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Autologo seguito da trapianto allogenico non mieloablativo per linfoma non Hodgkin

17 gennaio 2018 aggiornato da: Wen-Kai Weng, Stanford University
Lo scopo di questo studio è sviluppare un trattamento alternativo per i pazienti con linfoma non-Hodgkin a basso rischio. Questo studio utilizza una combinazione di chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali utilizzando le cellule del paziente stesso. Questo è seguito da un trapianto non mieloablativo che utilizza cellule staminali da un donatore correlato o non correlato per cercare di generare una risposta anti-linfoma dal nuovo sistema immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attualmente, i pazienti con linfoma non-Hodgkin refrattario ricorrente o primario sono trattati con chemioterapia di seconda linea (di solito 2-3 cicli) ai fini della citoriduzione e per stabilire la sensibilità alla chemioterapia. Successivamente, le cellule progenitrici del sangue periferico vengono mobilizzate con ciclofosfamide e fattore stimolante le colonie di granulociti, aferesi e criopreservate. Il regime standard ad alte dosi consiste in carmustina aumentata, etoposide e ciclofosfamide. Sfortunatamente, ci sono sottogruppi di pazienti con scarsi risultati che utilizzano il trapianto autologo, inclusi quelli con linfoma trasformato e pazienti che non raggiungono uno stato patologico minimo a causa della malattia chemioresistente.

Questi gruppi di pazienti hanno un controllo della malattia e una sopravvivenza limitati con i regimi chemioterapici standard e, sebbene spesso abbiano un'eccellente citoriduzione con il regime chemioterapico ad alte dosi, la recidiva rimane la causa principale del fallimento del trattamento. L'attuale studio utilizza un approccio simile che è stato adottato con pazienti con mieloma multiplo, che sembrano beneficiare di un effetto allogenico trapianto contro tumore, utilizzando un regime combinato di trapianto allogenico autologo e non mieloablativo per ridurre le complicanze correlate al trapianto. I pazienti idonei saranno trattati con chemioterapia ad alte dosi utilizzando BCNU, etoposide e ciclofosfamide con supporto di cellule ematopoietiche autologhe come metodo di citoriduzione. Circa 60-120 giorni dopo il trapianto autologo, i pazienti riceveranno un trapianto allogenico utilizzando un regime preparatorio di irradiazione linfoide totale e globulina anti-timocita nel tentativo di sviluppare un effetto trapianto contro linfoma.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età dai 18 ai 70 anni.
  • Linfoma non Hodgkin istologicamente provato
  • Ricaduta dopo aver raggiunto la remissione iniziale o mancato raggiungimento della remissione iniziale.
  • KPS > 70%
  • Identificato e disponibile un donatore correlato o non correlato. Il donatore deve essere una corrispondenza completa o avere una sola mancata corrispondenza allelica.
  • Recente biopsia del midollo osseo e analisi citogenetica
  • I pazienti devono avere una bilirubina sierica pretrattamento < 2 x l'ULN istituzionale, una creatinina sierica < 2 x l'ULN istituzionale e una clearance della creatinina misurata o stimata > 50 cc/min secondo la seguente formula (tutti i test devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della mobilizzazione ): Clearance stimata della creatinina = (140 anni) X PESO (kg) X 0,85 se femmina 72 X creatinina sierica (mg/dl).
  • I pazienti devono sottoporsi a un ECG entro 42 giorni prima della registrazione che non mostri anomalie significative che suggeriscano una malattia cardiaca attiva.
  • I pazienti devono sottoporsi a un ecocardiogramma o una scansione MUGA entro 42 giorni dalla registrazione. Se la frazione di eiezione è < 40%, il paziente non sarà idoneo. Se la frazione di eiezione è del 40-50%, i pazienti devono avere un ecocardiogramma da sforzo o un eco dobutamina con una risposta normale all'esercizio.
  • I pazienti devono avere una capacità di diffusione corretta > 50% prima del trapianto autologo e > 40% prima del trapianto allogenico.
  • I pazienti con allergia nota all'etoposide o una storia di cistite emorragica di grado 3 con ciclofosfamide non sono ammissibili.
  • I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

  • Le donne incinte o che allattano non sono ammissibili a causa dell'associazione nota di difetti alla nascita con i trattamenti utilizzati in questo studio.
  • I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono ammissibili perché la preoccupazione per l'infezione opportunistica e la riserva ematologica sono considerate significativamente maggiori in questa popolazione.
  • Sono ammissibili i pazienti con precedenti tumori maligni diagnosticati > 5 anni fa senza evidenza di malattia. Sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno trattato < 5 anni fa ma con un'aspettativa di vita > 5 anni per quel tumore maligno.
  • Pazienti con infezione incontrollata.
  • Nessun precedente trapianto autologo o allogenico di cellule emopoietiche.

