H-9926-LCH III: 랑게르한스 세포 조직구증에 대한 제3차 국제 연구의 치료 프로토콜

"저위험" 환자를 위한 요법:

어떤 연구 프로그램을 배정받을지는 전적으로 우연에 의해 결정됩니다. 전체 치료 기간은 무작위로 배정된 6개월 또는 12개월입니다. 연구 프로그램은 Vinblastine과 Prednisone이라는 약물과 함께 할 것입니다.

초기 치료

1. 프레드니손을 4주 코스로 하루에 세 번 경구로 투여한 다음 2주 더 점차적으로 감소했습니다.
2. 빈블라스틴은 6주 동안 일주일에 하루 IV(정맥 내로) 투여됩니다.
3. 현재 활동성 질병의 증거가 없는 환자는 지속 요법을 진행합니다.

질병 반응이 안정적이거나 복합적이거나 악화된 환자는 다음과 같은 추가 요법을 받게 됩니다.

1. 7-12주차부터 매주 3일 동안 경구로 3회 분할 투여하는 프레드니손.

2. 추가 6주 동안 일주일에 하루 Vinblastine IV.

   • 이 추가 치료 후 질병이 사라지거나 나아지면 계속 치료가 시작됩니다.

지속 요법

1. 치료 시작 후 6개월 또는 12개월 말까지 3주마다 1-5일에 매일 3회 프레드니손을 무작위로 투여합니다.
2. 치료 시작 후 6개월 또는 12개월 말까지 3주마다 무작위로 빈블라스틴 IV 1일.

"SPECIAL SITE"(다중 초점 뼈 침범) 환자를 위한 치료:

치료는 6주의 초기 치료와 지속 치료로 구성됩니다. 두 번째 과정은 진행성 질환 환자에게만 제공됩니다. 전체 치료 기간은 6개월입니다.

초기 요법 4. 4주 과정으로 매일 3회 경구로 프레드니손을 투여한 후 2주 더에 걸쳐 점진적으로 감소했습니다.

5. Vinblastine은 6주 동안 일주일에 하루 IV(정맥 내로) 투여됩니다. 6. 현재 활동성 질병의 증거가 없는 환자는 지속 요법을 진행합니다.

질병 반응이 안정적이거나 복합적이거나 악화된 환자는 다음과 같은 추가 요법을 받게 됩니다.

3. 7-12주부터 매주 1-3일에 3회 분할 용량으로 프레드니손. 4. 추가 6주 동안 일주일에 하루 Vinblastine IV.

• 이 추가 치료 후 질병이 사라지거나 나아지면 계속 치료가 시작됩니다.

지속 요법 3. 6개월 말까지 3주마다 1-5일에 매일 3회 프레드니손 투여. 4. 6개월 말까지 3주마다 빈블라스틴 IV 1일.

그룹 1 "위험" 환자:

이 연구의 주요 목적은 대조군 A(PDN+VBL)와 실험군 B(PDN+VBL+MTX)의 치료 효능을 비교하는 것입니다. 1차 종점은 초기 치료에 대한 위험 기관의 비반응자의 비율입니다.

초기 요법에 대한 무반응은 다음과 같이 정의됩니다.

• 초기 치료 후 12주 이내에 사망하거나

• 6주차 위험 기관의 진행(악화)
• 6주차의 질병 상태와 비교하여 12주차의 위험 기관에서의 반응 부족(=중간 반응 또는 진행).

귀무가설이 참이면 두 개의 무작위 치료군이 무반응 측면에서 동등하게 효과적입니다. 대립가설이 참이면 두 무작위군 사이에 효능 측면에서 차이가 있습니다.

그룹 2 "저위험" 환자:

이 연구의 1차 목적은 처음 6개월 이내에 질병 재활성화가 없는 환자에서 6개월(Arm LR 6) 대 12개월(Arm LR 12) 동안 지속 치료를 받은 6주차 초기 반응자의 재활성화 자유 생존율을 비교하는 것입니다. .

귀무가설이 참이면 두 무작위 팔의 재활성화율이 같습니다. 대립 가설이 참이면 재활성화 빈도 측면에서 두 아암 사이에 차이가 있습니다.

"위험" 환자를 위한 요법:

치료 A는 다음으로 구성됩니다.

7. 초기 요법 8. 4주 코스로 매일 3회 경구로 프레드니손을 투여한 다음 2주 더에 걸쳐 점진적으로 감소합니다.

9. Vinblastine은 6주 동안 일주일에 하루 IV(정맥 내로) 투여됩니다. 10. 현재 활동성 질병의 증거가 없는 환자는 지속 요법을 진행합니다.

질병이 호전되거나 변화가 없는 환자는 다음과 같은 추가 요법을 받게 됩니다.

5. 7-12주차부터 매주 3일 동안 경구로 3회 분할 용량의 프레드니손.

6. 추가 6주 동안 일주일에 하루 Vinblastine IV.

** 이 추가 치료 후 질병이 사라지거나 좋아지면 계속 치료가 시작됩니다.

지속 요법:

5. 12월 말까지 매일 경구로 6-MP. 6. 12월 말까지 3주마다 1-5일 매일 3회 프레드니손 3회 투여. 7. 12월 말까지 3주마다 빈블라스틴 IV 1일 12.

** 질병이 12주차까지 초기 치료에 반응하지 않은 환자는 이 연구를 중단하고 다른 연구 프로그램으로 진행합니다.

치료 B는 다음으로 구성됩니다.

1. 초기 치료
2. 4주 코스로 하루에 세 번 경구로 프레드니손을 투여한 후 2주에 걸쳐 점진적으로 감소했습니다.
3. 빈블라스틴은 6주 동안 일주일에 하루 IV로 제공됩니다.
4. Methotrexate는 1, 3, 5주차의 1일에 24시간 IV 주입으로 제공되고 이어서 류코보린이 제공됩니다.

5. 류코보린은 신체가 메토트렉세이트를 제거하고 가능한 부작용을 줄이는 데 도움이 되는 약물입니다. (이것은 때때로 "류코보린 구출"이라고 합니다. 약물은 경구 투여됩니다.)

   • 현재 활동성 질병의 증거가 없는 환자는 지속 요법을 진행합니다.

질병이 호전되거나 변화가 없는 환자는 다음과 같은 추가 요법을 받게 됩니다.

1. 프레드니손을 7-12주부터 매주 1-3일에 3회 분할 투여합니다.
2. 추가 6주 동안 일주일에 하루 Vinblastine IV.

3. Methotrexate는 7, 9, 11주차 1일차에 24시간 IV 주입으로 제공되고 이어 류코보린이 투여됩니다.

   • 이 추가 치료 후 질병이 사라지거나 나아지면 계속 치료가 시작됩니다.

지속 요법:

1. 12월 말까지 매일 입으로 6-MP.
2. 12개월 말까지 매 3주마다 1일에서 5일까지 매일 3회 프레드니손을 투여합니다.
3. 12개월 말까지 3주마다 빈블라스틴 IV 1일.
4. 메토트렉세이트는 12개월 말까지 매주 1회 경구 복용합니다.

질병이 12주차까지 초기 연구 프로그램에 반응하지 않은 환자는 이 연구 연구를 중단하고 다른 연구 프로그램으로 진행합니다.