정신분열증의 인지 결함에 대한 갈란타민

제안된 연구는 정신분열증 흡연자(n=20) 및 정신분열증 비흡연자(n=10)의 신경인지 측정에 대한 nAChR 알로스테릭 조절제 갈란타민 염산염(0, 4 및 8mg)의 급성 용량의 효과에 대한 종합적인 평가를 수반할 것입니다. 인간 실험실 패러다임에서. 신경인지 평가 배터리에 대한 훈련 후, 모든 피험자는 기준선에서 신경인지 배터를 완료하고 각 실험에서 피험자 간에 균형 잡힌 순서로 세 가지 용량의 갈란타민을 급성 투여한 후 다시 세 번의 개별 테스트 주 동안 연구됩니다. 그룹. 구체적으로, 흡연자는 다음 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다: 1) 금욕으로 인한 인지 장애에 대한 갈란타민의 효과를 확인하기 위해 연구 인지 세션 전에 밤새 금연을 한 사람들, 그리고 2) 이전에 평소처럼 흡연할 수 있는 사람들 연구인지 세션. 비흡연자를 포함하면 담배 흡연과 무관하게 정신분열증의 인지 결함에 대한 갈란타민의 효과를 평가할 수 있습니다. 마지막으로, 카테콜라민 대사(COMT 및 DBH)에 관여하는 주요 대사 유전자의 유전적 변이는 정신분열증 흡연자와 비흡연자의 인지 능력에서 갈란타민 관련 개선의 결정 요인으로 평가될 것입니다.

우리는 갈란타민이 용량 의존적으로 정신분열증이 있는 흡연자의 흡연에 의해 선택적으로 개선되는 정신분열증(예: 공간 작업 기억, 지속적인 주의력 및 prepulse 억제)과 관련된 선택된 인지 결함을 개선할 것으로 예측합니다[18]. 정신분열증이 있는 비흡연자에게서 효과가 더 두드러질 것입니다. 우리의 결과가 긍정적이라면, 그들은 이 장애에서 인지 기능 장애의 선택된 영역을 치료하기 위해 갈란타민과 같은 nAChR 작용제를 사용하는 통제된 임상 시험에 대한 이론적 근거를 뒷받침할 것입니다.

연구 설계:

다음 실험 그룹을 연구합니다.

1. 금욕 상태의 정신분열증 흡연자(n=10)
2. 흡연 상태의 정신 분열증 흡연자. (n=10)
3. 정신분열증 비흡연자(n=10)

갈란타민(GAL)의 3가지 급성 투여량(0, 4 및 8 mg)은 최소 3일 간격으로 분리된 3개의 별도 테스트 세션 동안 모든 피험자에게 테스트되며, 순차적인 피험자에 대한 연구 약물 투여량은 무작위로 균형 잡힌 방식으로 제공됩니다.

조현병을 앓고 있는 흡연자(n=20) 및 비흡연자(n=10)는 코네티컷 주 뉴헤이븐에 있는 코네티컷 정신 건강 센터(CMHC)의 외래환자 부서와 그 제휴 위성 센터(히스패닉 클리닉, 웨스트 헤이븐 정신 건강)에서 모집됩니다. 센터, 예일 행동 정신 건강 센터).

선별 절차:

모든 잠재적 피험자는 연구 적격성을 결정하기 위해 2-3회 섭취 및 평가 세션에 걸쳐 연구 직원과 만나며, 이는 일반적으로 연구 등록 후 4주 이내에 이루어집니다. 평가 조치에 대한 설명은 다음과 같습니다.

선별 평가에는 정보에 입각한 동의서 작성, 최근 불법 물질 사용을 선별하기 위한 소변 독성 검사, 여성 피험자에 대한 소변 임신 검사, DSM-IV 장애에 대한 SCID를 사용한 정신과 평가, PANSS, AIMS, Webster, Barnes, BDI, T-QSU(흡연 충동에 대한 Tiffany Questionnaire), M-NWS(Minnesota Nicotine Withdrawal Scale), Shipley Full Scale Intelligence Quotient(IQ), 혈장 니코틴, 혈장 코티닌, CBC 및 LFT에 대한 채혈 , George 박사가 실시한 신체 검사. 피험자는 연구의 유전학 부분에 대해 별도로 동의하고 유전자형 분석 목적으로 혈액을 채취합니다. 마지막으로 연구실 절차에 대해 참가자를 안내하고 교육하기 위해 연구 전 신경 심리 테스트 세션이 수행됩니다. 임신 중이거나 임신을 계획 중인 피험자는 참여 자격이 없습니다.

선별 및 평가 과정($25.00)과 신경인지 교육 세션($25.00)을 완료한 모든 피험자에게 총 $50.00를 보상합니다. 또한 피험자는 유전형 분석을 위한 혈액 샘플 기증에 대해 $25.00를 받게 됩니다.

유전자형 분석을 위한 혈액은 본 연구에 참여하는 조현병 환자의 흡연자와 비흡연자에서 COMT 및 DBH 다형성에 대해 얻을 것입니다. 이러한 연구에 대한 유전자형 분석은 Joseph F. Cubells, M.D., Ph.D.의 정신과 유전학 연구실과 협력하여 수행됩니다. 에모리 대학교에서.

실험 절차: 흡연자는 기준선(제1일, 니코틴 금단을 최소화하기 위해 주기적으로 흡연 휴식을 취함)에서 인지 배터리에 대해 테스트되고, 그 후 밤새 금연 후 24시간 후(제2일)에 다시 테스트됩니다. 비흡연자는 기준선(1일차)과 24시간 후(2일차)에 다시 테스트됩니다. 연구 약물은 갈란타민 하이드로브로마이드(0, 4, 및 8 mg) 각 테스트 그룹 내. 수축기 혈압이 90mmHg 미만이면 갈란타민 연구 약물이 보류됩니다. 각 세션(1일 및 2일) 전후에 PANSS, HDRS, 추체외로 평가 및 부작용 평가를 사용한 임상 평가가 완료됩니다. 흡연자의 경우 세션 전 담배 갈망 및 금단 등급, 호기 일산화탄소, 혈장 코티닌 및 니코틴 수치를 얻을 수 있습니다. 금욕 조건으로 무작위 배정된 흡연자는 밤새 금욕을 요구하는 후속 세 번의 테스트 세션 절차 각각을 성공적으로 완료하면 $150.00를 받게 됩니다(성공적인 금욕의 경우 $50.00, 후속 테스트 세션 완료의 경우 $100.00). 비금주 조건으로 무작위 배정된 흡연자들은 일관성을 유지하기 위해 세 가지 테스트 세션 절차 각각을 성공적으로 완료한 경우에도 $150.00를 받게 됩니다. 비흡연자는 교육 세션 이후 세 번의 테스트 세션을 완료할 때마다 $100.00를 받게 됩니다. 또한 모든 학습 절차를 완료한 모든 피험자에게 $50.00의 완료 보너스가 지급됩니다. 따라서 정신분열증이 있는 흡연자는 전체 연구를 완료하면 $575.00, 비흡연자는 $425.00를 벌 수 있습니다. 제안된 단일 주제 타임라인은 다음과 같습니다.