차동 아드레날린 수용체 매개 빈속 감소 및 상향 조절

알레르기성 비염은 전 세계 인구의 최대 25%에 영향을 미치며 천식과 관련이 있습니다. 또한, 비알레르기성 비염은 비염 환자의 50% 이상을 차지합니다. 알레르기성 비염, 비알레르기성 비염, 감기 환자는 코막힘이 주 증상이다. 비강 막힘은 수면의 질에 영향을 미치고 주간 성능을 손상시킬 수 있습니다. 그것은 질병 결근의 주요 원인이며 삶의 질에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 증상에 가장 효과적인 약물 종류는 비충혈 완화제(알파 수용체에 작용하는 교감신경흥분제)입니다. 불행하게도 이러한 스프레이를 장기간 사용하면 내성(효능 감소) 상태, 반동 비충혈 및 약물 비염이라고 하는 비강 과민성이 발생할 수 있습니다. 잘 이해되지 않는 상태이며 작용 메커니즘이 불분명합니다. 또한 명확하지 않은 것은 관용이 시작되는 시간입니다. 마지막으로 많은 연구에서 이러한 비강 스프레이를 몇 주 동안 사용해도 부작용이 발생하지 않는다는 것이 입증되었습니다. 이것에 대한 증거는 상충되지만 시험관 내 연구에 따르면 아드레날린 수용체는 작용제 사용 후 수일 이내에 내성이 생기는 것으로 알려져 있습니다. 또한 폐의 베타 아드레날린 수용체는 코르티코스테로이드를 사용하여 상향 조절될 수 있습니다(즉, 내성이 역전될 수 있음). 우리는 또한 스테로이드 스프레이와 충혈 완화제의 동시 사용이 내성이나 반동을 초래하지 않는다는 임상 실습을 통해 수년 동안 보아 왔습니다. 마지막으로 연구에 따르면 울혈 완화제 스프레이를 중단하고 스테로이드 스프레이를 시작하면 반동 울혈을 치료할 수 있습니다. 우리는 울혈 완화제 남용으로 발전하는 데 수년이 걸리는 반동 울혈을 연구하는 것이 아닙니다. 우리가 보여주고 싶은 것은 내성의 시작(리바운드에 선행)과 스테로이드에 의한 역전입니다. 우리는 또한 두 개의 알파 수용체 중 하나가 이에 대한 책임이 있는지 알아내어 선택적 알파 1 또는 알파 2 작용제가 코에서 안전하게 사용되도록 할 수 있습니다. 따라서 우리는 개념 증명 연구를 수행하여 비충혈 완화제인 Oxymetazoline(OXY)에 의한 내성의 시작, 알파 1 차단제인 Prazosin에 의한 알파 1 및 알파 2 아드레날린 수용체에 대한 차등 효과 및 마지막으로 비강내 스테로이드(Fluticasone)에 의한 이 과정의 역전. 우리는 이전 연구 연구에 따라 31명의 환자(38명에서 31명 완료)를 모집하고 있으며 두 팔 사이의 실제 차이가 10L/min인 경우 PNIF를 결과 측정으로 사용하고 있습니다. Ninewells 병원, Dundee 및 Perth Royal Infirmary의 천식 및 알레르기 그룹을 총 7번 방문하게 됩니다. 18-65세의 건강한 자원봉사자가 선별 방문에 참석합니다. PNIF(Peak Nasal Inspiratory Flow)는 100L/min 이상이어야 합니다(3개 중 최고). 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 모든 환자가 시험에 포함됩니다. 그들은 최대 비흡기 흐름 일지와 증상 일지를 발행합니다. 이것은 비강 스프레이를 사용하기 전과 사용 후 20분 동안 집에서 매일 아침 기록하고 취침 전에 반복합니다. 그들은 1일 3회(하루 최대 4회 ​​사용 가능), 기상 시, 점심 식사 후 및 취침 전에 각 콧구멍에 2개의 분출 권장 용량에 따라 사용되는 Oxymetazoline 비강 스프레이와 함께 제공됩니다. 첫 번째 방문에는 기본 비강 혈류 및 기류 검사가 포함됩니다. 검사 순서는 다음과 같습니다. 첫째, 비강 최대 흡기 유량(PNIF), 둘째, 활성 전비공기 측정, 셋째, 비충격 오실로메트리, 마지막으로 레이저 도플러 유량계를 사용한 비강 혈류입니다. 그들은 또한 거짓말/서 있는 혈압 측정을 할 것입니다. 그런 다음 바로 누운 자세에서 경구용 Prazosin/Placebo 1mg을 투여합니다. 3시간 후 OXY를 20분 간격으로 50μg[1회 분사], 100μg[+1회 분사], 콧구멍당 200μg[+2회 분사]의 누적 순차적 용량을 사용하여 용량 반응 곡선(DRC)을 구성합니다. 1차 및 2차 투여, 각 투여 후 10분 후에 PNIF 및 Rhinomanometry만 수행됩니다. 마지막 투여 후 테스트 순서는 다시 PNIF, 능동 전방 비강 측정법, 비강 임펄스 오실로 측정법 및 레이저 도플러 유량 측정입니다. 처음 2시간 동안 눕거나 서 있는 혈압은 30분 간격으로 측정됩니다. 이후 매시간. 그들은 방문이 끝날 때까지(4시간 아래로) 또는 혈압의 체위 강하가 기록되지 않을 때까지(둘 중 먼저 도래하는 때까지) 눕도록 요청받을 것입니다. 매우 드물게 프라조신을 투여할 때 '첫 번째 용량 저혈압'이라고 하는 혈압 강하가 있습니다. 이것은 Prazosin과 같은 고용량의 알파 차단제를 복용하는 고혈압 환자에게서 발생합니다. 따라서 British National Formulary는 환자에게 0.5밀리그램의 용량을 매일 세 번 취침 시간에 첫 번째 용량을 투여하고 천천히 최대 일일 용량인 20밀리그램까지 증가하도록 조언할 것입니다. 우리는 이 용량 범위 내에 있습니다. 또한, 임상 실습에서 최대 5밀리그램의 용량이 처방되었으며 이전 연구 시험에서는 이 첫 번째 용량 효과의 위험이 적은 건강한 지원자에게 최대 10밀리그램이 제공되었습니다. 더욱이, 이전의 약동학 및 약력학 연구에 따르면 4-6시간 이내에 혈압에 대한 프라조신 효과가 약해집니다. 따라서 우리는 누운 자세에서 Prazosin 도전 테스트와 OXY 용량 반응을 실시하고 자세 혈압 변화가 정상 범위 내에 있을 때까지 어떤 환자도 퇴원하지 않을 것입니다. 레이저 도플러 유량계는 코를 통한 혈류를 측정하도록 설계된 비침습적 테스트입니다. Rhinomanometry는 비강 저항과 흐름을 측정하는 또 다른 비침습적 검사입니다. 오실로메트리는 Rhinomanometry 기계 자체에서 측정되는 또 다른 매개변수입니다. 따라서 침습적 조치가 사용되지 않습니다. 이 테스트 순서는 1일째에 수행되고 14일째에 반복되어 급성 작용제 사용과 만성 작용제 사용을 비교합니다. 14일째에는 플루티카손 비강 스프레이 2개를 하루에 두 번 분사하고 17일째에는 동일한 순서로 테스트를 수행합니다. 이것은 교차 연구이기 때문에 위약을 투여받은 환자는 그 사이에 몇 주 휴약 후 두 번째 팔에 프라조신을 갖게 될 것입니다. Prazosin/Placebo 챌린지에 대한 동일한 절차를 전체적으로 따를 것입니다.