- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00481832
Autolog efterfulgt af ikke-myeloablativ allogen transplantation for non-Hodgkins lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Cyclofosfamid
- Medicin: BCNU
- Medicin: Etoposid
- Medicin: Filgrastim
- Medicin: Antithymocyt globulin
- Medicin: Cyclosporin
- Medicin: Mycophenolatmofetil
- Medicin: Rituximab
- Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT)
- Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT)
- Procedure: Total lymfoid bestråling
- Medicin: CD34+ celler
- Medicin: Solu-Medrol
Detaljeret beskrivelse
I øjeblikket behandles patienter med recidiverende eller primært refraktær non-Hodgkins lymfom med andenlinje kemoterapi (normalt 2-3 forløb) med henblik på cytoreduktion og for at etablere følsomhed over for kemoterapi. Derefter mobiliseres perifere blodprogenitorceller med cyclophosphamid og granulocytkolonistimulerende faktor, afereses og kryokonserveres. Standard højdosisregimen består af forstærket carmustin, etoposid og cyclophosphamid. Desværre er der undergrupper af patienter med dårlige resultater, der anvender autolog transplantation, herunder dem med transformeret lymfom samt patienter, der ikke opnår en minimal sygdomstilstand på grund af kemoresistent sygdom.
Disse grupper af patienter har begrænset sygdomskontrol og overlevelse med standard kemoterapi regimer, og selvom de ofte har fremragende cytoreduktion med højdosis kemoterapi regimet, er tilbagefald fortsat den primære årsag til behandlingssvigt. Det nuværende forsøg anvender en lignende tilgang, som er blevet taget med patienter med myelomatose, som ser ud til at drage fordel af en allogen graft-versus-tumor-effekt, ved at bruge en kombineret autolog og ikke-myeloablativ allogen transplantationsplan for at reducere transplantationsrelaterede komplikationer. Kvalificerede patienter vil blive behandlet med højdosis kemoterapi ved brug af BCNU, etoposid og cyclophosphamid med autolog hæmatopoietisk cellestøtte som en metode til cytoreduktion. Cirka 60-120 dage efter den autologe transplantation vil patienter modtage en allogen transplantation ved hjælp af et præparativt regime med total lymfoid bestråling og anti-thymocytglobulin i et forsøg på at udvikle en graft-versus-lymfom-effekt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 70 år.
- Histologisk påvist non-Hodgkins lymfom
- Tilbagefald efter opnåelse af indledende remission eller manglende indledende remission.
- KPS > 70 %
- Matchet relateret eller ikke-relateret donor identificeret og tilgængelig. Donor skal være et komplet match eller kun have en enkelt allel mismatch.
- Nylig knoglemarvsbiopsi og cytogenetisk analyse
- Patienter skal have et forbehandlingsserumbilirubin < 2 x det institutionelle ULN, et serumkreatinin < 2 x det institutionelle ULN og målt eller estimeret kreatininclearance > 50 cc/min ved følgende formel (alle test skal udføres inden for 28 dage før mobilisering ): Estimeret kreatininclearance = (140 år) X WT(kg) X 0,85 hvis kvinde 72 X serumkreatinin(mg/dl).
- Patienter skal have et EKG inden for 42 dage før registrering, der ikke viser nogen signifikante abnormiteter, der tyder på aktiv hjertesygdom.
- Patienter skal have et ekkokardiogram eller MUGA-scanning inden for 42 dage efter registrering. Hvis ejektionsfraktionen er < 40 %, vil patienten ikke være berettiget. Hvis ejektionsfraktionen er 40-50 %, skal patienterne have et træningsekkokardiogram eller dobutamin-ekko med en normal reaktion på træning.
- Patienterne skal have en korrigeret diffusionskapacitet > 50 % før den autologe transplantation og > 40 % før den allogene transplantation.
- Patienter med kendt allergi over for etoposid eller en historie med grad 3 hæmoragisk blærebetændelse med cyclophosphamid er ikke kvalificerede.
- Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder er ikke berettigede på grund af de kendte fødselsdefekter forbundet med de behandlinger, der er brugt i denne undersøgelse.
- Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, er ikke kvalificerede, fordi bekymringen for opportunistisk infektion og hæmatologisk reserve anses for at være betydeligt større i denne population.
- Patienter med tidligere maligniteter diagnosticeret for > 5 år siden uden tegn på sygdom er kvalificerede. Patienter med en tidligere malignitet behandlet for < 5 år siden, men har en forventet levetid på > 5 år for den malignitet, er kvalificerede.
- Patienter med ukontrolleret infektion.
- Ingen tidligere autolog eller allogen hæmatopoietisk celletransplantation.
Donorvalg/evaluering:
- Beslægtede eller ikke-beslægtede HLA-identiske donorer, som er ved godt helbred og ikke har nogen kontraindikation for donation.
- Ingen kontraindikation for donoren til indsamling ved aferese af mononukleære celler mobiliseret af G-CSF i en dosis på 16 µg/kg legemsvægt.
- Virologisk test, herunder CMV, HIV, EBV, HTLV, RPR, Hepatitis A, B og C, vil blive udført inden for 30 dage efter donation.
- Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, for hvilken donoren har været sygdomsfri i fem år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: T & B Cell Mobilization Auto & Allo HCT
Et transplantationsregime, der konditionerer forsøgspersonerne ved hjælp af total lymfoid bestråling (TLI) og anti-thymocytglobulin (ATG), som vil reducere akut graft-vs-host-sygdom til ubetydelige rater, samtidig med at fordelen af antitumorgraft vs lymfom GvL bevares.
Sammen med TLI/ATG-regimentet; Solumedrol vil blive brugt som præ-medicin og anti-emetikum for eventuelle bivirkninger.
Til stamcellemobilisering vil deltagerne få enten B Cell NLH eller T Cell NHL.
Før filgrastim (G-CSF) mobiliseret PBPC-infusion: acetaminophen, diphenhydramin og hydrocortison vil også blive givet som et andet sæt præ-medicin.
BCNU, Etoposid og Cyclophosphamid vil blive brugt som et forberedende regime.
Cyclosporin og mycophenolatmofetil vil blive administreret som et immunsuppressivt middel efter transplantation.
Til sidst vil rituximab blive infunderet i slutningen af transplantationsregimet.
|
4 gm/m² IV over 2 timer på dag 8
Andre navne:
Dosis af BCNU vil være baseret på den faktiske kropsvægt, medmindre den faktiske kropsvægt er mere end 15 kg større end den ideelle kropsvægt, i hvilket tilfælde den justerede ideelle kropsvægt vil blive brugt: Hanner IBW = 50 kg + 2,3 kg/tommer over 5 fod. Hunner IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/inch over 5 fod Justeret IBW = IBW + 50 % (faktisk vægt - IBW)
Andre navne:
60 mg/kg, IV over 4 timer på dag -4 før transplantation og til forberedende regime.
Dosis af etoposid til mobilisering er 2 g/m².
Andre navne:
10 µg/kg sc qd startdag efter cyclosphamid (eller VP-16) indtil sidste dag af aferese
Andre navne:
1,5 mg/kg/d, IV fra dag -11 til -7
Andre navne:
5mg/kgbid, variabel, po eller IV
Andre navne:
15 mg/kg po på dag 0, 5-10 timer efter, at mobiliseret PBPC-infusion er afsluttet.
Derefter, begyndende på dag +1, tages MMF ved 15 mg/kg po b.i.d.
(30 mg/kg/dag), hvis transplantationen var ved hjælp af en matchet relateret donor og 15 mg/kg po t.i.d hvis fra en matchet ikke-relateret donor eller en donor, der ikke matchede et antigen.
Doserne vil blive rundet op til nærmeste 250 mg (kapsler er 250 mg).
MMF vil blive stoppet på dag +28 for matchede relaterede donorer.
For et antigen, der ikke matcher relaterede eller ikke-beslægtede donorer, begynder nedtrapningen på dag +40.
MMF vil blive nedtrappet med 10 % ugentligt indtil off, typisk på dag +96.
Hvis der på noget tidspunkt er kvalme og opkastning, der forhindrer oral administration af MMF, skal MMF indgives intravenøst i en lige stor dosis.
