成人急性髓性白血病 (AML) 的缓解诱导治疗和风险导向的缓解后策略

由于生物学和治疗方面的原因，成人 AML 是一种难以治疗的疾病。 大多数患者年龄 > 50 岁和/或存在合并症和/或显示高危 AML 相关特征（低风险、细胞遗传学、既往骨髓增生异常、继发性 AML）。 这导致对常规一线治疗的反应不尽如人意，并且难以应用最有效的缓解后巩固治疗方案（具有 HR 特征的年轻患者的同种异体干细胞移植、自体造血干细胞移植和大剂量基于阿糖胞苷的治疗）其余的）。

在先前的 II 期非对照 NILG 试验（注册 NCT 00400637）中，采用了两步增加强度诱导以优化诱导结果。 51% 的 ICE 难治性病例对挽救方案有反应，无论风险等级如何。 在同一项研究中，所有 HR 患者都必须进行同种异体移植，而 SR 患者（根据临床细胞遗传学标准）将接受最多三个基于高剂量阿糖胞苷的周期，每个周期由固定量的自体血干支持细胞（1-2x10e6/kg 分化簇 34 细胞），以最大限度地降低高剂量阿糖胞苷相关骨髓抑制的风险，并通过减少周期间延迟来增加治疗强度。 5 年时的 DFS 为 41%，年龄 <55 岁的 SR 患者为 58%，年龄 >55 岁的 SR 患者为 47%，而具有可识别供体的 HR 患者为 47%。 在接受 299 个血液干细胞支持的高剂量阿糖胞苷周期的 118 名患者中，在全血细胞减少期没有发生与治疗相关的死亡。

这些事实导致了目前的试验，其中 1) 将以前用作补救的高剂量诱导直接与标准 ICE 化疗进行比较，以及 2) 将造血干细胞支持的多周期高剂量阿糖胞苷方案与标准自体血液直接进行比较干细胞移植。

随机 1 周期 1

• 标准 ICE（所有药物通过 IV 途径）：伊达比星 12 mg/m2/d，第 1-3 天，阿糖胞苷 100 mg/m2/d，第 1-7 天，依托泊苷 100 mg/m2/d，第 1-5 天，G -来自第 11 天的 CSF。
• 高剂量顺序（所有药物通过 IV 途径）：第 1-2 天和第 8-9 天阿糖胞苷 2* g/m2/bd，第 3 天和第 10 天伊达比星 18 mg/m2/d，G-Colony Stimulating Factory (G -CSF）从第 11 天开始。*60-65 岁的虚弱患者和所有年龄 >65 岁的患者中为 1 g/m2。

第 2 周期（如果在第 1 周期后达到 CR）：标准 IC：伊达比星 10 mg/m2/d，第 1-3 天，阿糖胞苷 100 mg/m2/bd，第 1-7 天，G-CSF。

周期 3：中等剂量阿糖胞苷 1 g/m2/bd，第 1-4 天，然后是 G-CSF 和干细胞收集（1-2x10e6/kg CD34+ 细胞在三个单独的袋子中）

ALLO-SCT（同种异体干细胞移植）：所有 HR 患者都有资格将 allo-SCT 作为首选治疗方案。 Allo-SCT 程序：根据当地协议/指南的任何类型。

随机 2

从allo-SCT排除的所有SR患者和HR患者：

• BU-CY2 方案后的自体造血干细胞移植（白消安 0.8 mg/kg IV，dd -8 至 -5，Cy 60 mg/kg/d，dd -4 至 -3，第 0 天自体移植（2-6x10e6/kg CD34+ 细胞）和来自 d +1 的 G-CSF。
• 自体造血干细胞支持多周期治疗（x3，每月），第 1-5 天阿糖胞苷 2 g/m2/bd，第 1-2 天伊达比星 8 mg/m2/d，第 6 天自体移植（1-2x10e6/kg CD34+细胞）和来自第 8 天的 G-CSF。

被排除在随机 2 和同种异体干细胞移植之外的患者接受减毒、无支持的巩固治疗和 1-2 个中等剂量阿糖胞苷周期。 年龄 >65 岁的患者被排除在随机 2 之外。

风险分类 细胞遗传学风险分类基于 MRC/ECOG-SWOG/CALGB 标准（细胞遗传学风险等级：有利、正常/中间、不利、其他、未知）；临床风险分类基于选定的诊断标准和对化疗周期 1 的反应。 最终的风险模型整合了细胞遗传学和临床风险，以包含两个广泛的风险类别（SR 和 HR）。

• 标准风险 (SR)：有利的细胞遗传学，第 1 周期后达到 CR；或正常/中间细胞遗传学，第 1 周期后达到 CR，缺乏高风险特征。
• 高风险（HR）：不利的细胞遗传学；或具有任何高风险特征的正常/中间细胞遗传学（WBC >50x10e9/l、FAB M0、6、7 或相应的 WHO、继发性 AML、骨髓增生异常综合征 (MDS) 相关 AML、肝脾肿大、FLT3 突变、CR）未达到循环、CR 时持续的细胞遗传学异常）或其他/未知的细胞遗传学。