Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní následovaná nemyeloablativní alogenní transplantací pro non-Hodgkinův lymfom

17. ledna 2018 aktualizováno: Wen-Kai Weng, Stanford University
Účelem této studie je vyvinout alternativní léčbu pro pacienty s nízkým rizikem nehodgkinského lymfomu. Tato studie využívá kombinaci vysokodávkové chemoterapie s transplantací kmenových buněk s využitím vlastních buněk pacienta. Následuje nemyeloablativní transplantace s použitím kmenových buněk od příbuzného nebo nepříbuzného dárce, aby se pokusila vytvořit antilymfomovou odpověď z nového imunitního systému.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době jsou pacienti s recidivujícím nebo primárně refrakterním non-Hodgkinským lymfomem léčeni chemoterapií druhé linie (obvykle 2–3 cykly) za účelem cytoredukce a stanovení citlivosti na chemoterapii. Poté jsou progenitorové buňky periferní krve mobilizovány cyklofosfamidem a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů, aferizovány a kryokonzervovány. Standardní režim s vysokými dávkami se skládá z augmentovaného karmustinu, etoposidu a cyklofosfamidu. Bohužel existují podskupiny pacientů se špatnými výsledky, kteří používají autologní transplantaci, včetně pacientů s transformovaným lymfomem a také pacientů, kteří nedosáhnou minimálního chorobného stavu kvůli chemorezistentnímu onemocnění.

Tyto skupiny pacientů mají omezenou kontrolu onemocnění a přežití se standardními chemoterapeutickými režimy, a přestože mají často vynikající cytoredukci s režimem vysoké dávky chemoterapie, relaps zůstává primární příčinou selhání léčby. Současná studie využívá podobný přístup, jaký byl uplatněn u pacientů s mnohočetným myelomem, u nichž se zdá, že mají prospěch z alogenního účinku štěpu proti nádoru, za použití kombinovaného autologního a nemyeloablativního alogenního transplantačního režimu ke snížení komplikací souvisejících s transplantací. Vhodní pacienti budou léčeni vysokodávkovanou chemoterapií s použitím BCNU, etoposidu a cyklofosfamidu s podporou autologních hematopoetických buněk jako metody cytoredukce. Přibližně 60-120 dní po autologní transplantaci dostanou pacienti alogenní transplantaci za použití preparativního režimu totálního lymfoidního ozáření a anti-thymocytárního globulinu ve snaze vyvinout efekt štěpu proti lymfomu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 70 let.
  • Histologicky prokázaný non-Hodgkinův lymfom
  • Relaps po dosažení počáteční remise nebo nedosažení počáteční remise.
  • KPS > 70 %
  • Identifikován a dostupný odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný dárce. Dárce musí být kompletní nebo mít pouze jednu neshodu alely.
  • Nedávná biopsie kostní dřeně a cytogenetická analýza
  • Pacienti musí mít před léčbou sérový bilirubin < 2 x ústavní ULN, sérový kreatinin < 2 x ústavní ULN a naměřenou nebo odhadovanou clearance kreatininu > 50 cc/min podle následujícího vzorce (všechny testy musí být provedeny do 28 dnů před mobilizací ): Odhadovaná clearance kreatininu = (140 věk) X WT (kg) X 0,85 u žen 72 X sérový kreatinin (mg/dl).
  • Pacienti musí mít EKG do 42 dnů před registrací, které nevykazuje žádné významné abnormality, které by naznačovaly aktivní srdeční onemocnění.
  • Pacienti musí mít echokardiogram nebo sken MUGA do 42 dnů od registrace. Pokud je ejekční frakce < 40 %, pacient nebude způsobilý. Pokud je ejekční frakce 40–50 %, pacienti musí mít zátěžový echokardiogram nebo dobutaminové echo s normální odpovědí na zátěž.
  • Pacienti musí mít korigovanou difuzní kapacitu > 50 % před autologní transplantací a > 40 % před alogenní transplantací.
  • Pacienti se známou alergií na etoposid nebo s anamnézou hemoragické cystitidy 3. stupně s cyklofosfamidem nejsou vhodní.
  • Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé kvůli známým vrozeným vadám spojeným s léčbou použitou v této studii.
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou vhodní, protože obavy z oportunní infekce a hematologické rezervy jsou v této populaci považovány za výrazně větší.
  • Vhodné jsou pacienti s předchozími malignitami diagnostikovanými před > 5 lety bez známek onemocnění. Vhodné jsou pacienti s předchozí malignitou léčenou před < 5 lety, ale s očekávanou délkou života > 5 let pro tuto malignitu.
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  • Žádná předchozí autologní nebo alogenní transplantace hematopoetických buněk.

