H-9926-LCH III: Protokół leczenia trzeciego międzynarodowego badania histiocytozy komórek Langerhansa

Terapia dla pacjentów „NISKIEGO RYZYKA”:

Decyzja o tym, do jakiego programu badawczego zostaniesz przydzielony, zostanie podjęta całkowicie przypadkowo. Całkowity czas terapii wyniesie losowo 6 lub 12 miesięcy. Program badawczy będzie dotyczył leków Winblastyna i Prednizon.

Terapia wstępna

1. Prednizon podawany doustnie trzy razy dziennie przez cztery tygodnie, a następnie stopniowo zmniejszał się przez kolejne 2 tygodnie.
2. Winblastyna będzie podawana dożylnie raz w tygodniu przez 6 tygodni.
3. Pacjenci, u których w tym czasie nie ma oznak aktywnej choroby, zostaną poddani terapii kontynuacyjnej.

Pacjenci, u których odpowiedź na chorobę jest stabilna, mieszana lub gorsza, otrzymają dodatkowe leczenie:

1. Prednizon w 3 dawkach podzielonych doustnie przez 3 dni w każdym tygodniu, od 7-12 tygodnia.

2. Winblastyna IV jeden dzień w tygodniu przez kolejne 6 tygodni.

   • Jeśli po tej dodatkowej terapii choroba ustąpi lub będzie lepiej, rozpocznie się kontynuacja terapii.

Kontynuacja terapii

1. Prednizon w 3 dawkach dziennie dzień 1-5 co 3 tygodnie do końca 6 lub 12 miesiąca od rozpoczęcia terapii, zgodnie z randomizacją.
2. Winblastyna IV dzień 1 co 3 tygodnie do końca 6 lub 12 miesiąca od rozpoczęcia terapii, zgodnie z randomizacją.

Terapia dla pacjentów „MIEJSCE SPECJALNE” (wieloogniskowe zajęcie kości):

Leczenie składa się z leczenia wstępnego trwającego 6 tygodni i leczenia kontynuacyjnego. Drugi kurs jest podawany tylko pacjentom z postępującą chorobą. Całkowity czas terapii wynosi 6 miesięcy.

Terapia wstępna 4. Prednizon podawany doustnie trzy razy dziennie przez cztery tygodnie, następnie stopniowo zmniejszany przez kolejne 2 tygodnie.

5. Winblastyna będzie podawana dożylnie raz w tygodniu przez 6 tygodni. 6. Pacjenci, u których w tym czasie nie ma oznak aktywnej choroby, zostaną poddani terapii kontynuacyjnej.

Pacjenci, u których odpowiedź na chorobę jest stabilna, mieszana lub gorsza, otrzymają dodatkowe leczenie:

3. Prednizon w 3 dawkach podzielonych dni 1-3 tygodniowo od 7-12 tygodnia. 4. Winblastyna IV jeden dzień w tygodniu przez kolejne 6 tygodni.

• Jeśli po tej dodatkowej terapii choroba ustąpi lub będzie lepiej, rozpocznie się kontynuacja terapii.

Kontynuacja terapii 3. Prednizon w 3 dawkach dziennie dzień 1-5 co 3 tygodnie do końca 6 miesiąca. 4. Winblastyna IV dzień 1 co 3 tygodnie do końca miesiąca 6.

Pacjenci z grupy 1 „RYZYKA”:

Głównym celem badania jest porównanie skuteczności terapeutycznej grupy kontrolnej A (PDN+VBL) z grupą eksperymentalną B (PDN+VBL+MTX). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek osób nieodpowiadających na leczenie w narządach zagrożonych leczeniem początkowym.

Brak odpowiedzi na początkową terapię definiuje się jako:

• śmierć w ciągu 12 tygodni od pierwszego leczenia lub

• progresja (gorsza) w narządach ryzyka w 6. tygodniu
• brak odpowiedzi (=reakcja pośrednia lub progresja) w narządach zagrożonych w 12. tygodniu w porównaniu ze stanem choroby w 6. tygodniu.

Jeśli hipoteza zerowa jest prawdziwa, dwie randomizowane grupy terapeutyczne są równie skuteczne pod względem braku odpowiedzi. Jeśli alternatywne hipotezy są prawdziwe, istnieje różnica między dwiema randomizowanymi grupami pod względem skuteczności.

Pacjenci z grupy 2 „NISKIEGO RYZYKA”:

Głównym celem badania jest porównanie wskaźnika przeżycia wolnego od reaktywacji u pacjentów z początkową odpowiedzią w tygodniu 6 z kontynuacją leczenia przez 6 miesięcy (grupa LR 6) z 12 miesiącami (grupa LR 12) u pacjentów bez reaktywacji choroby w ciągu pierwszych 6 miesięcy .

Jeśli hipoteza zerowa jest prawdziwa, wskaźnik reaktywacji obu randomizowanych ramion jest równy. Jeśli alternatywna hipoteza jest prawdziwa, istnieje różnica między dwoma ramionami pod względem częstotliwości reaktywacji.

Terapia dla Pacjentów „RYZYKA”:

Leczenie A będzie się składać z:

7. Terapia wstępna 8. Prednizon podawany doustnie trzy razy dziennie przez cztery tygodnie, następnie stopniowo zmniejszany przez kolejne 2 tygodnie.

9. Winblastyna będzie podawana dożylnie raz w tygodniu przez 6 tygodni. 10. Pacjenci, u których w tym czasie nie ma oznak aktywnej choroby, zostaną poddani terapii kontynuacyjnej.

Pacjenci, u których nastąpiła poprawa lub brak zmian w przebiegu choroby, otrzymają dodatkowe leczenie obejmujące:

5. Prednizon w 3 dawkach podzielonych doustnie przez 3 dni w każdym tygodniu, od 7-12 tygodnia.

6. Winblastyna IV jeden dzień w tygodniu przez kolejne 6 tygodni.

** Jeśli po tej dodatkowej terapii choroba ustąpi lub stan się poprawi, rozpocznie się kontynuacja terapii.

Kontynuacja terapii:

5. 6-MP doustnie codziennie do końca miesiąca 12. 6. Prednizon w 3 dawkach dziennie dzień 1-5 co 3 tygodnie do końca miesiąca 12. 7. Winblastyna IV dzień 1 co 3 tygodnie do końca miesiąca 12.

** Ci pacjenci, u których choroba nie reagowała na początkową terapię do 12 tygodnia, zakończą to badanie i przejdą do innych programów badawczych.

Leczenie B będzie polegać na:

1. Terapia wstępna
2. Prednizon podawany doustnie trzy razy dziennie przez cztery tygodnie, a następnie stopniowo zmniejszał się przez kolejne 2 tygodnie.
3. Winblastyna będzie podawana dożylnie jeden dzień w tygodniu przez 6 tygodni.
4. Metotreksat podawany jako 24-godzinny wlew dożylny dnia 1 tygodnia 1, 3 i 5, a następnie leukoworyna.

5. Leukoworyna jest lekiem, który zostanie podany, aby pomóc organizmowi usunąć metotreksat i zmniejszyć możliwe działania niepożądane. (Czasami nazywa się to „ratunkiem leukoworyny”. Lek będzie podawany doustnie.)

   • Pacjenci, u których w tym czasie nie ma oznak aktywnej choroby, zostaną poddani terapii kontynuacyjnej.

Pacjenci, u których nastąpiła poprawa lub brak zmian w przebiegu choroby, otrzymają dodatkowe leczenie obejmujące:

1. Prednizon w 3 dawkach podzielonych, dni 1-3 co tydzień od 7-12 tygodnia.
2. Winblastyna IV jeden dzień w tygodniu przez kolejne 6 tygodni.

3. Metotreksat podawany w 24-godzinnym wlewie IV dnia 1 tygodnia 7, 9 i 11, a następnie leukoworyna.

   • Jeśli po tej dodatkowej terapii choroba ustąpi lub będzie lepiej, rozpocznie się kontynuacja terapii.

Kontynuacja terapii:

1. 6-MP doustnie codziennie do końca 12 miesiąca.
2. Prednizon w 3 dawkach dziennie dni 1-5 co 3 tygodnie do końca 12 miesiąca.
3. Winblastyna IV dzień 1 co 3 tygodnie do końca 12 miesiąca.
4. Metotreksat doustnie raz w tygodniu do końca 12 miesiąca.

Ci pacjenci, u których choroba nie reagowała na początkowy program badawczy do 12 tygodnia, opuszczą to badanie i przejdą do innego programu badawczego.