Selezione/valutazione del donatore:

  • Donatori identici HLA correlati o non correlati che sono in buona salute e non hanno controindicazioni alla donazione.
  • Nessuna controindicazione per il donatore al prelievo per aferesi di cellule mononucleate mobilizzate da G-CSF alla dose di 16 µg/kg di peso corporeo.
  • I test virologici inclusi CMV, HIV, EBV, HTLV, RPR, epatite A, B e C verranno eseguiti entro 30 giorni dalla donazione.
  • Non sono consentiti tumori maligni pregressi, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori per i quali il donatore è libero da malattia da cinque anni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mobilizzazione delle cellule T & B Auto & Allo HCT
Un regime di trapianto che condiziona i soggetti utilizzando l'irradiazione linfoide totale (TLI) e la globulina anti-timocita (ATG) che ridurrà la malattia acuta del trapianto contro l'ospite a tassi trascurabili mantenendo il beneficio GvL del trapianto antitumorale rispetto al linfoma. Insieme al reggimento TLI/ATG; Solumedrol verrà utilizzato come premedicazione e antiemetico per eventuali effetti collaterali. Per la mobilizzazione delle cellule staminali, ai partecipanti verrà somministrato B Cell NLH o T Cell NHL. Prima dell'infusione di PBPC mobilizzata con filgrastim (G-CSF): verranno somministrati anche paracetamolo, difenidramina e idrocortisone come un'altra serie di premedicazioni. BCNU, Etoposide e Ciclofosfamide saranno utilizzati come regime preparatorio. La ciclosporina e il micofenolato mofetile saranno somministrati come immunosoppressori dopo il trapianto. Infine, il rituximab verrà infuso alla fine del regime di trapianto.
Droga: Ciclofosfamide
4 gm/m² EV in 2 ore il giorno 8
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: BCNU

La dose di BCNU sarà basata sul peso corporeo effettivo a meno che il peso corporeo effettivo non superi di oltre 15 kg il peso corporeo ideale, nel qual caso verrà utilizzato il peso corporeo ideale aggiustato:

IBW maschi = 50 kg + 2,3 kg/pollice oltre 5 piedi Femmine IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/pollice oltre 5 piedi IBW corretto = IBW + 50% (peso effettivo - IBW)

Altri nomi:
  • BiCNU
  • Carmustina
Droga: Etoposide
60 mg/kg, EV per 4 ore il giorno -4 prima del trapianto e per il regime preparatorio. La dose di etoposide per la mobilizzazione è di 2 g/m².
Altri nomi:
  • VP-16
  • Eposina
  • Etopofos
Droga: Filgrastim
10 µg/kg sc qd dal giorno successivo alla ciclosfamide (o VP-16) fino all'ultimo giorno di aferesi
Altri nomi:
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF, GCSF)
  • Fattore stimolante le colonie (CSF) 3
Droga: Globulina antitimocitica
1,5 mg/kg/die, EV dal giorno -11 al giorno -7
Altri nomi:
  • ATG
Droga: Ciclosporina
5mg/kg bid, variabile, po o IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
Droga: Micofenolato mofetile
15 mg/kg PO il giorno 0, a 5-10 ore dal completamento dell'infusione di PBPC mobilizzate. Successivamente, a partire dal giorno +1, l'MMF viene assunto a 15 mg/kg PO b.i.d. (30 mg/kg/giorno) se il trapianto è stato eseguito utilizzando un donatore correlato compatibile e 15 mg/kg PO t.i.d se da un donatore non correlato compatibile o un donatore non compatibile con un antigene. Le dosi saranno arrotondate ai 250 mg più vicini (le capsule sono 250 mg). L'MMF verrà interrotto il giorno +28 per i donatori correlati abbinati. Per un donatore imparentato o non imparentato con antigene non corrispondente, la riduzione inizierà il giorno +40. L'MMF verrà ridotto del 10% settimanalmente fino allo spegnimento, in genere entro il giorno +96. Se in qualsiasi momento sono presenti nausea e vomito che impediscono la somministrazione orale di MMF, l'MMF deve essere somministrato per via endovenosa alla stessa dose. Il dosaggio di MMF si basa sul peso corporeo effettivo.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCep
Droga: Rituximab
375 mg/m2 EV (calcolato in base al peso corporeo effettivo) il giorno 1 e il giorno 7. Somministrato secondo lo standard di cura attuale.
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT)
Auto-HCT prevede un'infusione endovenosa di globuli bianchi precedentemente raccolti e congelati di un partecipante raccolti dopo il trattamento con agenti mobilizzanti
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT)
Allo-HCT comporta un'infusione endovenosa di globuli bianchi di un donatore raccolti dopo il trattamento con mobilizzazione con filgrastim (G-CSF)
Altri nomi:
  • Trapianto allogenico di cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC).
Procedura: Irradiazione linfoide totale
Il TLI viene somministrato in frazioni di 80 cGy nei giorni da -11 a giorno 7 rispetto all'allo-HSCT
Altri nomi:
  • TLI
Droga: Cellule CD34+
2 x 10e6 cellule CD34+ per kg di peso corporeo effettivo il giorno 0
Droga: Solu-Medrol
1 mg/kg, dal giorno 11 al giorno 7
Altri nomi:
  • Metilprednisolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 3 anni

