Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia indukująca remisję i zorientowana na ryzyko strategia po remisji w ostrej białaczce szpikowej dorosłych (AML)

29 marca 2016 zaktualizowane przez: DR RENATO BASSAN, Northern Italy Leukemia Group

Badanie fazy III w AML porównujące indukcję remisji w dawce standardowej z dużą dawką oraz, w ramach zorientowanej na ryzyko strategii poremisyjnej, przeszczep autologicznych komórek macierzystych krwi z wielocyklowym programem dużych dawek wspieranym komórkami macierzystymi krwi

Badanie zostało utworzone w celu oceny:

  1. Terapia indukująca remisję w dawce standardowej w porównaniu z dużą dawką. Standardowa chemioterapia ICE vs sekwencyjna wysoka dawka cytarabiny, z odpowiednimi środkami wspomagającymi/profilaktycznymi, a następnie morfologiczne, cytogenetyczne i molekularne monitorowanie remisji.

  2. Terapia poremisyjna zorientowana na ryzyko: pacjenci z HR będą planowo poddawani allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych (allo-SCT), gdy tylko będzie to możliwe (dawca spokrewniony/niespokrewniony/krew pępowinowa; kondycjonowanie ablacyjne/nieablacyjne zgodnie z krajowymi i lokalnymi protokołami i wytycznymi) . Pod warunkiem, że wcześniej pobrano wystarczającą liczbę komórek macierzystych krwi (>2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 cells), pacjenci z SR i pacjenci z HR wykluczeni z allo-SCT i w wieku 65 lat lub mniej zostaną losowo przydzieleni do: mieloablacyjnego autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi vs. mieloablacyjna, wielocykliczna, autologiczna terapia wysokodawkowa cytarabiną wspomagana komórkami macierzystymi krwi.

    • Pacjenci z HR/SR, których nie można poddać randomizacji z powodu niewystarczającej liczby komórek macierzystych krwi, otrzymają konsolidację w pośredniej dawce; pacjentów w wieku >65 lat będzie leczonych terapią dostosowaną do wieku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dorosła AML jest chorobą trudną do leczenia zarówno z powodów biologicznych, jak i terapeutycznych. Większość pacjentów jest w wieku >50 lat i/lub ma choroby współistniejące i/lub wykazuje cechy związane z AML wysokiego ryzyka (niskie ryzyko, cytogenetyka, wcześniejsza mielodysplazja, wtórna AML). Skutkuje to niezadowalającą odpowiedzią na konwencjonalną terapię pierwszego rzutu i utrudnia zastosowanie najskuteczniejszych opcji konsolidacyjnych po remisji (allo-SCT u młodszych pacjentów z cechami HR, autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych oraz terapia wysokodawkowa cytarabiną u chorych z cechami HR). reszta).

We wcześniejszym niekontrolowanym badaniu NILG fazy II (zarejestrowanym w NCT 00400637) przyjęto dwuetapową indukcję zwiększającą intensywność w celu optymalizacji wyników indukcji. 51% przypadków opornych na ICE odpowiedziało na schemat ratunkowy, niezależnie od klasy ryzyka. W tym samym badaniu wszyscy pacjenci z HR musieli zostać wysłani do alloprzeszczepu, podczas gdy pacjenci z SR (według kryteriów kliniczno-cytogenetycznych) mieli otrzymać do trzech cykli opartych na cytarabinie w dużych dawkach, z których każdy był wspierany przez ustaloną ilość autologicznego pnia krwi komórek (1-2x10e6/kg komórek Cluster of Differentiation 34), aby zminimalizować ryzyko wystąpienia mielosupresji związanej z wysokimi dawkami cytarabiny i zwiększyć intensywność leczenia poprzez skrócenie opóźnień między cyklami. DFS wynosił 41% po 5 latach, 58% u pacjentów z SR w wieku <55 lat, 47% u pacjentów z SR w wieku >55 lat i 47% u pacjentów z HR, których dawca był możliwy do zidentyfikowania. Żaden zgon związany z leczeniem nie wystąpił podczas fazy pancytopenii u 118 pacjentów otrzymujących 299 cykli cytarabiny w wysokich dawkach wspieranych komórkami macierzystymi krwi.

Fakty te doprowadziły do ​​niniejszego badania, w którym 1) indukcja wysokimi dawkami stosowana wcześniej jako ratunek jest bezpośrednio porównywana ze standardową chemioterapią ICE i 2) wielocyklowy program cytarabiny w dużych dawkach wspierany komórkami macierzystymi krwi jest bezpośrednio porównywany ze standardową autologiczną krwią przeszczep komórek macierzystych.

LOSOWO 1 CYKL 1

  • Standardowy ICE (wszystkie leki drogą IV): idarubicyna 12 mg/m2/d dd 1-3, cytarabina 100 mg/m2/bd dd 1-7, etopozyd 100 mg/m2/d dd 1-5, G -CSF od dnia 11.
  • Wysokie dawki sekwencyjne (wszystkie leki podawane dożylnie): cytarabina 2* g/m2/dzień w dniach 1-2 i 8-9, idarubicyna 18 mg/m2/dzień w dniach 3 i 10, G-Colony Stimulation Factory (G -CSF) od dnia 11. *1 g/m2 u pacjentów słabych w wieku 60-65 lat i u wszystkich powyżej 65 roku życia.

CYKL 2 (jeśli CR uzyskano po cyklu 1): Standardowe IC: idarubicyna 10 mg/m2/d dd 1-3, cytarabina 100 mg/m2/bd dd 1-7, G-CSF.

CYKL 3: Pośrednia dawka cytarabiny 1 g/m2/dzień w dniu 1-4, następnie G-CSF i pobranie komórek macierzystych (1-2x10e6/kg komórek CD34+ w trzech oddzielnych workach)

ALLO-SCT (allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych): Wszyscy pacjenci z HR kwalifikują się do allo-SCT jako pierwszej opcji terapeutycznej. Procedura Allo-SCT: dowolny typ zgodnie z lokalnymi protokołami/wytycznymi.

LOSOWO 2

Wszyscy pacjenci z SR i HR wykluczeni z allo-SCT:

  • Autologiczne przeszczepienie komórek macierzystych krwi po schemacie BU-CY2 (Busulfan 0,8 mg/kg IV w dniu dd -8 do -5, Cy 60 mg/kg/d w dniu dd -4 do -3, komórki CD34+) i G-CSF z dnia +1.
  • Wielocyklowa terapia wspierana autologicznymi komórkami macierzystymi krwi (x3, co miesiąc) z cytarabiną 2 g/m2/dzień dd 1-5, idarubicyną 8 mg/m2/dzień dd 1-2, autoprzeszczepem dzień 6 (1-2x10e6/kg CD34+ komórki) i G-CSF z dnia 8.

Pacjenci wykluczeni z Random 2, jak również z allo-SCT otrzymują atenuowaną, niewspieraną konsolidację z 1-2 cyklami pośredniej dawki cytarabiny. Pacjenci w wieku >65 lat są wykluczeni z Random 2.

KLASYFIKACJA RYZYKA Klasyfikacja ryzyka cytogenetycznego opiera się na kryteriach MRC/ECOG-SWOG/CALGB (klasy ryzyka cytogenetycznego: korzystne, normalne/pośrednie, niekorzystne, inne, nieznane); Klasyfikacja ryzyka klinicznego opiera się na wybranych kryteriach diagnostycznych i odpowiedzi na cykl chemioterapii 1. Ostateczny model ryzyka integruje ryzyko cytogenetyczne i kliniczne, aby objąć dwie szerokie klasy ryzyka (SR i HR).

  • Ryzyko standardowe (SR): korzystna cytogenetyka, CR osiągnięta po 1. cyklu; lub cytogenetyka prawidłowa/pośrednia, CR osiągnięta po 1. cyklu, brak cech wysokiego ryzyka.
  • Wysokie ryzyko (HR): niekorzystna cytogenetyka; lub prawidłowe/pośrednie wyniki cytogenetyczne z jakąkolwiek cechą wysokiego ryzyka (WBC >50x10e9/l, FAB M0,6,7 lub odpowiadające WHO, wtórna AML, AML związana z zespołem mielodysplastycznym (MDS), hepatosplenomegalia, mutacja FLT3, CR) nieosiągnięte za pomocą cyklu, trwałe nieprawidłowości cytogenetyczne w CR) lub inne/nieznane czynniki cytogenetyczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

573

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Ospedale Spedali Civili di Brescia
      • Cremona, Włochy
        • Istituti Ospitalieri
      • Varese, Włochy
        • Ospedale di Circolo di Varese
    • AL
      • Alessandria, AL, Włochy
        • Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy
        • USC Ematologia Azienda Papa Giovanni XXIII
    • Bz
      • Bolzano, Bz, Włochy
        • Ospedale Generale di Bolzano
    • CN
      • Cuneo, CN, Włochy
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy
        • Ematologia - AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • Ematologia e TMO - Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Włochy
        • Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
      • Milano, MI, Włochy
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, MI, Włochy
        • Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Włochy
        • Istituto Clinico Humanitas
    • TO
      • Torino, TO, Włochy
        • A.O.U San Giovanni Battista-Divisione Ematologica dell'Università
      • Torino, TO, Włochy
        • Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
      • Torino, TO, Włochy
        • Ospedale Mauriziano
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Włochy
        • Ospedale dell'Angelo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia (Losowo 1):

  • Wiek 16+ lat
  • Rozpoznanie nieleczonej (lub tylko podawaniem hydroksymocznika/cyklofosfamidu) ostrej białaczki szpikowej (AML, w tym mięsaka szpikowego) lub mielodysplazji wysokiego ryzyka (RAEB-2), de novo lub w następstwie wcześniejszego zaburzenia hematologicznego lub wtórnego do chemio-radioterapii innego nowotworu
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Odpowiednie pobieranie próbek do pełnej charakterystyki cytologicznej, cytochemicznej, cytogenetycznej i immunobiologicznej według zmienionych kryteriów FAB, EGIL i WHO
  • Stan sprawności ECOG 0-2 lub odwracalny wynik ECOG 3 po intensywnej terapii powikłań.

Kryteria wyłączenia:

  • Diagnostyka ostrej białaczki promielocytowej
  • Istniejąca wcześniej niekontrolowana patologia, taka jak choroba serca (zastoinowa/niedokrwienna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nieuleczalne zaburzenia rytmu, klasa III i IV NYHA), ciężka choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 mg/dl i/lub ALT > 3 x górna granica normy (chyba że można to przypisać AML), zaburzenia czynności nerek z kreatyniną w surowicy >2 mg/dl (chyba że można je przypisać AML) i ciężkie zaburzenie neuropsychiatryczne upośledzające zdolność pacjenta do zrozumienia i podpisania świadomej zgody lub radzenia sobie z planowanym planem leczenia
  • Znana serologia HIV-pozytywna
  • Inne aktywne nowotwory hematologiczne lub niehematologiczne z oczekiwaną długością życia <1 rok
  • Ciąża (płodnym kobietom zaleca się unikanie zajścia w ciążę podczas leczenia, a mężczyznom stosowanie metod antykoncepcji)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: A
Ramię A indukcji remisji obejmuje konwencjonalny cykl chemioterapii („ICE”: idarubicyna, standardowa dawka cytarabiny, etopozyd)
Lek: arabinozyd cytozyny

Ramię A: zastosowanie arabinozydu cytozyny w standardowej dawce (100 mg/m2/dzień iv. w dniach 1-7) w połączeniu z idarubicyną i etopozydem.

Ramię B: zastosowanie arabinozydu cytozyny w dużych dawkach (1000-2000 mg/m2/dzień zgodnie z wiekiem +/-65 lat iv. w dniach 1-2 i 8-9) w połączeniu z idarubicyną.

Inne nazwy:
  • Aracytyna
  • Cytosar
  • Cytarabina
Eksperymentalny: B
Terapia indukująca remisję w schemacie sekwencyjnym z dużą dawką cytarabiny (HD-Ara-C, idarubicyna)
Lek: arabinozyd cytozyny

Ramię A: zastosowanie arabinozydu cytozyny w standardowej dawce (100 mg/m2/dzień iv. w dniach 1-7) w połączeniu z idarubicyną i etopozydem.

Ramię B: zastosowanie arabinozydu cytozyny w dużych dawkach (1000-2000 mg/m2/dzień zgodnie z wiekiem +/-65 lat iv. w dniach 1-2 i 8-9) w połączeniu z idarubicyną.

Inne nazwy:
  • Aracytyna
  • Cytosar
  • Cytarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Indukcja remisji (R1): Wskaźnik całkowitej remisji (CR) po cyklu 1
Ramy czasowe: 30 dni po rozpoczęciu chemioterapii.
30 dni po rozpoczęciu chemioterapii.
Konsolidacja remisji (R2): Długość remisji (DFS, przeżycie wolne od choroby)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
R1: CR z niepełną regeneracją hematologiczną
Ramy czasowe: 30 dni po rozpoczęciu chemioterapii
30 dni po rozpoczęciu chemioterapii
R1: Całkowita remisja cytogenetyczna
Ramy czasowe: 30 dni po rozpoczęciu chemioterapii
30 dni po rozpoczęciu chemioterapii
R1: Zgon związany z leczeniem (TRD)
Ramy czasowe: 2 miesiące
2 miesiące
R2: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Czas trwania remisji i skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Śmierć związana z leczeniem
Ramy czasowe: 5 lat
5 lat
Jakość życia
Ramy czasowe: 1 rok i 3 lata
1 rok i 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northern Italy Leukemia Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Renato Bassan, MD, Norther Italy Leukemia Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 lipca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 marca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NILG-AML 02/06

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj