H-9926-LCH III: Протокол лечения Третьего международного исследования лангергансоклеточного гистиоцитоза

Терапия для пациентов с «НИЗКИМ РИСКОМ»:

Решение о том, какую исследовательскую программу вам назначат, будет принято совершенно случайно. Общее время терапии будет составлять 6 или 12 месяцев в зависимости от случайного выбора. Программа исследований будет связана с препаратами Винбластин и Преднизолон.

Начальная терапия

1. Преднизолон давали перорально три раза в день в течение четырехнедельного курса, затем постепенно снижали дозу в течение еще 2 недель.
2. Винбластин будет вводиться внутривенно (в вену) один раз в неделю в течение 6 недель.
3. Пациенты, у которых нет признаков активного заболевания в это время, будут продолжать терапию.

Пациенты со стабильным, смешанным или худшим ответом на заболевание получат дополнительную терапию:

1. Преднизолон в 3 приема внутрь в течение 3 дней каждую неделю, с 7-й по 12-ю неделю.

2. Винбластин внутривенно один раз в неделю в течение еще 6 недель.

   • Если болезнь ушла или стало лучше после этой дополнительной терапии, то начинается продолжение.

Продолжение терапии

1. Преднизолон в 3 дозы ежедневно 1-5 день каждые 3 недели до конца 6 или 12 месяцев от начала терапии, как рандомизированно.
2. Винбластин в/в 1-й день каждые 3 недели до конца 6-го или 12-го месяца от начала терапии, как рандомизированно.

Терапия «СПЕЦИАЛЬНОГО МЕСТА» (Многоочаговое поражение костей) Пациенты:

Лечение состоит из начального лечения в течение 6 недель и продолжения лечения. Второй курс назначают только больным с прогрессирующим заболеванием. Общий срок терапии составляет 6 месяцев.

Начальная терапия 4. Преднизолон назначался перорально три раза в день в течение четырехнедельного курса, затем постепенно уменьшался в течение еще 2 недель.

5. Винбластин будет вводиться внутривенно (в вену) один раз в неделю в течение 6 недель. 6. Пациенты, у которых в настоящее время нет признаков активного заболевания, будут продолжать терапию.

Пациенты со стабильным, смешанным или худшим ответом на заболевание получат дополнительную терапию:

3. Преднизолон в 3 приема 1-3 день в неделю с 7-12 недели. 4. Винбластин внутривенно один раз в неделю в течение еще 6 недель.

• Если болезнь ушла или стало лучше после этой дополнительной терапии, то начинается продолжение.

Продолжение терапии 3. Преднизолон в 3 дозы ежедневно 1-5 день каждые 3 недели до конца 6 месяца. 4. Винбластин в/в 1 день каждые 3 недели до конца 6 месяца.

Пациенты 1 группы «РИСК»:

Основной целью исследования является сравнение терапевтической эффективности контрольной группы А (ПДН+ВБЛ) с экспериментальной группой В (ПДН+ВБЛ+МТХ). Первичной конечной точкой является доля неответивших органов в органах риска по сравнению с исходным лечением.

Отсутствие ответа на начальную терапию определяется как:

• смерть в течение 12 недель после начала лечения или

• прогрессирование (ухудшение) в органах риска на 6 неделе
• отсутствие ответа (= промежуточный ответ или прогрессирование) в органах риска на 12-й неделе по сравнению со статусом заболевания на 6-й неделе.

Если нулевая гипотеза верна, две рандомизированные группы лечения одинаково эффективны с точки зрения отсутствия ответа. Если альтернативные гипотезы верны, существует разница между двумя рандомизированными группами с точки зрения эффективности.

Пациенты 2 группы «НИЗКИЙ РИСК»:

Основная цель исследования — сравнить выживаемость без реактивации у пациентов с первоначальным ответом на 6-й неделе с продолжающимся лечением в течение 6 месяцев (группа LR 6) и 12 месяцев (группа LR 12) у пациентов без реактивации заболевания в течение первых 6 месяцев. .

Если нулевая гипотеза верна, частота реактивации обеих рандомизированных групп одинакова. Если альтернативная гипотеза верна, между двумя руками есть разница с точки зрения частоты реактивации.

Терапия для пациентов «РИСК»:

Лечение А будет состоять из:

7. Начальная терапия 8. Преднизолон назначался внутрь три раза в день в течение четырех недель курсом, затем постепенно снижался в течение еще 2 недель.

9. Винбластин будет вводиться внутривенно (в вену) один день в неделю в течение 6 недель. 10. Пациенты, у которых нет признаков активного заболевания в это время, будут продолжать терапию.

Пациенты, чье заболевание улучшилось или не изменилось, получат дополнительную терапию:

5. Преднизолон в 3 приема внутрь в течение 3 дней каждую неделю, с 7-й по 12-ю неделю.

6. Винбластин внутривенно один раз в неделю в течение еще 6 недель.

** Если болезнь ушла или стало лучше, после этой дополнительной терапии начинается продолжение.

Продолжение терапии:

5. 6-МП внутрь ежедневно до конца 12-го месяца. 6. Преднизолон в 3 дозы ежедневно 1-5-й день каждые 3 недели до конца 12-го месяца. 7. Винбластин в/в 1-й день каждые 3 недели до конца месяца. 12.

** Те пациенты, чье заболевание не ответило на первоначальную терапию к 12-й неделе, выйдут из этого исследования и перейдут к другим исследовательским программам.

Лечение B будет состоять из:

1. Начальная терапия
2. Преднизолон давали внутрь три раза в день в течение четырех недель, а затем постепенно снижали дозу в течение еще двух недель.
3. Винбластин будет вводиться внутривенно один раз в неделю в течение 6 недель.
4. Метотрексат вводили в виде 24-часовой внутривенной инфузии в 1-й день 1-й, 3-й и 5-й недель с последующим введением лейковорина.

5. Лейковорин — это препарат, который будет даваться, чтобы помочь организму удалить метотрексат и уменьшить возможные побочные эффекты. (Это иногда называют «спасением лейковорина». Препарат будет даваться перорально.)

   • Пациенты, у которых нет признаков активного заболевания в это время, будут продолжать терапию.

Пациенты, чье заболевание улучшилось или не изменилось, получат дополнительную терапию:

1. Преднизолон в 3 приема, 1-3 день еженедельно с 7-12 недели.
2. Винбластин внутривенно один раз в неделю в течение еще 6 недель.

3. Метотрексат вводили в виде 24-часовой внутривенной инфузии в 1-й день 7, 9 и 11 недель с последующим введением лейковорина.

   • Если болезнь ушла или стало лучше после этой дополнительной терапии, то начинается продолжение.

Продолжение терапии:

1. 6-МП перорально ежедневно до конца 12-го месяца.
2. Преднизолон по 3 дозы ежедневно с 1-го по 5-й день каждые 3 недели до конца 12-го месяца.
3. Винбластин в/в 1-й день каждые 3 недели до конца 12-го месяца.
4. Метотрексат внутрь 1 раз в неделю до конца 12-го месяца.

Те пациенты, чье заболевание не ответило на первоначальную исследовательскую программу к 12-й неделе, выйдут из этого исследовательского исследования и перейдут к другой исследовательской программе.