H-9926-LCH III: Protokol léčby třetí mezinárodní studie histiocytózy z Langerhansových buněk

Terapie pro pacienty s „NÍZKÝM RIZIKEM“:

Rozhodnutí o tom, jaký výzkumný program vám bude přidělen, bude učiněno zcela náhodou. Celková doba terapie bude 6 nebo 12 měsíců podle náhodně přiděleného počtu. Výzkumný program bude s léky Vinblastine a Prednison.

Počáteční terapie

1. Prednison podávaný ústy třikrát denně ve čtyřtýdenní kúře, poté se postupně během dalších 2 týdnů snižoval.
2. Vinblastin bude podáván IV (do žíly) jeden den v týdnu po dobu 6 týdnů.
3. Pacienti, kteří v tuto chvíli nemají žádné známky aktivního onemocnění, budou pokračovat v pokračovací léčbě.

Pacienti, jejichž odpověď na onemocnění je stabilní, smíšená nebo horší, dostanou další léčbu:

1. Prednison ve 3 dílčích dávkách perorálně po 3 dny každý týden, od 7. do 12. týdne.

2. Vinblastin IV jeden den v týdnu po dobu dalších 6 týdnů.

   • Pokud po této dodatečné léčbě onemocnění odezní nebo se zlepší, bude zahájeno pokračování.

Pokračovací terapie

1. Prednison ve 3 dávkách denně 1-5 každé 3 týdny až do konce měsíce 6 nebo 12 od zahájení terapie, podle randomizace.
2. Vinblastin IV den 1 každé 3 týdny až do konce měsíce 6 nebo 12 od zahájení léčby, podle randomizace.

Terapie pro pacienty se „SPECIÁLNÍM MÍSTEM“ (multifokální postižení kostí):

Léčba se skládá z úvodní léčby trvající 6 týdnů a pokračovací léčby. Druhý cyklus se podává pouze pacientům s progresivním onemocněním. Celková doba terapie je 6 měsíců.

Počáteční terapie 4. Prednison podávaný ústy třikrát denně ve čtyřtýdenní kúře, poté se postupně snižoval během dalších 2 týdnů.

5. Vinblastin bude podáván IV (do žíly) jeden den v týdnu po dobu 6 týdnů. 6. Pacienti, kteří v tuto chvíli nemají známky aktivního onemocnění, budou pokračovat v pokračovací léčbě.

Pacienti, jejichž odpověď na onemocnění je stabilní, smíšená nebo horší, dostanou další léčbu:

3. Prednison ve 3 dílčích dávkách dny 1-3 týdně od 7.-12. týdne. 4. Vinblastin IV jeden den v týdnu po dobu dalších 6 týdnů.

• Pokud po této dodatečné léčbě onemocnění odezní nebo se zlepší, bude zahájeno pokračování.

Pokračovací terapie 3. Prednison ve 3 dávkách denně 1.-5. den každé 3 týdny do konce měsíce 6. 4. Vinblastin IV den 1 každé 3 týdny do konce měsíce 6.

Skupina 1 „RIZIKOVÝCH“ pacientů:

Primárním cílem studie je porovnat terapeutickou účinnost kontrolní větve A (PDN+VBL) s experimentální větví B (PDN+VBL+MTX). Primárním cílovým parametrem je podíl pacientů, kteří nereagují v rizikových orgánech na počáteční léčbu.

Nereakce na počáteční terapii je definována jako:

• úmrtí do 12 týdnů od počáteční léčby nebo

• progrese (horší) v rizikových orgánech v 6. týdnu
• nedostatečná odpověď (= střední odpověď nebo progrese) v rizikových orgánech ve 12. týdnu ve srovnání se stavem onemocnění v 6. týdnu.

Pokud je nulová hypotéza pravdivá, jsou obě randomizovaná léčebná ramena stejně účinná, pokud jde o absenci odpovědi. Pokud jsou alternativní hypotézy pravdivé, existuje mezi oběma randomizovanými rameny rozdíl z hlediska účinnosti.

Pacienti skupiny 2 „NÍZKÉ RIZIKO“:

Primárním cílem studie je porovnat míru přežití bez reaktivace u pacientů s počáteční odpovědí v 6. týdnu s pokračující léčbou po dobu 6 měsíců (rameno LR 6) oproti 12 měsícům (rameno LR 12) u pacientů bez reaktivace onemocnění během prvních 6 měsíců .

Pokud je nulová hypotéza pravdivá, je rychlost reaktivace obou randomizovaných ramen stejná. Pokud je alternativní hypotéza pravdivá, existuje mezi oběma rameny rozdíl ve frekvenci reaktivace.

Terapie pro "RIZIKOVÉ" pacienty:

Léčba A se bude skládat z:

7. Počáteční terapie 8. Prednison podávaný ústy třikrát denně ve čtyřtýdenní kúře, poté se postupně během dalších 2 týdnů snižoval.

9. Vinblastin bude podáván IV (do žíly) jeden den v týdnu po dobu 6 týdnů. 10. Pacienti, kteří v tuto chvíli nemají žádné známky aktivního onemocnění, budou pokračovat v pokračovací léčbě.

Pacienti, jejichž onemocnění se zlepšilo nebo se nezměnilo, dostanou další léčbu:

5. Prednison ve 3 dílčích dávkách perorálně po dobu 3 dnů každý týden, od 7. do 12. týdne.

6. Vinblastin IV jeden den v týdnu po dobu dalších 6 týdnů.

** Pokud po této dodatečné léčbě onemocnění odezní nebo se zlepší, bude zahájeno pokračování.

Pokračovací terapie:

5. 6-MP perorálně denně do konce měsíce 12. 6. Prednison ve 3 dávkách denně den 1-5 každé 3 týdny do konce měsíce 12. 7. Vinblastin IV den 1 každé 3 týdny do konce měsíce 12.

** Pacienti, jejichž onemocnění nereagovalo na počáteční terapii do 12. týdne, opustí tuto studii a postoupí do jiných výzkumných programů.

Léčba B se bude skládat z:

1. Počáteční terapie
2. Prednison podávaný ústy třikrát denně ve čtyřtýdenní kúře a poté postupně klesal během dalších 2 týdnů.
3. Vinblastine bude podáván IV jeden den v týdnu po dobu 6 týdnů.
4. Methotrexát podávaný jako 24hodinová IV infuze den 1 týdne 1, 3 a 5, po kterém následoval leukovorin.

5. Leukovorin je lék, který bude podán, aby pomohl tělu odstranit methotrexát a snížit možné vedlejší účinky. (Toto se někdy nazývá „záchrana leukovorinu“. Lék bude podáván ústy.)

   • Pacienti, kteří v tuto chvíli nemají žádné známky aktivního onemocnění, budou pokračovat v pokračovací léčbě.

Pacienti, jejichž onemocnění se zlepšilo nebo se nezměnilo, dostanou další léčbu:

1. Prednison ve 3 dílčích dávkách, dny 1-3 týdně od 7.-12. týdne.
2. Vinblastin IV jeden den v týdnu po dobu dalších 6 týdnů.

3. Methotrexát podávaný jako 24hodinová IV infuze den 1 v týdnu 7, 9 a 11, po kterém následoval leukovorin.

   • Pokud po této dodatečné léčbě onemocnění odezní nebo se zlepší, bude zahájeno pokračování.

Pokračovací terapie:

1. 6-MP perorálně denně do konce měsíce 12.
2. Prednison ve 3 dávkách denně, dny 1-5 každé 3 týdny do konce měsíce 12.
3. Vinblastin IV den 1 každé 3 týdny až do konce měsíce 12.
4. Methotrexát perorálně jednou týdně do konce měsíce 12.

Ti pacienti, jejichž onemocnění nereagovalo na počáteční výzkumný program do 12. týdne, opustí tuto výzkumnou studii a postoupí do jiného výzkumného programu.