Sopravvivenza libera da eventi (EFS) determinata per i partecipanti che ricevono entrambi i trapianti pianificati, per un minimo di 3 anni.

Gli eventi sono definiti come "progressione/ricaduta della malattia" e "morte per tutte le cause".
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di polmonite associata a chemioterapia
Lasso di tempo: 3 anni
La polmonite interstiziale (IP) è un rischio associato alla carmustina ad alte dosi (BCNU) o ad altri farmaci chemioterapici utilizzati per il trapianto. L'IP viene diagnosticato da 1) una diminuzione >25% della DLCO rispetto ai valori di PFT DLCO pre-trapianto o 2) una diminuzione del 7% o più della saturazione di ossigeno dopo lo sforzo.
3 anni
Tasso di ricaduta
Lasso di tempo: 3 anni
Tasso di recidiva (recidiva della malattia) 3 anni dopo il trapianto, per i partecipanti che hanno ricevuto entrambi i trapianti, come determinato dalla stima di Kaplan-Meier.
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
Sopravvivenza globale (OS) 3 anni dopo il trapianto, per i partecipanti che hanno ricevuto entrambi i trapianti, come determinato dalla stima di Kaplan-Meier.
3 anni
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: 6 mesi
Lo sviluppo di GvHD in pazienti vaccinati di qualsiasi grado ea 6 mesi.
6 mesi
Incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GvHD)
Lasso di tempo: 3 anni
Lo sviluppo di GvHD in pazienti vaccinati di qualsiasi grado a 6 mesi.
3 anni
Tasso di mortalità complessivo
Lasso di tempo: 3 anni
La mortalità complessiva è determinata dalla stima di Kaplan-Meier. Il tasso di moralità complessivo è espresso come percentuale di pazienti deceduti per qualsiasi motivo, inclusa la morte correlata alla malattia.
3 anni
Tempo mediano per l'attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: fino a 45 giorni
La conta ematica completa è stata misurata giornalmente dopo il trapianto allogenico. Il tempo per l'attecchimento dei neutrofili è definito come il numero di giorni necessari per raggiungere una conta assoluta dei neutrofili (ANC) >500, a partire dal giorno del trapianto.
fino a 45 giorni
Raggiungere il chimerismo del donatore completo
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Raggiungimento del chimerismo completo del donatore (cellule T del donatore >95%): il sangue è stato inviato per la percentuale di cellule del donatore misurata mediante ripetizione in tandem breve (STR) al giorno 30 post-trapianto; Giorno 60; Giorno 90; Giorno 120; Giorno 180; Giorno 270; e Giorno 360. Il chimerismo completo del donatore è definito come cellule CD3+ del donatore > 95%.
Fino a 1 anno
Tempo mediano all'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino a 45 giorni
La conta ematica completa è stata misurata giornalmente dopo il trapianto allogenico. Il tempo di attecchimento piastrinico è definito come il numero di giorni necessari per raggiungere una conta piastrinica >20.000, a partire dal giorno del trapianto.
Fino a 45 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2007

Completamento primario (Effettivo)

27 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2007

Primo Inserito (Stima)

4 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-05730
  • 97623 (Altro identificatore: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT185 (Altro identificatore: OnCore)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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