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Una terapia di induzione della remissione e una strategia di postremissione orientata al rischio per la leucemia mieloide acuta dell'adulto (AML)

29 marzo 2016 aggiornato da: DR RENATO BASSAN, Northern Italy Leukemia Group

Sperimentazione di fase III nell'AML che confronta l'induzione della remissione con dose standard rispetto a quella ad alte dosi e, all'interno di una strategia di postremissione orientata al rischio, il trapianto autologo di cellule staminali del sangue rispetto al programma ad alto dosaggio multiciclo supportato da cellule staminali del sangue

Lo studio è stato impostato per valutare:

  1. Terapia di induzione della remissione a dosi standard rispetto a dosi elevate. Una chemioterapia ICE standard rispetto a citarabina sequenziale ad alte dosi, con adeguate misure di supporto/profilattiche, seguita da monitoraggio morfologico, citogenetico e molecolare della remissione.

  2. Una terapia postremissione orientata al rischio: i pazienti HR saranno sottoposti elettivamente a trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-SCT), ove possibile (donatore correlato/non correlato/sangue del cordone ombelicale; condizionamento ablativo/non ablativo secondo protocolli e linee guida nazionali e locali) . A condizione che siano state precedentemente raccolte sufficienti cellule staminali del sangue (>2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 cells), i pazienti SR e i pazienti HR esclusi dall'allo-SCT e di età pari o inferiore a 65 anni saranno randomizzati a: trapianto autologo mieloablativo di cellule staminali del sangue rispetto a cellule staminali del sangue non- terapia mieloablativa, multiciclo, autologa supportata da cellule staminali del sangue ad alto dosaggio a base di citarabina.

    • I pazienti HR/SR che non possono essere randomizzati a causa di una resa inadeguata di cellule staminali del sangue riceveranno il consolidamento a dose intermedia; i pazienti di età >65 anni saranno trattati con terapia adattata all'età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'AML dell'adulto è una malattia difficile da trattare per ragioni sia biologiche che terapeutiche. La maggior parte dei pazienti ha un'età >50 anni e/o presenta condizioni di comorbilità e/o presenta caratteristiche correlate alla LMA ad alto rischio (scarso rischio, citogenetica, mielodisplasia precedente, LMA secondaria). Ciò si traduce in una risposta insoddisfacente alla terapia convenzionale di prima linea e rende difficile l'applicazione delle opzioni di consolidamento post-remissione più efficaci (allo-SCT nei pazienti più giovani con caratteristiche HR, trapianto autologo di cellule staminali del sangue e terapia a base di citarabina ad alto dosaggio in il promemoria).

In un precedente studio NILG non controllato di fase II (registrato NCT 00400637), è stata adottata un'induzione di intensità crescente in due fasi per ottimizzare i risultati dell'induzione. Il 51% dei casi refrattari all'ICE ha risposto al regime di salvataggio, indipendentemente dalla classe di rischio. Nello stesso studio, tutti i pazienti HR dovevano essere inviati all'allotrapianto mentre i pazienti SR (secondo criteri clinico-citogenetici) dovevano ricevere fino a tre cicli a base di citarabina ad alte dosi, ciascuno supportato da una quantità fissa di cellule staminali ematiche autologhe (1-2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34 cells cells), per ridurre al minimo i rischi di mielosoppressione correlata alla citarabina ad alte dosi e per aumentare l'intensità del trattamento riducendo i ritardi interciclo. La DFS era del 41% a 5 anni, del 58% nei pazienti SR di età <55 anni, del 47% nei pazienti SR di età >55 anni e del 47% nei pazienti HR con un donatore identificabile. Nessun decesso correlato al trattamento si è verificato durante la fase pancitopenica in 118 pazienti che hanno ricevuto 299 cicli di citarabina ad alto dosaggio supportati da cellule staminali del sangue.

Questi fatti hanno portato al presente studio, in cui 1) l'induzione ad alte dosi precedentemente utilizzata come salvataggio viene confrontata direttamente con la chemioterapia ICE standard e 2) il programma di citarabina multiciclo ad alte dosi supportato da cellule staminali del sangue viene confrontato direttamente con un sangue autologo standard trapianto di cellule staminali.

