이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

성인 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 관해 유도 요법 및 위험 지향적 사후 전략

2016년 3월 29일 업데이트: DR RENATO BASSAN, Northern Italy Leukemia Group

표준 용량 대 고용량 관해 유도 및 위험 지향적 사후 관해 전략 내에서 자가 혈액 줄기 세포 이식 대 혈액 줄기 세포 지원 다주기 고용량 프로그램을 비교하는 AML의 3상 시험

이 연구는 다음을 평가하기 위해 설정되었습니다.

  1. 표준 용량 대 고용량 완화 유도 요법. 표준 ICE 화학요법 대 순차적인 고용량 시타라빈, 적절한 지지/예방 조치 후 형태학적, 세포유전학적 및 분자적 관해 모니터링.

  2. 위험 중심 완화 후 치료: HR 환자는 가능할 때마다 동종이계 줄기 세포 이식(allo-SCT)에 선택적으로 제출됩니다(관련/비관련 기증자/제대혈, 국가 및 지역 프로토콜 및 지침에 따른 절제/비절제 조건화). . 이전에 충분한 혈액 줄기 세포가 수집된 경우(>2x10e6/kg 분화 클러스터 34 세포), 동종 SCT에서 제외되고 65세 이하인 SR 환자 및 HR 환자는 다음으로 무작위 배정됩니다. 골수 절제, 다주기, 자가 혈액 줄기 세포 지원 고용량 시타라빈 기반 요법.

    • 불충분한 혈액 줄기 세포 수율로 인해 무작위 배정될 수 없는 HR/SR 환자는 중간 용량 병합을 받게 됩니다. 65세를 초과하는 환자는 연령 적응 요법으로 치료받게 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

성인 AML은 생물학적 및 치료적 이유 때문에 치료하기 어려운 질병입니다. 대부분의 환자는 50세 이상이거나 동반이환 상태이거나 고위험 AML 관련 특징(나쁜 위험, 세포유전학, 이전의 골수이형성증, 이차 AML)을 나타냅니다. 이로 인해 기존의 1차 요법에 대한 반응이 만족스럽지 않고 가장 효과적인 관해 후 강화 옵션(HR 특징이 있는 젊은 환자의 동종 SCT, 자가 혈액 줄기 세포 이식 및 고용량 시타라빈 기반 요법)을 나머지).

이전의 제2상 비제어 NILG 시험(등록된 NCT 00400637)에서 유도 결과를 최적화하기 위해 2단계 증가 강도 유도가 채택되었습니다. ICE 불응 사례의 51%는 위험 등급에 관계없이 구제 요법에 반응했습니다. 동일한 연구에서 모든 HR 환자는 동종이식으로 보내야 했지만 SR 환자(임상-세포유전학 기준에 따라)는 각각 고정량의 자가 혈액 줄기로 지원되는 최대 3회의 고용량 시타라빈 기반 주기를 받아야 했습니다. 세포(1-2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 세포 세포), 고용량 시타라빈 관련 골수억제 위험을 최소화하고 주기 간 지연을 줄여 치료 강도를 높입니다. DFS는 5년에 41%, 55세 미만 SR 환자에서 58%, >55세 SR 환자에서 47%, 확인 가능한 기증자가 있는 HR 환자에서 47%였습니다. 299회의 혈액 줄기세포 지원 고용량 시타라빈 주기를 받은 118명의 환자에서 범혈구감소기 동안 치료와 관련된 사망은 발생하지 않았습니다.

이러한 사실은 1) 이전에 구제 수단으로 사용된 고용량 유도를 표준 ICE 화학 요법과 직접 비교하고 2) 혈액 줄기 세포 지원 다주기 고용량 시타라빈 프로그램을 표준 자가 혈액과 직접 비교하는 현재 시험으로 이어졌습니다. 줄기 세포 이식.

랜덤 1주기 1

  • 표준 ICE(IV 경로의 모든 약물): dd 1-3의 이다루비신 12mg/m2/d, dd 1-7의 시타라빈 100mg/m2/bd, dd 1-5의 에토포사이드 100mg/m2/d, G - d 11의 CSF.
  • 고용량 순차적(IV 경로에 의한 모든 약물): dd 1-2 및 8-9의 시타라빈 2* g/m2/bd, dd 3 및 10의 이다루비신 18 mg/m2/d, G-Colony Stimulating Factory(G -CSF) d 11부터. *60-65세의 허약한 환자 및 >65세의 모든 환자에서 1g/m2.

주기 2(주기 1 이후에 CR이 달성된 경우): 표준 IC: dd 1-3의 이다루비신 10mg/m2/d, dd 1-7의 시타라빈 100mg/m2/bd, G-CSF.

주기 3: dd 1-4에 중간 용량 시타라빈 1g/m2/bd 투여 후 G-CSF 및 줄기 세포 수집(3개의 별도 백에 1-2x10e6/kg CD34+ 세포)

ALLO-SCT(동종 줄기 세포 이식): 모든 HR 환자는 첫 번째 치료 옵션으로 allo-SCT를 받을 자격이 있습니다. Allo-SCT 절차: 현지 프로토콜/지침에 따른 모든 유형.

랜덤 2

allo-SCT에서 제외된 모든 SR 환자 및 HR 환자:

  • BU-CY2 요법 후 자가 혈액 줄기 세포 이식(dd -8 ~ -5에 Busulfan 0.8 mg/kg IV, dd -4 ~ -3에 Cy 60 mg/kg/d, d 0에 자가 이식(2-6x10e6/kg CD34+ 세포) 및 d +1의 G-CSF.
  • dd 1-5에 시타라빈 2g/m2/bd, dd 1-2에 이다루비신 8mg/m2/d, d 6에 자가 이식(1-2x10e6/kg CD34+)으로 자가 혈액 줄기 세포 지원 다주기 요법(x3, 매월) 세포) 및 d 8의 G-CSF.

Random 2 및 allo-SCT에서 제외된 환자는 1-2 중간 용량 시타라빈 주기로 약화되고 지원되지 않는 강화를 받습니다. >65세의 환자는 무작위 2에서 제외됩니다.

위험 분류 세포유전학적 위험 분류는 MRC/ECOG-SWOG/CALGB 기준(세포유전학적 위험 등급: 양호, 정상/중간, 불량, 기타, 알 수 없음)을 기반으로 합니다. 임상 위험 분류는 선택한 진단 기준과 화학 요법 주기 1에 대한 반응을 기반으로 합니다. 최종 위험 모델은 두 가지 광범위한 위험 등급(SR 및 HR)을 포괄하기 위해 세포유전학적 및 임상적 위험을 통합합니다.

  • 표준 위험도(SR): 유리한 세포유전학, 1주기 후 달성된 CR; 또는 정상/중간 세포유전학, 주기 1 이후에 달성된 CR, 고위험 특성의 결여.
  • 고위험(HR): 불리한 세포유전학; 또는 고위험 특성(WBC >50x10e9/l,FAB M0,6,7 또는 해당 WHO, 이차 AML, 골수이형성 증후군(MDS) 관련 AML, 간비종대, FLT3 돌연변이, CR)이 있는 정상/중간 세포유전학 주기, CR에서 지속적인 세포유전학적 이상), 또는 기타/미지의 세포유전학.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

573

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Brescia, 이탈리아
        • Ospedale Spedali Civili di Brescia
      • Cremona, 이탈리아
        • Istituti Ospitalieri
      • Varese, 이탈리아
        • Ospedale di Circolo di Varese
    • AL
      • Alessandria, AL, 이탈리아
        • Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, 이탈리아
        • USC Ematologia Azienda Papa Giovanni XXIII
    • Bz
      • Bolzano, Bz, 이탈리아
        • Ospedale Generale di Bolzano
    • CN
      • Cuneo, CN, 이탈리아
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FI
      • Firenze, FI, 이탈리아
        • Ematologia - AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, 이탈리아
        • Ematologia e TMO - Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, 이탈리아
        • Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
      • Milano, MI, 이탈리아
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, MI, 이탈리아
        • Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
    • Milano
      • Rozzano, Milano, 이탈리아
        • Istituto Clinico Humanitas
    • TO
      • Torino, TO, 이탈리아
        • A.O.U San Giovanni Battista-Divisione Ematologica dell'Università
      • Torino, TO, 이탈리아
        • Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
      • Torino, TO, 이탈리아
        • Ospedale Mauriziano
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, 이탈리아
        • Ospedale dell'Angelo

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

12년 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준(무작위 1):

  • 16세 이상
  • 치료되지 않은(또는 수산화요소/시클로포스파미드만) 급성 골수성 백혈병(AML, 골수성 육종 포함) 또는 고위험 골수이형성증(RAEB-2) 진단
  • 서명된 동의서
  • 개정된 FAB, EGIL 및 WHO 기준에 따른 전체 세포학, 세포화학, 세포유전학 및 면역생물학적 질병 특성화를 위한 적절한 샘플링
  • 합병증 집중 치료 후 ECOG 수행 상태 0-2 또는 가역적 ECOG 3 점수.

제외 기준:

  • 급성 전골수구성 백혈병의 진단
  • 심장 질환(울혈성/허혈성, 지난 3개월 이내의 급성 심근 경색증, 치료 불가능한 부정맥, NYHA 클래스 III 및 IV), 혈청 빌리루빈이 >3mg/dL 및/또는 ALT >인 중증 간 질환과 같은 기존의 조절되지 않는 병리 정상 상한치의 3배(AML로 인한 경우 제외), 혈청 크레아티닌 >2mg/dL(AML로 인한 경우 제외) 및 사전 동의를 이해하고 서명하거나 대처하는 환자의 능력을 손상시키는 중증 신경정신 장애 의도한 치료 계획으로
  • 알려진 HIV 양성 혈청학
  • 기대여명이 1년 미만인 기타 활동성 혈액암 또는 비혈액암
  • 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: ㅏ
관해 유도 아암 A는 기존 화학요법 주기("ICE": 이다루비신, 표준 용량 시타라빈, 에토포사이드)를 사용합니다.
의약품: 시토신 아라비노사이드

A군: 이다루비신 및 에토포사이드와 함께 표준 용량 시토신 아라비노사이드(1-7일에 100mg/m2/bd iv.) 사용.

B군: 이다루비신과 함께 고용량 시토신 아라비노사이드(연령 +/-65세에 따라 1000-2000 mg/m2/bd iv. 1-2일 및 8-9일) 사용.

다른 이름들:
  • 아라시티틴
  • 사이토사르
  • 시타라빈
실험적: 비
고용량 시타라빈 순차적 요법을 통한 관해 유도 요법(HD-Ara-C, 이다루비신)
의약품: 시토신 아라비노사이드

A군: 이다루비신 및 에토포사이드와 함께 표준 용량 시토신 아라비노사이드(1-7일에 100mg/m2/bd iv.) 사용.

B군: 이다루비신과 함께 고용량 시토신 아라비노사이드(연령 +/-65세에 따라 1000-2000 mg/m2/bd iv. 1-2일 및 8-9일) 사용.

다른 이름들:
  • 아라시티틴
  • 사이토사르
  • 시타라빈

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
관해 유도(R1): 1주기 후 완전 관해(CR)율
기간: 화학 요법을 시작한 지 30일 후.
화학 요법을 시작한 지 30일 후.
관해 강화(R2): 관해 기간(DFS, 무병 생존)
기간: 5 년
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
R1: 혈액학적 회복이 불완전한 CR
기간: 화학 요법 시작 후 30일
화학 요법 시작 후 30일
R1: 완전한 세포유전학적 관해
기간: 화학 요법 시작 후 30일
화학 요법 시작 후 30일
R1: 치료 관련 사망(TRD)
기간: 2 개월
2 개월
R2: 전체 생존(OS)
기간: 5 년
5 년
관해 기간 및 재발 누적 발생률
기간: 5 년
5 년
치료 관련 사망
기간: 5 년
5 년
삶의 질
기간: 1년 3년
1년 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Northern Italy Leukemia Group

수사관

  • 수석 연구원: Renato Bassan, MD, Norther Italy Leukemia Group

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 7월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 7월 2일

처음 게시됨 (추정)

2007년 7월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 3월 29일

마지막으로 확인됨

2016년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NILG-AML 02/06

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다