H-9926-LCH III: A Langerhans-sejtek hisztiocitózisára vonatkozó harmadik nemzetközi vizsgálat kezelési protokollja

Terápia "ALACSONY KOCKÁZATÚ" betegek számára:

A döntés arra vonatkozóan, hogy melyik kutatási programot választja ki, teljesen véletlenül születik. A terápia teljes időtartama véletlenszerűen kiválasztott 6 vagy 12 hónap. A kutatási program a Vinblastine és a Prednisone gyógyszerekkel fog zajlani.

Kezdeti terápia

1. A prednizont naponta háromszor szájon át adják négyhetes kúrában, majd további 2 hét alatt fokozatosan csökkentették.
2. A vinblasztint iv. (vénába) adják hetente egy napon 6 héten keresztül.
3. Azok a betegek, akiknek jelenleg nincs jele aktív betegségre, folytatják a kezelést.

Azok a betegek, akiknek a betegségre adott válaszreakciója stabil, vegyes vagy rosszabb, további kezelésben részesülnek:

1. Prednizon 3 részre osztva szájon át minden héten 3 napon keresztül, a 7-12. hétig.

2. Vinblastine IV hetente egy nap további 6 hétig.

   • Ha a betegség elmúlt vagy javult, akkor a további kezelés megkezdődik.

Folytató terápia

1. Prednizon 3 adagban, napi 1-5. napon 3 hetente a terápia kezdetétől számított 6. vagy 12. hónap végéig, véletlenszerű besorolás szerint.
2. Vinblastine IV 1. napon 3 hetente a terápia kezdetétől számított 6. vagy 12. hónap végéig, véletlenszerű besorolás szerint.

Terápia "KÜLÖNLEGES HELYSZÍN" (multi-fokális csontbevonódás) betegek számára:

A kezelés egy 6 hetes kezdeti kezelésből és egy további kezelésből áll. A második kúrát csak progresszív betegségben szenvedő betegek adják. A teljes terápia időtartama 6 hónap.

Kezdeti terápia 4. A prednizont naponta háromszor szájon át adják négyhetes kúrában, majd további 2 hét alatt fokozatosan csökkentették.

5. A vinblasztint iv. (vénába) adják hetente egy napon 6 héten keresztül. 6. Azok a betegek, akiknek jelenleg nincs jele aktív betegségre, folytatják a kezelést.

Azok a betegek, akiknek a betegségre adott válaszreakciója stabil, vegyes vagy rosszabb, további kezelésben részesülnek:

3. Prednizon 3 adagban, heti 1-3 napon a 7-12. héttől. 4. Vinblastine IV heti egy nap további 6 hétig.

• Ha a betegség elmúlt vagy javult, akkor a további kezelés megkezdődik.

Folytatásos terápia 3. Prednizon 3 adagban, naponta 1-5. 3 hetente a 6. hónap végéig. 4. Vinblasztin IV 1. nap 3 hetente a 6. hónap végéig.

1. csoport „KOCKÁZAT” betegek:

A vizsgálat elsődleges célja az A kontroll kar (PDN+VBL) és a B kísérleti kar (PDN+VBL+MTX) terápiás hatékonyságának összehasonlítása. Az elsődleges végpont a kezdeti kezeléshez képest a kockázatos szervekben nem reagálók aránya.

A kezdeti terápiára adott válasz hiányát a következőképpen határozzák meg:

• elhalálozás az első kezelést követő 12 héten belül vagy

• progresszió (rosszabb) a kockázatos szervekben a 6. héten
• válasz hiánya (=köztes válasz vagy progresszió) a kockázatos szervekben a 12. héten a betegség 6. heti állapotához képest.

Ha a nullhipotézis igaz, akkor a két randomizált kezelési kar egyformán hatékony a nem-válasz tekintetében. Ha az alternatív hipotézisek igazak, különbség van a két randomizált kar között a hatékonyság tekintetében.

2. csoport „ALACSONY KOCKÁZATOS” betegek:

A vizsgálat elsődleges célja, hogy összehasonlítsa a reaktivációmentes túlélési arányt azoknál a betegeknél, akiknél a 6. héten a kezdeti válaszreakciók 6 hónapig folytatták a kezelést (LR 6. kar), illetve a 12 hónapos (LR 12. kar) között azoknál a betegeknél, akiknél a betegség az első 6 hónapban nem reaktiválódott. .

Ha a nullhipotézis igaz, akkor mindkét randomizált kar reaktivációs rátája egyenlő. Ha az alternatív hipotézis igaz, különbség van a két kar között az újraaktiválás gyakoriságát tekintve.

Terápia "KOCKÁZAT" betegek számára:

Az A kezelés a következőkből áll:

7. Kezdeti terápia 8. Prednizon szájon át naponta háromszor négyhetes kúraként, majd további 2 hét alatt fokozatosan csökkentve.

9. A vinblasztint iv. (vénába) adják hetente egy napon 6 héten keresztül. 10. Azok a betegek, akiknek jelenleg nincs jele aktív betegségre, folytatják a kezelést.

Azok a betegek, akiknek a betegsége javult vagy változatlan, további kezelésben részesülnek:

5. Prednizon 3 adagban szájon át, heti 3 napon keresztül, a 7-12. hétig.

6. Vinblastine IV heti egy nap további 6 hétig.

** Ha a betegség elmúlt vagy javul, a további terápia folytatása kezdődik.

A terápia folytatása:

5. 6-MP szájon át naponta 12. hónap végéig. 6. Prednizon 3 adagban naponta 1-5. 3 hetente a 12. hónap végéig. 7. Vinblasztin IV 1. nap 3 hetente a hónap végéig 12.

** Azok a betegek, akiknek a betegsége a 12. hétig nem reagált a kezdeti terápiára, leállnak ebből a vizsgálatból, és más kutatási programokban vesznek részt.

A B kezelés a következőkből áll:

1. Kezdeti terápia
2. A napi háromszori, szájon át adott prednizon négyhetes kúraként, majd további 2 hét alatt fokozatosan csökkent.
3. A vinblasztint iv. adják hetente egy napon 6 héten keresztül.
4. Metotrexát 24 órás IV infúzió formájában az 1., 3. és 5. hét 1. napján, majd leukovorint.

5. A Leucovorin olyan gyógyszer, amelyet a metotrexát eltávolítására és a lehetséges mellékhatások csökkentésére adnak. (Ezt néha "leukovorin mentésnek" nevezik. A gyógyszert szájon át kell beadni.)

   • Azok a betegek, akiknek jelenleg nincs jele aktív betegségre, folytatják a kezelést.

Azok a betegek, akiknek a betegsége javult vagy változatlan, további kezelésben részesülnek:

1. A prednizon 3 adagban, heti 1-3 napon a 7-12. héttől.
2. Vinblastine IV hetente egy nap további 6 hétig.

3. Metotrexát 24 órás IV infúzió formájában a 7., 9. és 11. hét 1. napján, majd leukovorint.

   • Ha a betegség elmúlt vagy javult, akkor a további kezelés megkezdődik.

A terápia folytatása:

1. 6 MP szájon át naponta a 12. hónap végéig.
2. Prednizon 3 adagban, napi 1-5 alkalommal 3 hetente a 12. hónap végéig.
3. Vinblasztin IV 1. nap 3 hetente a 12. hónap végéig.
4. Metotrexát szájon át hetente egyszer a 12. hónap végéig.

Azok a betegek, akiknek a betegsége nem reagált a kezdeti kutatási programra a 12. hétig, leállnak ebből a kutatásból, és egy másik kutatási programba kezdenek.