- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00481832
비호지킨 림프종에 대한 자가 이식 후 비골수파괴 동종 이식
연구 개요
상태
정황
상세 설명
현재, 재발성 또는 원발성 불응성 비호지킨 림프종 환자는 세포감소 및 화학요법에 대한 감수성을 확립하기 위해 2차 화학요법(보통 2-3 과정)으로 치료됩니다. 그 후, 말초 혈액 전구 세포는 시클로포스파미드 및 과립구 콜로니 자극 인자로 동원되고, 성분채취 및 동결보존된다. 표준 고용량 요법은 증가된 카르무스틴, 에토포사이드 및 사이클로포스파미드로 구성됩니다. 불행하게도, 변형된 림프종을 가진 환자뿐만 아니라 화학내성 질병으로 인해 최소 질병 상태에 도달하지 못한 환자를 포함하여 자가 이식을 사용하여 결과가 좋지 않은 환자의 하위 그룹이 있습니다.
이러한 환자 그룹은 표준 화학 요법으로 질병 통제 및 생존이 제한적이며 고용량 화학 요법으로 우수한 세포 감소를 보이는 경우가 많지만 재발은 여전히 치료 실패의 주요 원인입니다. 현재 시험은 이식 관련 합병증을 줄이기 위해 자가 및 비골수파괴 동종 이식 요법을 결합하여 동종이계 이식편대종양 효과의 혜택을 받는 것으로 보이는 다발성 골수종 환자에게 취해진 것과 유사한 접근법을 사용합니다. 적격 환자는 BCNU, 에토포시드 및 시클로포스파미드를 자가 조혈 세포 지원과 함께 세포감소 방법으로 사용하는 고용량 화학요법으로 치료받게 됩니다. 자가 이식 후 약 60-120일 후, 환자는 이식편 대 림프종 효과를 발생시키기 위한 시도로 총 림프구 방사선 조사 및 항 흉선 세포 글로불린의 예비 요법을 사용하여 동종 이식을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 70세.
- 조직학적으로 입증된 비호지킨 림프종
- 초기 관해 달성 후 재발 또는 초기 관해 달성 실패.
- 한전KPS > 70%
- 일치하는 혈연 또는 비혈연 기증자를 식별하고 사용할 수 있습니다. 기증자는 완전한 일치이거나 단 하나의 대립유전자 불일치여야 합니다.
- 최근 골수생검 및 세포유전학적 분석
- 환자는 치료 전 혈청 빌리루빈 < 2 x 기관 ULN, 혈청 크레아티닌 < 2 x 기관 ULN 및 측정 또는 추정된 크레아티닌 청소율 > 50 cc/min(모든 검사는 이동 전 28일 이내에 수행해야 함)을 가져야 합니다. ): 예상 크레아티닌 청소율 = (140세) X WT(kg) X 여성 72세인 경우 0.85 X 혈청 크레아티닌(mg/dl).
- 환자는 등록 전 42일 이내에 활동성 심장 질환을 시사하는 중대한 이상을 나타내지 않는 EKG를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 등록 후 42일 이내에 심초음파 또는 MUGA 스캔을 받아야 합니다. 박출률이 < 40%인 경우 환자는 적합하지 않습니다. 박출률이 40-50%인 경우 환자는 운동에 대한 정상적인 반응으로 운동 심초음파 또는 도부타민-에코를 가져야 합니다.
- 환자는 자가 이식 전에는 > 50%, 동종 이식 전에는 > 40%의 보정된 확산 용량을 가져야 합니다.
- 에토포사이드에 알려진 알레르기가 있거나 시클로포스파미드를 사용한 3등급 출혈성 방광염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 본 연구의 연구 특성에 대해 고지를 받아야 하며 기관 및 연방 지침에 따라 서명하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 사용된 치료법과 관련된 알려진 선천적 결함으로 인해 부적격입니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자는 기회 감염 및 혈액 보존에 대한 우려가 이 모집단에서 훨씬 더 큰 것으로 간주되기 때문에 부적격입니다.