Výběr/hodnocení dárce:

  • Příbuzní nebo nepříbuzní HLA identičtí dárci, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu a nemají žádné kontraindikace k dárcovství.
  • Pro dárce není žádná kontraindikace odběru mononukleárních buněk mobilizovaných G-CSF v dávce 16 µg/kg tělesné hmotnosti aferézou.
  • Virologické vyšetření včetně CMV, HIV, EBV, HTLV, RPR, hepatitidy A, B a C bude provedeno do 30 dnů od darování.
  • Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které je dárce pět let bez onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mobilizace T & B buněk Auto & Allo HCT
Transplantační režim, který podmiňuje subjekty pomocí celkového lymfoidního ozáření (TLI) a anti-thymocytárního globulinu (ATG), které sníží akutní onemocnění štěpu proti hostiteli na zanedbatelnou míru při zachování přínosu GvL proti nádorovému štěpu proti lymfomu. Spolu s plukem TLI/ATG; Solumedrol bude použit jako premedikace a antiemetikum pro jakékoli nežádoucí účinky. Pro mobilizaci kmenových buněk dostanou účastníci buď B Cell NLH nebo T Cell NHL. Před infuzí PBPC mobilizovaného filgrastimu (G-CSF) bude jako další sada premedikací také podán acetaminofen, difenhydramin a hydrokortison. BCNU, etoposid a cyklofosfamid budou použity jako preparativní režim. Cyklosporin a mykofenolát mofetil budou podávány jako imunosupresivum po transplantaci. Nakonec bude rituximab podán infuzí na konci transplantačního režimu.
Lék: Cyklofosfamid
4 g/m² IV během 2 hodin v den 8
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • Neosar
Lék: BCNU

Dávka BCNU bude založena na skutečné tělesné hmotnosti, pokud skutečná tělesná hmotnost není o více než 15 kg vyšší než ideální tělesná hmotnost, v takovém případě se použije upravená ideální tělesná hmotnost:

IBW mužů = 50 kg + 2,3 kg/palec na 5 stop Ženy IBW = 45,5 kg + 2,3 kg/palec na 5 stop Upravená IBW = IBW + 50 % (skutečná hmotnost - IBW)

Ostatní jména:
  • BiCNU
  • Karmustin
Lék: Etoposid
60 mg/kg, IV po dobu 4 hodin v den -4 před transplantací a pro preparativní režim. Dávka etoposidu pro mobilizaci je 2 g/m².
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Eposin
  • Etopophos
Lék: Filgrastim
10 µg/kg sc qd počínaje dnem po cyklosfamidu (nebo VP-16) až do posledního dne aferézy
Ostatní jména:
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF, GCSF)
  • Kolonie stimulující faktor (CSF) 3
Lék: Antithymocytární globulin
1,5 mg/kg/den, IV ode dne -11 do -7
Ostatní jména:
  • ATG
Lék: Cyklosporin
5 mg/kg bid, variabilní, po nebo IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
Lék: Mykofenolát mofetil
15 mg/kg po v den 0, 5-10 hodin po dokončení infuze mobilizovaného PBPC. Poté se počínaje dnem +1 MMF užívá v dávce 15 mg/kg po b.i.d. (30 mg/kg/den), pokud byla transplantace s použitím shodného příbuzného dárce a 15 mg/kg po t.i.d, pokud od shodného nepříbuzného dárce nebo jednoho dárce s neshodným antigenem. Dávky budou zaokrouhleny nahoru na nejbližších 250 mg (tobolky jsou 250 mg). MMF bude zastaven v den +28 pro spárované příbuzné dárce. U jednoho příbuzného nebo nepříbuzného dárce s neshodným antigenem začne snižování v den +40. Fond peněžního trhu se bude snižovat o 10 % týdně až do vypnutí, obvykle do dne +96. Pokud se kdykoli objeví nevolnost a zvracení, které brání perorálnímu podání MMF, měl by být MMF podán intravenózně ve stejné dávce. Dávkování MMF je založeno na skutečné tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCep
Lék: Rituximab
375 mg/m2 IV (vypočteno na základě skutečné tělesné hmotnosti) v den 1 a den 7. Podáváno podle aktuálního standardu péče.
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT)
Auto-HCT zahrnuje intravenózní infuzi dříve odebraných a zmrazených bílých krvinek účastníka odebraných po léčbě mobilizujícími látkami.
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT)
Allo-HCT zahrnuje intravenózní infuzi dárcovských bílých krvinek odebraných po léčbě mobilizací filgrastimem (G-CSF)
Ostatní jména:
  • Alogenní transplantace progenitorových buněk periferní krve (PBPC).
Postup: Celkové lymfoidní ozáření
TLI se podává ve frakcích 80 cGy ve dnech -11 až den 7 vzhledem k allo-HSCT
Ostatní jména:
  • TLI
Lék: CD34+ buňky
2 x 10e6 CD34+ buněk na kg skutečné tělesné hmotnosti v den 0
Lék: Solu-Medrol
1 mg/kg, den 11 až den 7
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky

Přežití bez událostí (EFS) stanovené pro účastníky, kteří dostanou obě plánované transplantace, po dobu minimálně 3 let.

Události jsou definovány jako „progrese/relaps onemocnění“ a „smrt ze všech příčin“.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pneumonitidy související s chemoterapií
Časové okno: 3 roky
Intersticiální pneumonitida (IP) je riziko spojené s vysokými dávkami karmustinů (BCNU) nebo jinými chemoterapeutiky používanými k transplantaci. IP je diagnostikována 1) poklesem DLCO o >25 % ve srovnání s hodnotami DLCO PFT před transplantací nebo 2) poklesem saturace kyslíkem o 7 % nebo více po námaze.
3 roky
Míra relapsů
Časové okno: 3 roky
Míra relapsů (recidivy onemocnění) 3 roky po transplantaci u účastníků, kteří dostali oba transplantáty, jak bylo stanoveno odhadem podle Kaplan-Meiera.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
Celkové přežití (OS) 3 roky po transplantaci pro účastníky, kteří dostali oba transplantáty, jak bylo stanoveno odhadem podle Kaplan-Meiera.
3 roky
Výskyt akutního onemocnění štěpu versus hostitele (GvHD)
Časové okno: 6 měsíců
Vývoj GvHD u ​​očkovaných pacientů jakéhokoli stupně a po 6 měsících.
6 měsíců
Výskyt chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: 3 roky
Vývoj GvHD u ​​očkovaných pacientů jakéhokoli stupně po 6 měsících.
3 roky
Celková úmrtnost
Časové okno: 3 roky
Celková mortalita je určena Kaplanovým-Meierovým odhadem. Celková míra morálky je vyjádřena jako procento pacientů, kteří zemřeli z jakéhokoli důvodu, včetně úmrtí souvisejících s nemocí.
3 roky
Střední doba do přihojení neutrofilů
Časové okno: až 45 dní
Kompletní krevní obraz byl měřen denně po alogenní transplantaci. Doba do přihojení neutrofilů je definována jako počet dní, které trvá dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500, počítáno ode dne transplantace.
až 45 dní
Dosažení plného dárcovského chimérismu
Časové okno: Do 1 roku
Dosažení plného chimérismu dárce (dárcovské T buňky > 95 %): Krev byla odeslána pro procento dárcovských buněk měřené krátkým tandemovým opakováním (STR) 30. den po transplantaci; Den 60; Den 90; Den 120; Den 180; Den 270; a den 360. Plný chimérismus dárce je definován jako dárcovských CD3+ buněk > 95 %.
Do 1 roku
Střední doba do přihojení krevních destiček
Časové okno: Až 45 dní
Kompletní krevní obraz byl měřen denně po alogenní transplantaci. Doba do přihojení krevních destiček je definována jako počet dní potřebných k dosažení počtu krevních destiček > 20 000, počítáno ode dne transplantace.
Až 45 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-05730
  • 97623 (Jiný identifikátor: Stanford University Alternate IRB Approval Number)
  • BMT185 (Jiný identifikátor: OnCore)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit