H-9926-LCH III: protocollo di trattamento del terzo studio internazionale per l'istiocitosi a cellule di Langerhans

Terapia per Pazienti "BASSO RISCHIO":

La decisione su quale programma di ricerca ti verrà assegnato sarà del tutto casuale. Il tempo complessivo della terapia sarà di 6 o 12 mesi come assegnato in modo casuale. Il programma di ricerca riguarderà i farmaci Vinblastina e Prednisone.

Terapia iniziale

1. Prednisone somministrato per via orale tre volte al giorno ogni giorno come corso di quattro settimane, poi diminuito gradualmente in altre 2 settimane.
2. La vinblastina verrà somministrata per via endovenosa (in vena) un giorno alla settimana per 6 settimane.
3. I pazienti che non hanno evidenza di malattia attiva in questo momento procederanno alla continuazione della terapia.

I pazienti la cui risposta alla malattia è stabile, mista o peggiore riceveranno una terapia aggiuntiva con:

1. Prednisone in 3 dosi divise per via orale per 3 giorni ogni settimana, dalla settimana 7-12.

2. Vinblastina IV un giorno alla settimana per altre 6 settimane.

   • Se la malattia è scomparsa o meglio dopo questa ulteriore terapia inizierà il proseguimento.

Terapia di continuazione

1. Prednisone in 3 dosi giornaliere giorno 1-5 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 6 o 12 dall'inizio della terapia, come randomizzato.
2. Vinblastina IV giorno 1 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 6 o 12 dall'inizio della terapia, come randomizzato.

Terapia per pazienti con "SEDE SPECIALE" (coinvolgimento osseo multifocale):

Il trattamento consiste in un trattamento iniziale di 6 settimane e un trattamento di continuazione. Un secondo corso viene somministrato solo ai pazienti con malattia progressiva. Il periodo di tempo complessivo della terapia è di 6 mesi.

Terapia iniziale 4. Prednisone somministrato per via orale tre volte al giorno ogni giorno per quattro settimane, poi diminuito gradualmente nell'arco di altre 2 settimane.

5. La vinblastina verrà somministrata per via endovenosa (in vena) un giorno alla settimana per 6 settimane. 6. I pazienti che non hanno evidenza di malattia attiva in questo momento procederanno alla continuazione della terapia.

I pazienti la cui risposta alla malattia è stabile, mista o peggiore riceveranno una terapia aggiuntiva con:

3. Prednisone in 3 dosi suddivise nei giorni 1-3 alla settimana dalla settimana 7-12. 4. Vinblastina IV un giorno alla settimana per altre 6 settimane.

• Se la malattia è scomparsa o meglio dopo questa ulteriore terapia inizierà il proseguimento.

Continuazione della terapia 3. Prednisone in 3 dosi al giorno giorno 1-5 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 6. 4. Vinblastina IV giorno 1 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 6.

Pazienti del gruppo 1 "RISCHIO":

Lo scopo principale dello studio è confrontare l'efficacia terapeutica del braccio di controllo A (PDN+VBL) con il braccio sperimentale B (PDN+VBL+MTX). L'endpoint primario è la percentuale di non responsivi negli organi a rischio rispetto al trattamento iniziale.

La mancata risposta alla terapia iniziale è definita come:

• decesso entro 12 settimane dal trattamento iniziale o

• progressione (peggiora) negli organi a rischio alla settimana 6
• mancanza di risposta (= risposta intermedia o progressione) negli organi a rischio alla settimana 12 rispetto allo stato della malattia alla settimana 6.

Se l'ipotesi nulla è vera, i due bracci di trattamento randomizzati sono ugualmente efficaci in termini di mancata risposta. Se le ipotesi alternative sono vere, c'è una differenza tra i due bracci randomizzati in termini di efficacia.

Gruppo 2 Pazienti "BASSO RISCHIO":

Lo scopo principale dello studio è confrontare il tasso di sopravvivenza libera da riattivazione nei pazienti con risposta iniziale alla settimana 6 con la continuazione del trattamento per 6 mesi (braccio LR 6) rispetto a 12 mesi (braccio LR 12) in quei pazienti senza riattivazione della malattia entro i primi 6 mesi .

Se l'ipotesi nulla è vera, il tasso di riattivazione di entrambi i bracci randomizzati è uguale. Se l'ipotesi alternativa è vera, c'è una differenza tra i due bracci in termini di frequenza di riattivazione.

Terapia per pazienti "a RISCHIO":

Il trattamento A consisterà in:

7. Terapia iniziale 8. Prednisone somministrato per via orale tre volte al giorno ogni giorno per quattro settimane, poi diminuito gradualmente nell'arco di altre 2 settimane.

9. La vinblastina verrà somministrata per via endovenosa (in vena) un giorno alla settimana per 6 settimane. 10. I pazienti che non hanno evidenza di malattia attiva in questo momento procederanno alla continuazione della terapia.

I pazienti la cui malattia è migliorata o invariata riceveranno una terapia aggiuntiva con:

5. Prednisone in 3 dosi divise per via orale per 3 giorni ogni settimana, dalla settimana 7-12.

6. Vinblastina IV un giorno alla settimana per altre 6 settimane.

** Se la malattia è scomparsa o meglio dopo questa ulteriore terapia inizierà il proseguimento.

Continuazione della terapia:

5. 6-MP per bocca al giorno fino alla fine del mese 12. 6. Prednisone in 3 dosi al giorno giorno 1-5 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 12. 7. Vinblastina IV giorno 1 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 12.

** Quei pazienti la cui malattia non ha risposto alla terapia iniziale entro la 12a settimana usciranno da questo studio e procederanno ad altri programmi di ricerca.

Il trattamento B consisterà in:

1. Terapia iniziale
2. Il prednisone somministrato per via orale tre volte al giorno ogni giorno come corso di quattro settimane è poi gradualmente diminuito in altre 2 settimane.
3. La vinblastina verrà somministrata per via endovenosa un giorno alla settimana per 6 settimane.
4. Metotrexato somministrato come infusione endovenosa di 24 ore il giorno 1 delle settimane 1, 3 e 5, seguito da leucovorin.

5. Leucovorin è un farmaco che verrà somministrato per aiutare il corpo a rimuovere il metotrexato e ridurre i possibili effetti collaterali. (Questo a volte è chiamato "salvataggio leucovorin". Il farmaco verrà somministrato per via orale.)

   • I pazienti che non hanno evidenza di malattia attiva in questo momento procederanno alla continuazione della terapia.

I pazienti la cui malattia è migliorata o invariata riceveranno una terapia aggiuntiva con:

1. Prednisone in 3 dosi divise, giorni 1-3 settimanalmente dalla settimana 7-12.
2. Vinblastina IV un giorno alla settimana per altre 6 settimane.

3. Metotrexato somministrato come infusione endovenosa di 24 ore al giorno 1 della settimana 7, 9 e 11, seguito da leucovorin.

   • Se la malattia è scomparsa o meglio dopo questa ulteriore terapia inizierà il proseguimento.

Continuazione della terapia:

1. 6 MP per via orale al giorno fino alla fine del mese 12.
2. Prednisone in 3 dosi giornaliere giorni 1-5 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 12.
3. Vinblastina IV giorno 1 ogni 3 settimane fino alla fine del mese 12.
4. Metotrexato per via orale una volta alla settimana fino alla fine del mese 12.

Quei pazienti la cui malattia non ha risposto al programma di ricerca iniziale entro la 12a settimana usciranno da questo studio di ricerca e procederanno a un altro programma di ricerca.