- 질병의 증거 없이 > 5년 전에 이전에 암 진단을 받은 환자가 자격이 있습니다. 5년 전에 치료받은 이전 악성 종양이 있지만 해당 악성 종양에 대한 기대 수명이 5년 이상인 환자가 자격이 있습니다.
- 통제되지 않는 감염 환자.
- 이전의 자가 또는 동종 조혈 세포 이식이 없습니다.
기부자 선정/평가:
- 건강 상태가 양호하고 기증에 대한 금기 사항이 없는 관련 또는 비관련 HLA 동일 기증자.
- 16 µg/kg 체중의 용량으로 G-CSF에 의해 동원된 단핵 세포의 성분채집술에 의한 수집에 대한 기증자에 대한 금기 사항이 없습니다.
- CMV, HIV, EBV, HTLV, RPR, A형 간염, B형 및 C형 간염을 포함한 바이러스 검사는 기증 후 30일 이내에 수행됩니다.
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 기증자가 5년 동안 질병이 없는 기타 암을 제외하고 이전 악성 종양은 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: T&B Cell Mobilization Auto & Allo HCT
TLI(total lymphoid irradiation) 및 ATG(anti-thymocyte globulin)를 사용하여 피험자를 조건화하는 이식 요법은 급성 이식편 대 숙주 질병을 무시할 수 있는 수준으로 줄이면서 항종양 이식편 대 림프종 GvL 혜택을 유지합니다.
TLI/ATG 연대와 함께; Solumedrol은 부작용에 대한 사전 약물 및 항구토제로 사용됩니다.
줄기 세포 가동화를 위해 참가자에게는 B 세포 NLH 또는 T 세포 NHL이 제공됩니다.
필그라스팀(G-CSF) 동원 PBPC 주입 전: 아세트아미노펜, 디펜히드라민 및 하이드로코르티손도 또 다른 예비 투약 세트로 제공됩니다.
BCNU, Etoposide 및 Cyclophosphamide는 준비 요법으로 사용됩니다.
Cyclosporine과 mycophenolate mofetil은 이식 후 면역억제제로 투여됩니다.
마지막으로, 리툭시맙은 이식 요법이 끝날 때 주입됩니다.
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8일째 2시간 동안 4gm/m² IV
다른 이름들:
BCNU의 용량은 실제 체중이 이상적인 체중보다 15kg 이상 크지 않은 경우 실제 체중을 기준으로 합니다. 이 경우 조정된 이상적인 체중이 사용됩니다. 수컷 IBW = 5피트 이상 50kg + 2.3kg/인치 암컷 IBW = 5피트 이상 45.5kg + 2.3kg/인치 조정된 IBW = IBW + 50%(실제 중량 - IBW)
다른 이름들:
60mg/kg, 이식 전 및 준비 요법을 위해 -4일째에 4시간 동안 IV.
이동을 위한 에토포사이드의 용량은 2gm/m²입니다.
다른 이름들:
10µg/kg sc qd 사이클로스파마이드(또는 VP-16) 다음 날부터 성분채집 마지막 날까지
다른 이름들:
1.5 mg/kg/d, -11일부터 -7일까지 IV
다른 이름들:
5mg/kgbid, 가변, po 또는 IV
다른 이름들:
동원된 PBPC 주입이 완료된 후 5-10시간에 0일에 15 mg/kg po.
그 후, +1일부터 MMF를 15 mg/kg po b.i.d.
(30 mg/kg/day) 이식이 일치하는 관련 기증자를 사용하는 경우 및 일치하지 않는 기증자 또는 하나의 항원이 일치하지 않는 기증자로부터의 경우 15 mg/kg po t.i.d.
용량은 250mg 단위로 반올림됩니다(캡슐은 250mg).
일치하는 관련 기부자에 대해 MMF는 +28일에 중지됩니다.
하나의 항원 불일치 관련 또는 비관련 기증자의 경우 테이퍼는 +40일에 시작됩니다.
MMF는 일반적으로 +96일까지 매주 10%씩 가늘어집니다.
메스꺼움과 구토가 있어 MMF의 경구 투여를 방해하는 경우 MMF를 동일한 용량으로 정맥 주사해야 합니다.
MMF 투여량은 실제 체중을 기준으로 합니다.
다른 이름들:
1일과 7일에 375mg/m2 IV(실제 체중을 기준으로 계산). 현재 치료 표준에 따라 투여..
다른 이름들:
Auto-HCT는 참가자의 이전에 수집한 백혈구와 동원제로 치료 후 수집한 냉동 백혈구의 정맥 주입을 포함합니다.
다른 이름들:
Allo-HCT는 필그라스팀(G-CSF)을 이용한 가동화 치료 후 채취한 공여자의 백혈구를 정맥 내 주입합니다.
다른 이름들:
TLI는 allo-HSCT와 비교하여 -11일에서 7일까지 80cGy 비율로 투여됩니다.
다른 이름들:
0일에 실제 체중 kg당 2 x 10e6 CD34+ 세포
1mg/kg, 11일부터 7일까지
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 없는 생존(EFS)
기간: 3 년
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최소 3년 동안 계획된 이식을 모두 받는 참가자에 대해 결정된 무사고 생존(EFS). 사건은 "질병 진행/재발" 및 "모든 원인의 사망"으로 정의됩니다. |
3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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화학 요법 관련 폐렴의 발생률
기간: 3 년
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간질성 폐렴(IP)은 이식에 사용되는 고용량 카르무스틴(BCNU) 또는 기타 화학요법 약물과 관련된 위험입니다.
IP는 1) 이식 전 PFT DLCO 값과 비교하여 DLCO가 >25% 감소하거나 2) 활동 후 산소 포화도가 7% 이상 감소하여 진단됩니다.
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3 년
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재발률
기간: 3 년
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Kaplan-Meier 추정에 의해 결정된 두 가지 이식을 모두 받은 참가자에 대한 이식 3년 후의 재발률(질병 재발).
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3 년
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전체 생존(OS)
기간: 3 년
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Kaplan-Meier 추정에 의해 결정된 두 가지 이식을 모두 받은 참가자의 이식 3년 후 전체 생존(OS).
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3 년
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급성 이식편대숙주병(GvHD)의 발생률
기간: 6 개월
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모든 등급의 백신 접종 환자에서 6개월에 GvHD의 발달.
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6 개월
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만성 이식편대숙주병(GvHD)의 발생률
기간: 3 년
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6개월에 모든 등급의 백신 접종 환자에서 GvHD의 발달.
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3 년
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전반적인 사망률
기간: 3 년
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전체 사망률은 Kaplan-Meier 추정에 의해 결정됩니다.
전반적인 도덕률은 질병 관련 사망을 포함하여 어떤 이유로든 사망한 환자의 비율로 표시됩니다.
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3 년
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호중구 생착까지의 중간 시간
기간: 최대 45일
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전체 혈구 수는 동종 이식 후 매일 측정되었습니다.
호중구 생착 시간은 절대 호중구 수(ANC) >500에 도달하는 데 걸리는 일수로 정의되며 이식일부터 계산됩니다.
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최대 45일
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전체 기증자 키메리즘 달성
기간: 최대 1년
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전체 기증자 키메라 현상 달성(공여자 T 세포 >95%): 이식 후 30일에 짧은 직렬 반복(STR)에 의해 측정된 기증자 세포 백분율을 위해 혈액을 보냈습니다. 60일; 90일; 120일; 180일; 270일; 그리고 360일.
완전한 기증자 키메라 현상은 기증자 CD3+ 세포 > 95%로 정의됩니다.
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최대 1년
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혈소판 생착까지의 평균 시간
기간: 최대 45일
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전체 혈구 수는 동종 이식 후 매일 측정되었습니다.
혈소판 생착 시간은 혈소판 수가 >20,000에 도달하는 데 걸리는 일수로 정의되며 이식일부터 계산됩니다.
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최대 45일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- 조직학적 유형에 따른 신생물
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- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- IRB-05730
- 97623 (기타 식별자: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT185 (기타 식별자: OnCore)
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