochen
Die Anzahl der Antworten wird durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die den Antworttyp beschreiben. CR = vollständiges Verschwinden aller Tumore, wenn der Patient keine Kortikosteroide oder nur eine Nebennierenersatztherapie erhält. PR = 50 % Reduktion des Produkts der senkrechten Durchmesser der Kontrastverstärkung oder -masse ohne neue Läsionen, wobei der Patient eine stabile oder verringerte Steroiddosis erhält. REGR = eindeutige Verringerung der Größe der Kontrastverstärkung oder Verringerung des Masseneffekts, wie unabhängig von Hausarzt und Qualitätskontrollärzten vereinbart; keine neuen Läsionen. SD = Nichtqualifizierung für CR, PR, REGR oder PROG. PROG = >25 % Zunahme des Produkts der senkrechten Durchmesser der Kontrastmittelanreicherung oder -masse oder Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutige Zunahme der Größe der Kontrastmittelanreicherung oder Zunahme der Raumforderung, wie unabhängig von Primärarzt und Qualitätskontrollärzten vereinbart: Auftreten von neue Läsionen.
Bis zu 2 Wochen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zeitraum vom Datum der Registrierung bis a) Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund oder b) letztes Follow-up, bewertet bis zu 6 Monate
Der Prozentsatz der Patienten, die nach 3 und 6 Monaten progressionsfrei sind (PFS3 und PFS6), wird deskriptiv zusammengefasst. Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der Registrierung bis a) Datum der Progression oder des Todes aus jedweder Ursache oder b) letzte Nachsorge. Progression ist definiert als eine >25 %ige Zunahme des Produkts aus senkrechten Durchmessern der Kontrastmittelanreicherung oder Masse oder Auftreten neuer Läsionen und/oder eindeutige Zunahme der Größe der Kontrastanreicherung oder Zunahme des Raumforderungseffekts, wie unabhängig vom Hausarzt und der Qualitätskontrolle vereinbart Ärzte: Auftreten neuer Läsionen.
Zeitraum vom Datum der Registrierung bis a) Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund oder b) letztes Follow-up, bewertet bis zu 6 Monate
Überleben
Zeitfenster: Bis 13 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeitdauer vom Datum der Registrierung bis a) zum Tod jeglicher Ursache oder b) zum letzten Follow-up. Gemeldet unter Verwendung der standardmäßigen Kaplan-Meier-Schätzmethode.
Bis 13 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CEA-Titer
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Bis zu 15 Jahre
Änderung der CD4-Zählung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Ausgangswert bis Tag 28
Änderung des CD46-Status
Zeitfenster: Baseline bis Tag 5
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Baseline bis Tag 5
Änderung der CD8-Zählung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Ausgangswert bis Tag 28
Änderung der Virusausscheidung
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Ausgangswert bis Tag 28
Veränderung der Virämie
Zeitfenster: Baseline bis zu 15 Jahren
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Baseline bis zu 15 Jahren
Masernvirusspezifische Immunität in Bezug auf die Veränderung von Interferon-Gamma
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Ausgangswert bis Tag 28
Masernvirus-spezifische Immunität in Bezug auf die Änderung der Ergebnisse des lymphoproliferativen Assays
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 28
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Ausgangswert bis Tag 28
Virale Ausbreitung im Tumor
Zeitfenster: Bis Tag 5
Deskriptive Statistiken und einfache Streudiagramme bilden die Grundlage für die Darstellung dieser Daten. Korrelationen zwischen diesen Laborwerten und anderen Ergebnismessungen wie Ansprechen und Dosisniveaus werden explorativ durchgeführt.
Bis Tag 5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mayo Clinic

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Oktober 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Oktober 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MC0671 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P50CA108961 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01198 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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