Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Viral terapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme

31. desember 2019 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I-studie av et meslingevirusderivat som produserer CEA (MV-CEA) hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM)

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av karsinoembryonalt antigen-uttrykkende meslingvirus (MV-CEA) ved behandling av pasienter med glioblastoma multiforme som har kommet tilbake. Et virus, kalt MV-CEA, som har blitt endret på en bestemt måte, kan være i stand til å drepe tumorceller uten å skade normale celler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerheten og toksisiteten ved intratumoral og reseksjonshuleadministrasjon av et meslingvirus av Edmonston-stammen som er genetisk konstruert for å produsere CEA (MV-CEA) hos pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme.

II. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av MV-CEA. III. Å karakterisere viralt genuttrykk på hvert dosenivå som manifestert av CEA-titere.

IV. For å vurdere viremi, viral replikasjon og meslingevirusutsletting/-vedholdenhet etter intratumoral administrering.

V. Å vurdere humoral og cellulær immunrespons på det injiserte viruset. VI. For å vurdere på en foreløpig måte antitumoreffekten av denne tilnærmingen.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie. Pasienter tildeles 1 av 2 sekvensielle behandlingsarmer.

ARM A (RESEKSJONSKAVITETSADMINISTRERING): Pasienter gjennomgår en blokk-reseksjon av svulsten sin (etter bekreftet diagnose) på dag 1, etterfulgt av MV-CEA administrert inn i reseksjonshulen.

ARM B (ADMINISTRERING AV INTRATUMORAL OG RESEKJONSKAVITETSADMINISTRERING): Pasienter gjennomgår stereotaktisk biopsi (for å bekrefte diagnosen) og plassering av et kateter i svulsten, etterfulgt av karsinoembryonalt antigen-uttrykkende meslingvirus intratumoralt (IT) gjennom kateteret over 10 minutter på dag 1 . Pasienter gjennomgår deretter en blokk-reseksjon av svulsten med datamaskinassisterte stereotaktiske teknikker på dag 5, etterfulgt av MV-CEA administrert rundt svulstsengen.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp etter 28 dager (ikke-kohort I-pasienter), 7 uker (kun pasienter i kohort I), hver 2. måned frem til progresjon, hver 3. og 12. måned etter progresjon, og deretter årlig i opptil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakevendende grad 3 eller 4 gliom, inkludert astrocytom, oligodendrogliom eller blandet gliom med histologisk bekreftelse ved første diagnose eller residiv
  • Kandidat for brutto total eller subtotal reseksjon
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
  • Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2 x ULN
  • Kreatinin =< 2,0 x ULN
  • Hemoglobin (Hgb) >= 9,0 g/dL
  • Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,3 x ULN
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Anti-meslingvirus-immunitet som demonstrert av immunoglobulin G (IgG) anti-mesling-antistoffnivåer på >= 1,1 EU/ml som bestemt ved enzymimmunoassay
  • Normale serum CEA-nivåer (< 3 ng/ml) ved registreringstidspunktet
  • Villig til å gi biologiske prøver som kreves av protokollen
  • Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering (kun for kvinner i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av følgende:

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • Aktiv infeksjon =< 5 dager før registrering
  • Historie med tuberkulose eller historie med positivitet av renset proteinderivat (PPD).

  • Enhver av følgende terapier:

    • Kjemoterapi =< 4 uker før registrering (6 uker for nitrosourea-basert kjemoterapi)
    • Immunterapi =< 4 uker før registrering
    • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
    • Bevacizumab =< 12 uker før registrering
    • Ikke-cytotoksiske antitumormedisiner, dvs. småmolekylære cellesyklushemmere =< 2 uker før registrering
    • Strålebehandling =< 6 uker før registrering
    • Eventuell virus- eller genterapi før registrering
  • Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
  • New York Heart Association klassifisering III eller IV
  • Krever blodproduktstøtte
  • Utilstrekkelig anfallskontroll
  • Forventet kommunikasjon mellom ventrikler og reseksjonshule som følge av operasjon
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat, eller historie med annen immunsvikt
  • Historie om organtransplantasjon
  • Historie med kronisk hepatitt B eller C
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (brukt for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
  • Eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt
  • Allergi mot meslingevaksine eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere meslingevaksinasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (administrasjon av reseksjonshulrom)
Pasienter gjennomgår en blokk-reseksjon av svulsten (etter bekreftet diagnose) på dag 1, etterfulgt av MV-CEA administrert inn i reseksjonshulen.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Karsinoembryonalt antigen-uttrykkende meslingvirus
Gis via injeksjon i reseksjonshulen eller rundt tumorbed og/eller IT
Andre navn:
  • MV-CEA
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå en bloc reseksjon
Eksperimentell: Arm B (intratumoral og reseksjonshuleadministrasjon)
Pasienter gjennomgår stereotaktisk biopsi (for å bekrefte diagnosen) og plassering av et kateter i svulsten, etterfulgt av MV-CEA IT gjennom kateteret over 10 minutter på dag 1. Pasienter gjennomgår deretter en blokk-reseksjon av svulsten med datamaskinassisterte stereotaktiske teknikker på dag 5, etterfulgt av MV-CEA administrert rundt svulstsengen.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Biologisk: Karsinoembryonalt antigen-uttrykkende meslingvirus
Gis via injeksjon i reseksjonshulen eller rundt tumorbed og/eller IT
Andre navn:
  • MV-CEA
Fremgangsmåte: Terapeutisk konvensjonell kirurgi
Gjennomgå en bloc reseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall fase I-deltakere med dosebegrensende toksisitetshendelser (fase I) Maksimal tolerert dose (MTD) (fase I) målt ved antall deltakere med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 2 uker
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0. Dosebegrensende toksisitet inkluderer hematologiske hendelser grad 3 eller høyere (unntatt grad 3 ANC som varer < 72 timer), ikke-hematologiske hendelser gradert 3 eller høyere (bortsett fra grad 3 kvalme, oppkast eller diaré skulle kun anses som DLT hvis pasienten fikk maksimal støttebehandling og alopecia ble ikke ansett som dosebegrensende), nevrologisk toksisitet grad 2 eller høyere, grad 2 allergiske reaksjoner asymptomatisk bronkospasme og/eller urtikariell, grad 3 eller høyere allergiske reaksjoner, viremi som varte i 6 uker eller mer fra siste viral administrering antatt i hvert fall mulig relatert til behandling. Antall pasienter som rapporterer en dosebegrensende hendelse er rapportert.
2 uker
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser av grad 3+, per NCI CTCAE versjon 3.0
Tidsramme: Inntil 2 uker
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser av grad 3+ (totalt og etter arm) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen.
Inntil 2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons, definert som den beste målstatusen registrert fra starten av behandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv
Tidsramme: Inntil 2 uker
Antall svar vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser svartype. CR = total forsvinning av all svulst med pasient uten kortikosteroider eller kun på vedlikehold av binyrerstatning. PR= 50 % reduksjon i produkt av perpendikulære diametre av kontrastforsterkning eller masse uten nye lesjoner med pasienten på stabil eller redusert steroiddose. REGR = utvetydig reduksjon i størrelsen på kontrastforsterkning eller reduksjon i masseeffekt som avtalt uavhengig av primærlege og kvalitetskontrollleger; ingen nye lesjoner. SD = manglende kvalifisering for CR, PR, REGR eller PROG. PROG = >25 % økning i produkt av perpendikulære diametre av kontrastforsterkning eller masse eller utseende av nye lesjoner og/eller utvetydig økning i størrelse på kontrastforsterkning eller økning i masseeffekt som avtalt uavhengig av primærlege og kvalitetskontrollleger: utseende av nye lesjoner.
Inntil 2 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Lengde fra registreringsdato til a) dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller b) siste oppfølging, vurdert opp til 6 måneder
Andel av pasienter som er progresjonsfrie ved 3 og 6 måneder (PFS3 og PFS6) vil bli oppsummert beskrivende. Progresjonsfri overlevelse er definert som lengden fra registreringsdato til a) dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller b) siste oppfølging. Progresjon er definert som en >25 % økning i produktet av perpendikulære diametre av kontrastforsterkning eller masse eller utseende av nye lesjoner, og/eller utvetydig økning i størrelsen på kontrastforsterkning eller økning i masseeffekt som avtalt uavhengig av primærlege og kvalitetskontroll leger: utseende av nye lesjoner.
Lengde fra registreringsdato til a) dato for progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller b) siste oppfølging, vurdert opp til 6 måneder
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 13 år
Total overlevelse er definert som lengden fra registreringsdato til a) død på grunn av en hvilken som helst årsak eller b) siste oppfølging. Rapportert ved bruk av standard Kaplan-Meier estimeringsmetode.
Inntil 13 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CEA-titre
Tidsramme: Inntil 15 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Inntil 15 år
Endring i CD4-tellinger
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Utgangspunkt til dag 28
Endring i CD46-status
Tidsramme: Baseline til dag 5
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Baseline til dag 5
Endring i CD8-tellinger
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Utgangspunkt til dag 28
Endring i Viral Shedding
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Utgangspunkt til dag 28
Endring i Viremia
Tidsramme: Baseline til opptil 15 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Baseline til opptil 15 år
Meslingvirusspesifikk immunitet, når det gjelder endring i interferon gamma
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Utgangspunkt til dag 28
Spesifikk immunitet for meslingvirus, når det gjelder endringer i resultater fra lymfoproliferative analyser
Tidsramme: Utgangspunkt til dag 28
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Utgangspunkt til dag 28
Viral spredning i svulst
Tidsramme: Frem til dag 5
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en utforskende måte.
Frem til dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2006

Primær fullføring (Faktiske)

29. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2006

Først lagt ut (Anslag)

19. oktober 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. desember 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC0671 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P50CA108961 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2009-01198 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende glioblastom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Angola

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere