H-9926-LCH III: Behandlungsprotokoll der dritten internationalen Studie für Langerhans-Zell-Histiozytose

Therapie für „LOW RISK“-Patienten:

Die Entscheidung, welchem ​​Forschungsprogramm Sie zugeordnet werden, wird rein zufällig getroffen. Die Gesamtdauer der Therapie wird nach dem Zufallsprinzip 6 oder 12 Monate betragen. Das Forschungsprogramm wird mit den Medikamenten Vinblastin und Prednison durchgeführt.

Anfangstherapie

1. Prednison wird täglich dreimal täglich als vierwöchige Kur oral verabreicht und dann über 2 weitere Wochen allmählich verringert.
2. Vinblastin wird 6 Wochen lang einmal pro Woche intravenös (in eine Vene) verabreicht.
3. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben, werden mit der Fortsetzungstherapie fortfahren.

Patienten, deren Krankheitsreaktion stabil, gemischt oder schlechter ist, erhalten eine zusätzliche Therapie mit:

1. Prednison in 3 aufgeteilten Dosen zum Einnehmen für 3 Tage jede Woche, von Woche 7 bis 12.

2. Vinblastin IV einen Tag pro Woche für 6 weitere Wochen.

   • Wenn die Krankheit nach dieser zusätzlichen Therapie abgeklungen oder besser ist, wird mit der Fortsetzung begonnen.

Fortsetzungstherapie

1. Prednison in 3 Dosen täglich Tag 1-5 alle 3 Wochen bis zum Ende des Monats 6 oder 12 nach Beginn der Therapie, wie randomisiert.
2. Vinblastin i.v. Tag 1 alle 3 Wochen bis zum Ende des 6. oder 12. Monats nach Beginn der Therapie, wie randomisiert.

Therapie für „SPECIAL SITE“ (Multifokale Knochenbeteiligung) Patienten:

Die Behandlung besteht aus einer Anfangsbehandlung von 6 Wochen und einer Fortsetzungsbehandlung. Ein zweiter Kurs wird nur Patienten mit fortschreitender Erkrankung gegeben. Die Gesamttherapiezeit beträgt 6 Monate.

Anfangstherapie 4. Prednison oral dreimal täglich als vierwöchige Kur verabreicht, dann allmählich über 2 weitere Wochen reduziert.

5. Vinblastin wird 6 Wochen lang einmal pro Woche intravenös (in eine Vene) verabreicht. 6. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben, werden mit der Fortsetzungstherapie fortfahren.

Patienten, deren Krankheitsreaktion stabil, gemischt oder schlechter ist, erhalten eine zusätzliche Therapie mit:

3. Prednison in 3 aufgeteilten Dosen Tag 1-3 wöchentlich von Woche 7-12. 4. Vinblastin IV einen Tag pro Woche für 6 weitere Wochen.

• Wenn die Krankheit nach dieser zusätzlichen Therapie abgeklungen oder besser ist, wird mit der Fortsetzung begonnen.

Fortsetzungstherapie 3. Prednison in 3 Dosen täglich Tag 1-5 alle 3 Wochen bis zum Ende des 6. Monats. 4. Vinblastin IV Tag 1 alle 3 Wochen bis zum Ende des 6. Monats.

Patienten der Gruppe 1 „RISIKO“:

Primäres Ziel der Studie ist es, die therapeutische Wirksamkeit des Kontrollarms A (PDN+VBL) mit dem Versuchsarm B (PDN+VBL+MTX) zu vergleichen. Der primäre Endpunkt ist der Anteil der Non-Responder in Risikoorganen auf die Erstbehandlung.

Non-Response auf die initiale Therapie ist definiert als:

• Tod innerhalb von 12 Wochen nach Erstbehandlung oder

• Progression (schlechter) in Risikoorganen in Woche 6
• Ausbleiben des Ansprechens (= intermediäres Ansprechen oder Fortschreiten) in Risikoorganen in Woche 12 im Vergleich zum Krankheitsstatus in Woche 6.

Wenn die Nullhypothese wahr ist, sind die beiden randomisierten Behandlungsarme in Bezug auf das Nichtansprechen gleich effektiv. Wenn die Alternativhypothesen zutreffen, gibt es einen Unterschied zwischen den beiden randomisierten Armen in Bezug auf die Wirksamkeit.

