Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En remissionsinduktionsterapi og risikoorienteret postremissionsstrategi for akut myelogen leukæmi hos voksne (AML)

29. marts 2016 opdateret af: DR RENATO BASSAN, Northern Italy Leukemia Group

Fase III-forsøg i AML, der sammenligner standarddosis vs højdosis-remissionsinduktion og, inden for en risikoorienteret postremissionsstrategi, autolog blodstamcelletransplantation vs blodstamcelle-understøttet multicyklisk højdosis-program

Undersøgelsen blev sat op for at vurdere:

  1. Standarddosis versus højdosis remissionsinduktionsterapi. En standard ICE-kemoterapi versus sekventiel højdosis cytarabin med passende støttende/profylaktiske foranstaltninger efterfulgt af morfologisk, cytogenetisk og molekylær overvågning af remission.

  2. En risikoorienteret postremissionsterapi: HR-patienter vil elektivt blive underkastet allogen stamcelletransplantation (allo-SCT), når det er muligt (relateret/urelateret donor/navlestrengsblod; ablativ/ikke-ablativ konditionering i henhold til nationale og lokale protokoller og retningslinjer) . Forudsat at der tidligere er blevet indsamlet tilstrækkelige blodstamceller (>2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 celler), vil SR-patienter og HR-patienter, der er ekskluderet fra allo-SCT og i alderen 65 år eller derunder, blive randomiseret til: myeloablativ autolog blodstamcelletransplantation vs ikke- myeloablativ, multicyklisk, autolog blodstamcelle-understøttet højdosis cytarabin-baseret behandling.

    • HR/SR-patienter, der ikke kan randomiseres på grund af utilstrækkeligt blodstamcelleudbytte, vil modtage konsolidering i mellemdosis; patienter i alderen >65 år vil blive behandlet med alderstilpasset terapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Voksen AML er en svær at behandle sygdom på grund af både biologiske og terapeutiske årsager. De fleste patienter er i alderen >50 år og/eller til stede med komorbide tilstande og/eller udviser højrisiko AML-relaterede træk (dårlig risiko, cytogenetik, tidligere myelodysplasi, sekundær AML). Dette resulterer i utilfredsstillende respons på konventionel førstelinjebehandling og gør det vanskeligt at anvende de mest effektive post-remission konsolideringsmuligheder (allo-SCT hos yngre patienter med HR-funktioner, autolog blodstamcelletransplantation og højdosis cytarabin-baseret terapi i resten).

I et tidligere fase II ukontrolleret NILG-forsøg (registreret NCT 00400637) blev en to-trins stigende intensitetsinduktion vedtaget for at optimere induktionsresultater. 51 % af ICE-refraktære tilfælde reagerede på redningsregimet, uanset risikoklasse. I den samme undersøgelse skulle alle HR-patienter sendes til allotransplantation, mens SR-patienter (i henhold til klinisk-cytogenetiske kriterier) skulle modtage op til tre højdosis cytarabin-baserede cyklusser, hver støttet af en fast mængde autolog blodstamme celler (1-2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 cells celler), for at minimere risikoen for højdosis cytarabin-relateret myelosuppression og for at øge behandlingsintensiteten ved at reducere intercykliske forsinkelser. DFS var 41 % efter 5 år, 58 % hos SR-patienter i alderen <55 år, 47 % hos SR-patienter i alderen >55 år og 47 % hos HR-patienter med en identificerbar donor. Der forekom ingen behandlingsrelateret død under den pancytopeniske fase hos 118 patienter, der modtog 299 blodstamcellestøttede højdosiscytarabincyklusser.

Disse fakta førte til det nuværende forsøg, hvori 1) højdosis-induktion, der tidligere blev brugt som redning, sammenlignes direkte med standard ICE-kemoterapi, og 2) det blod-stamcelle-understøttede multicykliske højdosis-cytarabin-program sammenlignes direkte med et standard autologt blod stamcelletransplantation.

TILFældig 1 CYKUS 1

  • Standard ICE (alle lægemidler ad IV-vej): idarubicin 12 mg/m2/d på dd 1-3, cytarabin 100 mg/m2/bd på dd 1-7, etoposid 100 mg/m2/d på dd 1-5, G -CSF fra d 11.
  • Højdosis sekventiel (alle lægemidler ad IV-vej): cytarabin 2* g/m2/bd på dd 1-2 og 8-9, idarubicin 18 mg/m2/d på dd 3 og 10, G-Colony Stimulating Factory (G -CSF) fra d 11. *1 g/m2 hos svage patienter i alderen 60-65 år og hos alle >65 år.

CYKLUS 2 (hvis CR opnås efter cyklus 1): Standard IC: idarubicin 10 mg/m2/d på dd 1-3, cytarabin 100 mg/m2/bd på dd 1-7, G-CSF.

CYKLUS 3: Mellemdosis cytarabin 1 g/m2/bd på dd 1-4 efterfulgt af G-CSF og af stamcelleopsamling (1-2x10e6/kg CD34+-celler i tre separate poser)

ALLO-SCT (Allogen Stamcelle Transplantation): Alle HR-patienter er berettiget til allo-SCT som første terapeutiske mulighed. Allo-SCT procedure: enhver type i henhold til lokale protokoller/retningslinjer.

TILFÆLDIGT 2

Alle SR-patienter og HR-patienter udelukket fra allo-SCT:

  • Autolog blodstamcelletransplantation efter BU-CY2-regimen (Busulfan 0,8 mg/kg IV på dd -8 til -5, Cy 60 mg/kg/d på dd -4 til -3, autotransplantation på d 0 (2-6x10e6/kg) CD34+ celler) og G-CSF fra d+1.
  • Autolog blodstamcelle-understøttet multicyklusbehandling (x3, månedlig) med cytarabin 2 g/m2/bd på dd 1-5, idarubicin 8 mg/m2/d på dd 1-2, autograft på d 6 (1-2x10e6/kg CD34+ celler) og G-CSF fra d 8.

Patienter ekskluderet fra Random 2 såvel som fra allo-SCT modtager svækket, ikke-understøttet konsolidering med 1-2 mellemdosis cytarabin-cyklusser. Patienter i alderen >65 år er udelukket fra tilfældig 2.

RISIKOKLASSIFIKATION Cytogenetisk risikoklassificering er baseret på MRC/ECOG-SWOG/CALGB-kriterier (cytogenetiske risikoklasser: gunstige, normale/mellemliggende, ugunstige, andre, ukendte); klinisk risikoklassificering er baseret på udvalgte diagnostiske kriterier og respons på kemoterapicyklus 1. Den endelige risikomodel integrerer cytogenetisk og klinisk risiko for at omfatte to brede risikoklasser (SR og HR).

  • Standardrisiko (SR): gunstig cytogenetik, CR opnået efter cyklus 1; eller normal/intermediær cytogenetik, CR opnået efter cyklus 1, mangel på højrisikokarakteristika.
  • Høj risiko (HR): ugunstig cytogenetik; eller normal/intermediær cytogenetik med enhver højrisikokarakteristik (WBC >50x10e9/l,FAB M0,6,7 eller tilsvarende WHO, sekundær AML, myelodysplastisk syndrom (MDS)-associeret AML, hepatosplenomegali, FLT3-mutation, CR) ikke opnået med cyklus, vedvarende cytogenetisk abnormitet ved CR) eller anden/ukendt cytogenetik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

573

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Ospedale Spedali Civili di Brescia
      • Cremona, Italien
        • Istituti Ospitalieri
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo di Varese
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien
        • USC Ematologia Azienda Papa Giovanni XXIII
    • Bz
      • Bolzano, Bz, Italien
        • Ospedale Generale di Bolzano
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Ematologia - AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Ematologia e TMO - Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italien
        • Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, MI, Italien
        • Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • A.O.U San Giovanni Battista-Divisione Ematologica dell'Università
      • Torino, TO, Italien
        • Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
      • Torino, TO, Italien
        • Ospedale Mauriziano
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italien
        • Ospedale dell'Angelo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (tilfældig 1):

  • Alder 16+ år
  • Diagnose af ubehandlet (eller kun hydroxyurinstof/cyclophosphamid) akut myelogen leukæmi (AML, inklusive myeloid sarkom) eller højrisiko myelodysplasi (RAEB-2), enten de novo eller efter en forudgående hæmatologisk lidelse eller sekundært til kemo-strålebehandling for anden cancer
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Tilstrækkelig prøveudtagning til fuldstændig cytologisk, cytokemisk, cytogenetisk og immunbiologisk sygdomskarakterisering ved reviderede FAB-, EGIL- og WHO-kriterier
  • ECOG præstationsstatus 0-2 eller reversibel ECOG 3-score efter intensiv behandling af komplikationer.

Eksklusionskriterier:

  • Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
  • Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesygdom (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversygdom med serumbilirubin >3 mg/dL og/eller ALT > 3 x øvre normalgrænse (medmindre det kan tilskrives AML), nedsat nyrefunktion med serumkreatinin >2 mg/dL (medmindre det kan tilskrives AML) og svær neuropsykiatrisk lidelse, der forringer patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller til at klare sig med den påtænkte behandlingsplan
  • Kendt HIV-positiv serologi
  • Andre aktive hæmatologiske eller ikke-hæmatologiske kræftformer med forventet levetid <1 år
  • Graviditet (fertile kvinder vil blive rådgivet om ikke at blive gravide, mens de er i behandling; og mandlige patienter til at anvende præventionsmetoder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: EN
Remissionsinduktionsarm A er med konventionel kemoterapicyklus ("ICE": idarubicin, standarddosis cytarabin, etoposid)
Medicin: cytosin arabinosid

Arm A: brug af standarddosis cytosin arabinosid (100 mg/m2/bd iv. på dag 1-7) i forbindelse med idarubicin og etoposid.

Arm B: brug af højdosis cytosin arabinosid (1000-2000 mg/m2/bd i henhold til alder +/-65 år iv. på dag 1-2 og 8-9) i forbindelse med idarubicin.

Andre navne:
  • Aracytin
  • Cytosar
  • Cytarabin
Eksperimentel: B
Remissionsinduktionsterapi med højdosis cytarabin sekventiel kur (HD-Ara-C, idarubicin)
Medicin: cytosin arabinosid

Arm A: brug af standarddosis cytosin arabinosid (100 mg/m2/bd iv. på dag 1-7) i forbindelse med idarubicin og etoposid.

Arm B: brug af højdosis cytosin arabinosid (1000-2000 mg/m2/bd i henhold til alder +/-65 år iv. på dag 1-2 og 8-9) i forbindelse med idarubicin.

Andre navne:
  • Aracytin
  • Cytosar
  • Cytarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Remissionsinduktion (R1): Fuldstændig remission (CR) rate efter cyklus 1
Tidsramme: 30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi.
30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi.
Remissionskonsolidering (R2): Længde af remission (DFS, sygdomsfri overlevelse)
Tidsramme: 5 år
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
R1: CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning
Tidsramme: 30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi
30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi
R1: Fuldstændig cytogenetisk remission
Tidsramme: 30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi
30 dage efter påbegyndelse af kemoterapi
R1: Behandlingsrelateret død (TRD)
Tidsramme: 2 måneder
2 måneder
R2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
5 år
Remissionsvarighed og kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 5 år
5 år
Behandlingsrelateret død
Tidsramme: 5 år
5 år
Livskvalitet
Tidsramme: 1 år og 3 år
1 år og 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northern Italy Leukemia Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Renato Bassan, MD, Norther Italy Leukemia Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2007

Først opslået (Skøn)

3. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NILG-AML 02/06

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner