H-9926-LCH III: Behandlingsprotokol for den tredje internationale undersøgelse for Langerhans cellehistiocytose

Terapi til "LAV RISIKO"-patienter:

Beslutningen om, hvilket forskningsprogram du vil blive tildelt, vil blive taget helt tilfældigt. Den samlede behandlingstid vil være 6 eller 12 måneder som tilfældigt tildelt. Forskningsprogrammet vil være med stofferne Vinblastin og Prednison.

Indledende terapi

1. Prednison givet gennem munden tre gange dagligt dagligt som en fire-ugers kur, og derefter gradvist faldet over 2 uger mere.
2. Vinblastin vil blive givet IV (i en vene) en dag om ugen i 6 uger.
3. Patienter, der ikke har tegn på aktiv sygdom på nuværende tidspunkt, vil fortsætte til fortsat behandling.

Patienter, hvis sygdomsrespons er stabil, blandet eller værre, vil modtage yderligere behandling med:

1. Prednison i 3 opdelte doser gennem munden i 3 dage hver uge, fra uge 7-12.

2. Vinblastine IV én dag om ugen i yderligere 6 uger.

   • Hvis sygdommen er væk eller bedre efter denne yderligere terapi vil fortsættelse påbegyndes.

Fortsættelsesterapi

1. Prednison i 3 doser dagligt dag 1-5 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 6 eller 12 fra start af behandlingen, som randomiseret.
2. Vinblastin IV dag 1 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 6 eller 12 fra behandlingsstart, som randomiseret.

Terapi til patienter med "SPECIAL SITE" (multi-fokal knogleinvolvering):

Behandlingen består af en indledende behandling på 6 uger og en fortsættelsesbehandling. Et andet kursus gives kun til patienter med progressiv sygdom. Den samlede terapiperiode er 6 måneder.

Indledende terapi 4. Prednison givet gennem munden tre gange dagligt dagligt som et 4-ugers kursus, hvorefter det faldt gradvist over yderligere 2 uger.

5. Vinblastin vil blive givet IV (i en vene) en dag om ugen i 6 uger. 6. Patienter, som ikke har tegn på aktiv sygdom på nuværende tidspunkt, vil fortsætte til fortsat behandling.

Patienter, hvis sygdomsrespons er stabil, blandet eller værre, vil modtage yderligere behandling med:

3. Prednison i 3 opdelte doser dage 1-3 ugentligt fra uge 7-12. 4. Vinblastin IV én dag om ugen i yderligere 6 uger.

• Hvis sygdommen er væk eller bedre efter denne yderligere terapi vil fortsættelse påbegyndes.

Fortsættelsesterapi 3. Prednison i 3 doser dagligt dag 1-5 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 6. 4. Vinblastin IV dag 1 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 6.

Gruppe 1 "RISIKO" patienter:

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne den terapeutiske effekt af kontrolarm A (PDN+VBL) med den eksperimentelle arm B (PDN+VBL+MTX). Det primære endepunkt er andelen af ​​non-respondere i risikoorganer i forhold til den indledende behandling.

Manglende respons på indledende behandling er defineret som:

• død inden for 12 uger efter indledende behandling eller

• progression (værre) i risikoorganer i uge 6
• manglende respons (=mellemrespons eller progression) i risikoorganer i uge 12 sammenlignet med sygdomsstatus i uge 6.

Hvis nulhypotesen er sand, er de to randomiserede behandlingsarme lige effektive med hensyn til manglende respons. Hvis de alternative hypoteser er sande, er der forskel på de to randomiserede arme med hensyn til effektivitet.

Gruppe 2 "LAV RISIKO" patienter:

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne den reaktiveringsfri overlevelsesrate hos initiale respondere i uge 6 med fortsat behandling i 6 måneder (arm LR 6) versus 12 måneder (arm LR 12) hos de patienter uden sygdomsreaktivering inden for de første 6 måneder .

Hvis nulhypotesen er sand, er reaktiveringshastigheden for begge randomiserede arme ens. Hvis den alternative hypotese er sand, er der en forskel mellem de to arme med hensyn til reaktiveringsfrekvens.

Terapi til "RISK"-patienter:

Behandling A vil bestå af:

7. Indledende terapi 8. Prednison givet gennem munden tre gange dagligt dagligt som et 4-ugers kursus, derefter gradvist faldet over 2 uger mere.

9. Vinblastin vil blive givet IV (i en vene) en dag om ugen i 6 uger. 10. Patienter, der ikke har tegn på aktiv sygdom på nuværende tidspunkt, vil fortsætte til fortsat behandling.

Patienter, hvis sygdom er forbedret eller uændret, vil modtage yderligere behandling med:

5. Prednison i 3 opdelte doser gennem munden i 3 dage hver uge, fra uge 7-12.

6. Vinblastin IV én dag om ugen i yderligere 6 uger.

** Hvis sygdommen er væk eller bedre efter denne yderligere terapi, vil fortsættelse påbegyndes.

Fortsættelsesterapi:

5. 6-MP gennem munden dagligt indtil slutningen af ​​måned 12. 6. Prednison i 3 doser dagligt dag 1-5 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 12. 7. Vinblastin IV dag 1 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måneden 12.

** De patienter, hvis sygdom ikke reagerede på den indledende behandling inden den 12. uge, vil forlade denne undersøgelse og fortsætte til andre forskningsprogrammer.

Behandling B vil bestå af:

1. Indledende terapi
2. Prednison givet gennem munden tre gange dagligt dagligt som et fire-ugers kursus faldt derefter gradvist over 2 uger mere.
3. Vinblastin vil blive givet IV én dag om ugen i 6 uger.
4. Methotrexat givet som en 24 timers IV-infusion dag 1 i uge 1, 3 og 5, efterfulgt af leucovorin.

5. Leucovorin er et lægemiddel, der vil blive givet for at hjælpe kroppen med at fjerne methotrexatet og mindske de mulige bivirkninger. (Dette kaldes nogle gange en "leukovorin-redning". Lægemidlet vil blive givet gennem munden.)

   • Patienter, der ikke har tegn på aktiv sygdom på nuværende tidspunkt, vil fortsætte til fortsat behandling.

Patienter, hvis sygdom er forbedret eller uændret, vil modtage yderligere behandling med:

1. Prednison i 3 opdelte doser, dag 1-3 ugentligt fra uge 7-12.
2. Vinblastine IV én dag om ugen i yderligere 6 uger.

3. Methotrexat givet som en 24 timers IV-infusion dag 1 i uge 7, 9 og 11, efterfulgt af leucovorin.

   • Hvis sygdommen er væk eller bedre efter denne yderligere terapi vil fortsættelse påbegyndes.

Fortsættelsesterapi:

1. 6 MP gennem munden dagligt indtil slutningen af ​​måned 12.
2. Prednison i 3 doser dagligt dag 1-5 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 12.
3. Vinblastin IV dag 1 hver 3. uge indtil slutningen af ​​måned 12.
4. Methotrexat gennem munden én gang om ugen indtil slutningen af ​​måned 12.

De patienter, hvis sygdom ikke reagerede på det indledende forskningsprogram inden den 12. uge, vil forlade dette forskningsstudie og fortsætte til et andet forskningsprogram.