Patienten der Gruppe 2 „NIEDRIGES RISIKO“:

Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der reaktivierungsfreien Überlebensrate bei Erstansprechenden in Woche 6 mit einer 6-monatigen Fortsetzungsbehandlung (Arm LR 6) gegenüber 12 Monaten (Arm LR 12) bei Patienten ohne Krankheitsreaktivierung innerhalb der ersten 6 Monate .

Trifft die Nullhypothese zu, ist die Reaktivierungsrate beider randomisierter Arme gleich. Wenn die Alternativhypothese zutrifft, gibt es einen Unterschied zwischen den beiden Armen in Bezug auf die Reaktivierungshäufigkeit.

Therapie für „RISIKO“-Patienten:

Behandlung A besteht aus:

7. Anfangstherapie 8. Prednison oral dreimal täglich als 4-Wochen-Kur verabreicht, dann allmählich über 2 weitere Wochen reduziert.

9. Vinblastin wird 6 Wochen lang einmal pro Woche intravenös (in eine Vene) verabreicht. 10. Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben, werden mit der Fortsetzungstherapie fortfahren.

Patienten, deren Erkrankung gebessert oder unverändert ist, erhalten eine zusätzliche Therapie mit:

5. Prednison in 3 geteilten Dosen zum Einnehmen an 3 Tagen jede Woche, von Woche 7 bis 12.

6. Vinblastin IV einen Tag pro Woche für 6 weitere Wochen.

** Wenn die Krankheit nach dieser zusätzlichen Therapie abgeklungen oder besser ist, wird mit der Fortsetzung begonnen.

Fortsetzungstherapie:

5. 6-MP oral täglich bis Ende des 12. Monats. 6. Prednison in 3 Dosen täglich Tag 1-5 alle 3 Wochen bis Ende des 12. Monats. 7. Vinblastin IV Tag 1 alle 3 Wochen bis Ende des Monats 12.

** Diejenigen Patienten, deren Krankheit bis zur 12. Woche nicht auf die anfängliche Therapie ansprach, werden diese Studie verlassen und mit anderen Forschungsprogrammen fortfahren.

Behandlung B besteht aus:

1. Anfangstherapie
2. Prednison wird dreimal täglich oral als vierwöchige Kur verabreicht und nimmt dann über 2 weitere Wochen allmählich ab.
3. Vinblastin wird 6 Wochen lang einmal pro Woche intravenös verabreicht.
4. Methotrexat als intravenöse 24-Stunden-Infusion an Tag 1 der Wochen 1, 3 und 5, gefolgt von Leucovorin.

5. Leucovorin ist ein Medikament, das verabreicht wird, um dem Körper zu helfen, das Methotrexat zu entfernen und die möglichen Nebenwirkungen zu verringern. (Dies wird manchmal als "Leukovorin-Rescue" bezeichnet). Das Medikament wird oral verabreicht.)

   • Patienten, die zu diesem Zeitpunkt keinen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben, werden mit der Fortsetzungstherapie fortfahren.

Patienten, deren Erkrankung gebessert oder unverändert ist, erhalten eine zusätzliche Therapie mit:

1. Prednison in 3 aufgeteilten Dosen, Tage 1-3 wöchentlich von Woche 7-12.
2. Vinblastin IV einen Tag pro Woche für 6 weitere Wochen.

3. Methotrexat verabreicht als 24-stündige IV-Infusion Tag 1 der Wochen 7, 9 und 11, gefolgt von Leucovorin.

   • Wenn die Krankheit nach dieser zusätzlichen Therapie abgeklungen oder besser ist, wird mit der Fortsetzung begonnen.

Fortsetzungstherapie:

1. 6-MP oral täglich bis zum Ende des 12. Monats.
2. Prednison in 3 Dosen täglich an den Tagen 1-5 alle 3 Wochen bis zum Ende des 12. Monats.
3. Vinblastin IV Tag 1 alle 3 Wochen bis zum Ende des 12. Monats.
4. Methotrexat zum Einnehmen einmal wöchentlich bis zum Ende des 12. Monats.

Diejenigen Patienten, deren Krankheit bis zur 12. Woche nicht auf das anfängliche Forschungsprogramm angesprochen hat, werden diese Forschungsstudie verlassen und mit einem anderen Forschungsprogramm fortfahren.