CASUALE 1 CICLO 1

  • ICE standard (tutti i farmaci per via endovenosa): idarubicina 12 mg/m2/die gg 1-3, citarabina 100 mg/m2/die gg 1-7, etoposide 100 mg/m2/die gg 1-5, G -CSF dal giorno 11.
  • Sequenziali ad alte dosi (tutti i farmaci per via endovenosa): citarabina 2* g/m2/bd nei gg 1-2 e 8-9, idarubicina 18 mg/m2/d nei gg 3 e 10, G-Colony Stimulating Factory (G -CSF) da d 11. *1 g/m2 nei pazienti fragili di età 60-65 anni e in tutti quelli di età >65 anni.

CICLO 2 (se la CR è stata raggiunta dopo il ciclo 1): IC standard: idarubicina 10 mg/m2/die nei giorni 1-3, citarabina 100 mg/m2/die nei giorni 1-7, G-CSF.

CICLO 3: Citarabina a dose intermedia 1 g/m2/bd su gg 1-4 seguita da G-CSF e dalla raccolta di cellule staminali (1-2x10e6/kg cellule CD34+ in tre sacche separate)

ALLO-SCT (Trapianto Allogenico di Cellule Staminali): Tutti i pazienti HR possono beneficiare di allo-SCT come prima opzione terapeutica. Procedura allo-SCT: qualsiasi tipo secondo protocolli/linee guida locali.

CASUALE 2

Tutti i pazienti SR e HR esclusi da allo-SCT:

  • Trapianto autologo di cellule staminali del sangue dopo regime BU-CY2 (Busulfan 0,8 mg/kg EV il giorno da -8 a -5, Cy 60 mg/kg/giorno il giorno da -4 a -3, autotrapianto il giorno 0 (2-6x10e6/kg cellule CD34+) e G-CSF da d +1.
  • Terapia multiciclo supportata da cellule staminali del sangue autologhe (x3, mensile) con citarabina 2 g/m2/bd nei giorni 1-5, idarubicina 8 mg/m2/die nei giorni 1-2, autotrapianto nei giorni 6 (1-2x10e6/kg CD34+ cellule) e G-CSF dal giorno 8.

I pazienti esclusi da Random 2 e da allo-SCT ricevono un consolidamento attenuato e non supportato con 1-2 cicli di citarabina a dose intermedia. I pazienti di età >65 anni sono esclusi da Random 2.

CLASSIFICAZIONE DEL RISCHIO La classificazione del rischio citogenetico si basa sui criteri MRC/ECOG-SWOG/CALGB (classi di rischio citogenetico: favorevole, normale/intermedio, sfavorevole, altro, sconosciuto); la classificazione del rischio clinico si basa su criteri diagnostici selezionati e sulla risposta al ciclo di chemioterapia 1. Il modello di rischio finale integra il rischio citogenetico e clinico per comprendere due ampie classi di rischio (SR e HR).

  • Rischio standard (RS): citogenetica favorevole, CR raggiunta dopo il ciclo 1; o citogenetica normale/intermedia, CR raggiunta dopo il ciclo 1, mancanza di caratteristiche ad alto rischio.
  • Alto rischio (HR): citogenetica sfavorevole; o citogenetica normale/intermedia con qualsiasi caratteristica ad alto rischio (WBC >50x10e9/l,FAB M0,6,7 o corrispondente OMS, AML secondaria, AML associata a sindrome mielodisplastica (MDS), epatosplenomegalia, mutazione FLT3, CR) non raggiunta con ciclo, anomalia citogenetica persistente alla CR) o altra/sconosciuta citogenetica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

573

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Brescia, Italia
        • Ospedale Spedali Civili di Brescia
      • Cremona, Italia
        • Istituti Ospitalieri
      • Varese, Italia
        • Ospedale di Circolo di Varese
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia
        • USC Ematologia Azienda Papa Giovanni XXIII
    • Bz
      • Bolzano, Bz, Italia
        • Ospedale Generale di Bolzano
    • CN
      • Cuneo, CN, Italia
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Ematologia - AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • Ematologia e TMO - Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italia
        • Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
      • Milano, MI, Italia
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, MI, Italia
        • Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • A.O.U San Giovanni Battista-Divisione Ematologica dell'Università
      • Torino, TO, Italia
        • Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
      • Torino, TO, Italia
        • Ospedale Mauriziano
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italia
        • Ospedale dell'Angelo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione (casuale 1):

  • Età 16+ anni
  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML, compreso il sarcoma mieloide) non trattata (o solo idrossiurea/ciclofosfamide) o mielodisplasia ad alto rischio (RAEB-2), de novo o in seguito a un disturbo ematologico antecedente o secondaria a chemio-radioterapia per altri tumori
  • Consenso informato firmato
  • Campionamento adeguato per la caratterizzazione completa delle malattie citologiche, citochimiche, citogenetiche e immunobiologiche secondo i criteri FAB, EGIL e OMS rivisti
  • Performance status ECOG 0-2 o punteggio ECOG 3 reversibile a seguito di terapia intensiva per complicanze.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta
  • Patologie preesistenti e non controllate come malattie cardiache (congestizia/ischemica, infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi, aritmie non trattabili, classi NYHA III e IV), malattie epatiche gravi con bilirubina sierica >3 mg/dL e/o ALT > 3 volte il limite normale superiore (a meno che non sia attribuibile a AML), compromissione della funzionalità renale con creatinina sierica >2 mg/dL (a meno che non sia attribuibile a AML) e disturbo neuropsichiatrico grave che compromette la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato o di far fronte con il piano di trattamento previsto
  • Sierologia HIV positiva nota
  • Altri tumori ematologici o non ematologici attivi con aspettativa di vita <1 anno
  • Gravidanza (alle donne fertili verrà consigliato di non iniziare una gravidanza durante il trattamento e ai pazienti di sesso maschile di adottare metodi contraccettivi)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: UN
Il braccio di induzione della remissione A è con ciclo di chemioterapia convenzionale ("ICE": idarubicina, citarabina a dose standard, etoposide)
Droga: citosina arabinoside

Braccio A: uso di citosina arabinoside a dose standard (100 mg/m2/bd iv. nei giorni 1-7) in associazione con idarubicina ed etoposide.

Braccio B: uso di citosina arabinoside ad alte dosi (1000-2000 mg/m2/bd in base all'età +/-65 anni iv. nei giorni 1-2 e 8-9) in associazione con idarubicina.

Altri nomi:
  • Aracitina
  • Cytosar
  • Citarabina
Sperimentale: B
Terapia di induzione della remissione con regime sequenziale di citarabina ad alte dosi (HD-Ara-C, idarubicina)
Droga: citosina arabinoside

Braccio A: uso di citosina arabinoside a dose standard (100 mg/m2/bd iv. nei giorni 1-7) in associazione con idarubicina ed etoposide.

Braccio B: uso di citosina arabinoside ad alte dosi (1000-2000 mg/m2/bd in base all'età +/-65 anni iv. nei giorni 1-2 e 8-9) in associazione con idarubicina.

Altri nomi:
  • Aracitina
  • Cytosar
  • Citarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Induzione della remissione (R1): tasso di remissione completa (CR) dopo il ciclo 1
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia.
30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia.
Consolidamento della remissione (R2): durata della remissione (DFS, sopravvivenza libera da malattia)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
R1: CR con recupero ematologico incompleto
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia
30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia
R1: remissione citogenetica completa
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia
30 giorni dopo l'inizio della chemioterapia
R1: morte correlata al trattamento (TRD)
Lasso di tempo: Due mesi
Due mesi
R2: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Durata della remissione e incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Morte correlata al trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Qualità della vita
Lasso di tempo: 1 anno e 3 anni
1 anno e 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northern Italy Leukemia Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Renato Bassan, MD, Norther Italy Leukemia Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

3 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 marzo 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NILG-AML 02/06

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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