진행성 또는 수술 불가능한 췌장암 환자를 대상으로 한 젬시타빈, 커큐민 및 셀레브렉스의 3상 시험

췌장암은 예후가 매우 나쁜 공격적인 질병입니다. 이는 암 관련 사망의 네 번째 주요 원인으로 추정되는 1년 및 5년 생존율이 각각 21% 및 5%입니다. 최근의 진전에도 불구하고 중앙 생존기간은 국소 진행성 질환의 경우 6-10개월, 전이성 질환의 경우 3-6개월이다(1). 항대사물질인 젬시타빈은 5-FU에 비해 ​​개선된 임상적 혜택 반응률과 전반적인 생존 이점을 입증한 후 국소 진행성 및 전이성 췌장암에 대한 표준 화학요법이 되었습니다(2). 임상적 효과 외에도 젬시타빈은 관리 가능한 독성 프로필을 가지고 있어 새로운 제제와 함께 조사하기에 매력적인 제제입니다. 젬시타빈과 5-FU, 시스플라틴, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 포함한 두 번째 세포독성제 조합의 효능을 조사하는 일련의 3상 시험이 수행되었습니다. 이러한 젬시타빈 이중체는 단일 제제 젬시타빈에 비해 생존 이점이 없음을 입증했습니다(3-6). 그러나 젬시타빈 기반 조합을 계속 연구하는 근거는 여전히 설득력이 있습니다.

Curcumin(diferuloylmethane)은 일반적으로 강황이라고 불리는 동인도 식물인 Curcuma Longa의 뿌리줄기에서 추출한 천연 화합물입니다. 그것은 강력한 항염증 및 항산화 특성을 가지고 있는 것으로 나타났으며, 식품 첨가물로 식이 사용의 오랜 역사를 가지고 있습니다. 커큐민은 또한 시험관 내에서 다양한 암 세포주에 대해 강력한 항증식 효과를 가지며, 이는 많은 세포 내 신호 전달 경로를 조절하는 능력에서 비롯됩니다(7). 인간 1상-2상 연구에서는 커큐민이 안전하다는 것을 발견했으며 최대 10g/일(8, 9)의 용량으로 입으로 섭취할 때 용량 제한 독성이 없음을 나타냈습니다. 이 데이터는 췌장암 환자에게 사용할 수 있는 암울한 치료 옵션과 함께 커큐민이 이 환경에서 조사를 보증함을 시사합니다. 하이파에 있는 MD 앤더슨 암 센터와 람밤 의료 센터의 연구자들은 최근 췌장암 환자에서 단일 제제 커큐민의 제2상 연구를 별도로 시작했습니다(10).

최근 수십 년 동안 암 연구에서 얻은 교훈 중 하나는 특히 복합 약물의 작용 방식이 다른 경우 복합 전략이 단일 요법 요법에 비해 요법의 안전성과 효능을 극적으로 향상시킬 수 있다는 것입니다. 출판이 승인된 최근 논문에서 우리는 실험실에서 발견된 셀레콕시브와 커큐민의 새로운 조합 요법의 메커니즘, 임상적 중요성 및 의미를 시험관 내에서 여러 췌장 세포주의 성장을 억제하는 것으로 입증했습니다. P-34(높은 수준의 COX-2 발현), MiaPaca(낮은 수준의 COX-2 발현) 및 Panc-1(COX-2 발현 없음) 세포주를 다양한 농도의 셀레콕시브(0-40μM)에 노출시켰습니다. 커큐민(0-20µM) 및 이들의 조합. P-34 세포에서 커큐민은 세포 성장에 대한 셀레콕시브의 억제 효과를 상승적으로 강화했습니다. 성장 억제는 증식 억제 및 세포 사멸 유도와 관련이 있습니다.

이들 실험은 처음으로 조합 효과가 아폽토시스의 상승적 증가와 상관관계가 있고 COX-2 단백질의 하향 조절을 수반한다는 것을 추가로 입증한다.

본 연구는 췌장암 환자를 위해 커큐민 및 셀레콕시브와 함께 젬시타빈을 평가합니다.