MMF-dosering er baseret på den faktiske kropsvægt.
Andre navne:
375 mg/m2 IV (beregnet ud fra den faktiske kropsvægt) på dag 1 og dag 7. Indgivet i henhold til gældende standard for pleje.
Andre navne:
Auto-HCT involverer en intravenøs infusion af en deltagers tidligere opsamlede og frosne hvide blodlegemer opsamlet efter behandling med mobiliserende midler
Andre navne:
Allo-HCT involverer en intravenøs infusion af en donors hvide blodlegemer opsamlet efter behandling med mobilisering med filgrastim (G-CSF)
Andre navne:
TLI administreres i 80cGy-fraktioner på dag -11 til dag-7 i forhold til allo-HSCT
Andre navne:
2 x 10e6 CD34+ celler pr. kg faktisk kropsvægt på dag 0
1 mg/kg, dag-11 til dag-7
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS) som bestemt for deltagere, der modtager begge planlagte transplantationer, i minimum 3 år. Hændelser defineres som "sygdomsprogression/tilbagefald" og "død af alle årsager". |
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af kemoterapi-associeret pneumonitis
Tidsramme: 3 år
|
Interstitiel pneumonitis (IP) er en risiko forbundet med højdosis carmustin (BCNU) eller andre kemoterapilægemidler, der anvendes til transplantation.
IP diagnosticeres ved 1) et fald på >25 % i DLCO sammenlignet med PFT DLCO-værdier før transplantation eller 2) et fald på 7 % eller mere i iltmætning efter anstrengelse.
|
3 år
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 3 år
|
Tilbagefaldshyppighed (tilbagefald af sygdom) 3 år efter transplantation for deltagere, der modtog begge transplantationer, som bestemt ved Kaplan-Meier-estimering.
|
3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Samlet overlevelse (OS) 3 år efter transplantation, for deltagere, der modtog begge transplantationer, som bestemt ved Kaplan-Meier-estimering.
|
3 år
|
|
Forekomst af akut graft versus værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: 6 måneder
|
Udviklingen af GvHD hos vaccinerede patienter af enhver grad og efter 6 måneder.
|
6 måneder
|
|
Forekomst af kronisk graft versus værtssygdom (GvHD)
Tidsramme: 3 år
|
Udviklingen af GvHD hos vaccinerede patienter af enhver grad efter 6 måneder.
|
3 år
|
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: 3 år
|
Den samlede dødelighed bestemmes ved Kaplan-Meier-estimering.
Den overordnede moralrate er udtrykt som procentdelen af patienter, der døde af en eller anden grund, herunder sygdomsrelateret død.
|
3 år
|
|
Mediantid til neutrofil engraftment
Tidsramme: op til 45 dage
|
Fuldstændige blodtal blev målt dagligt efter allogen transplantation.
Tiden til neutrofilengraftment er defineret som det antal dage, det tager at nå et absolut neutrofiltal (ANC) >500, tællet fra transplantationsdagen.
|
op til 45 dage
|
|
Opnå fuld donorkimerisme
Tidsramme: Op til 1 år
|
Opnåelse af fuld donor-kimærisme (donor-T-celler >95%): Blod blev sendt for donorcelleprocent målt ved kort tandem-gentagelse (STR) på post-transplantation dag 30; Dag 60; Dag 90; Dag 120; Dag 180; Dag 270; og dag 360.
Fuld donor-kimærisme er defineret som donor-CD3+-celler > 95 %.
|
Op til 1 år
|
|
Mediantid til blodpladeindplantning
Tidsramme: Op til 45 dage
|
Fuldstændige blodtal blev målt dagligt efter allogen transplantation.
Tid til trombocyttransplantation er defineret som det antal dage, det tager at nå blodpladetal >20.000, tællet fra transplantationsdagen.
|
Op til 45 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Antibakterielle midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Rituximab
- Lenograstim
- Mycophenolsyre
- Carmustine
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-05730
- 97623 (Anden identifikator: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
- BMT185 (Anden identifikator: OnCore)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .