Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Remissionsinduktionstherapie und risikoorientierte Postremissionsstrategie für akute myeloische Leukämie (AML) im Erwachsenenalter

29. März 2016 aktualisiert von: DR RENATO BASSAN, Northern Italy Leukemia Group

Phase-III-Studie bei AML zum Vergleich von Standarddosis- vs. Hochdosis-Remissionsinduktion und innerhalb einer risikoorientierten Postremissionsstrategie autologer Blutstammzelltransplantation vs. Blutstammzell-unterstütztem mehrzyklischem Hochdosisprogramm

Die Studie wurde eingerichtet, um Folgendes zu bewerten:

  1. Standarddosis versus Hochdosis-Remissionsinduktionstherapie. Eine Standard-ICE-Chemotherapie vs. sequentielle Hochdosis-Cytarabin, mit geeigneten unterstützenden/prophylaktischen Maßnahmen, gefolgt von morphologischer, zytogenetischer und molekularer Überwachung der Remission.

  2. Eine risikoorientierte Postremissionstherapie: HR-Patienten werden elektiv einer allogenen Stammzelltransplantation (allo-SCT) unterzogen, wann immer möglich (verwandter/nicht verwandter Spender/Nabelschnurblut; ablative/nicht-ablative Konditionierung gemäß nationalen und lokalen Protokollen und Richtlinien) . Vorausgesetzt, dass zuvor ausreichend Blutstammzellen entnommen wurden (>2x10e6/kg Cluster of Differentiation 34-Zellen), werden SR-Patienten und HR-Patienten, die von der allo-SCT ausgeschlossen wurden und 65 Jahre oder weniger alt sind, randomisiert: myeloablative autologe Blutstammzelltransplantation vs. myeloablative, mehrzyklische, autologe Blutstammzell-gestützte hochdosierte Cytarabin-basierte Therapie.

    • HR/SR-Patienten, die aufgrund einer unzureichenden Ausbeute an Blutstammzellen nicht randomisiert werden können, erhalten eine Zwischendosis-Konsolidierung; Patienten > 65 Jahre werden mit einer altersangepassten Therapie behandelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

AML bei Erwachsenen ist sowohl aus biologischen als auch aus therapeutischen Gründen eine schwer zu behandelnde Krankheit. Die meisten Patienten sind > 50 Jahre alt und/oder haben komorbide Erkrankungen und/oder weisen Hochrisiko-AML-bezogene Merkmale auf (geringes Risiko, Zytogenetik, frühere Myelodysplasie, sekundäre AML). Dies führt zu einem unbefriedigenden Ansprechen auf die konventionelle Erstlinientherapie und erschwert die Anwendung der effektivsten Konsolidierungsoptionen nach der Remission (allo-SCT bei jüngeren Patienten mit HR-Merkmale, autologe Blutstammzelltransplantation und hochdosierte Cytarabin-basierte Therapie bei der Rest).

In einer früheren unkontrollierten Phase-II-NILG-Studie (registriert NCT 00400637) wurde eine zweistufige Induktion mit zunehmender Intensität eingeführt, um die Induktionsergebnisse zu optimieren. 51 % der ICE-refraktären Fälle sprachen unabhängig von der Risikoklasse auf das Salvage-Regime an. In derselben Studie mussten alle HR-Patienten zur Allografting geschickt werden, während SR-Patienten (nach klinisch-zytogenetischen Kriterien) bis zu drei Cytarabin-basierte Hochdosis-Zyklen erhalten sollten, von denen jeder mit einer festen Menge an autologem Stammblut unterstützt wurde Zellen (1-2x10e6/kg Differenzierungscluster 34 Zellen), um die Risiken einer hochdosierten Cytarabin-bedingten Myelosuppression zu minimieren und die Behandlungsintensität durch Verringerung der Verzögerungen zwischen den Zyklen zu erhöhen. DFS betrug 41 % nach 5 Jahren, 58 % bei SR-Patienten im Alter von < 55 Jahren, 47 % bei SR-Patienten im Alter von > 55 Jahren und 47 % bei HR-Patienten mit einem identifizierbaren Spender. Bei 118 Patienten, die 299 Blutstammzellen-unterstützte hochdosierte Cytarabin-Zyklen erhielten, trat während der panzytopenischen Phase kein behandlungsbedingter Tod auf.

Diese Tatsachen führten zu der vorliegenden Studie, in der 1) die Hochdosis-Induktion, die früher als Salvage verwendet wurde, direkt mit einer Standard-ICE-Chemotherapie verglichen wird und 2) das blutstammzellgestützte Multizyklen-Hochdosis-Cytarabin-Programm direkt mit einem Standard-Eigenblut verglichen wird Stammzelltransplantation.

ZUFÄLLIGER 1 ZYKLUS 1

  • Standard-ICE (alle Medikamente auf IV-Weg): Idarubicin 12 mg/m2/d am Tag 1-3, Cytarabin 100 mg/m2/bd am Tag 1-7, Etoposid 100 mg/m2/d am Tag 1-5, G -CSF ab d 11.
  • Hochdosiert sequenziell (alle Medikamente auf IV-Weg): Cytarabin 2* g/m2/bd an dd 1-2 und 8-9, Idarubicin 18 mg/m2/d an dd 3 und 10, G-Colony Stimulating Factory (G -CSF) ab 11. Tag. *1 g/m2 bei gebrechlichen Patienten im Alter von 60-65 Jahren und bei allen über 65-Jährigen.

ZYKLUS 2 (wenn CR nach Zyklus 1 erreicht wurde): Standard-IC: Idarubicin 10 mg/m2/d am Tag 1-3, Cytarabin 100 mg/m2/bd am Tag 1-7, G-CSF.

ZYKLUS 3: Zwischendosis Cytarabin 1 g/m2/bd am Tag 1-4, gefolgt von G-CSF und Stammzellenentnahme (1-2x10e6/kg CD34+-Zellen in drei separaten Beuteln)

ALLO-SCT (Allogeneic Stem Cells Transplantation): Alle HR-Patienten kommen für eine allo-SCT als erste therapeutische Option in Frage. Allo-SCT-Verfahren: jede Art gemäß lokaler Protokolle/Richtlinien.

ZUFÄLLIG 2

Alle SR-Patienten und HR-Patienten, die von der allo-SCT ausgeschlossen sind:

  • Transplantation autologer Blutstammzellen nach BU-CY2-Schema (Busulfan 0,8 mg/kg i.v. am Tag -8 bis -5, Cy 60 mg/kg/Tag am Tag -4 bis -3, Autotransplantat am Tag 0 (2-6x10e6/kg CD34+ Zellen) und G-CSF von d +1.
  • Eigenblutstammzellgestützte Mehrzyklustherapie (x3, monatlich) mit Cytarabin 2 g/m2/bd am dd 1-5, Idarubicin 8 mg/m2/d am dd 1-2, Autotransplantat am d 6 (1-2x10e6/kg CD34+ Zellen) und G-CSF ab d 8.

Patienten, die sowohl von Random 2 als auch von allo-SCT ausgeschlossen wurden, erhalten eine abgeschwächte, nicht unterstützte Konsolidierung mit 1-2 Cytarabin-Zyklen mit mittlerer Dosis. Patienten im Alter von > 65 Jahren sind von Random 2 ausgeschlossen.

RISIKOKLASSIFIZIERUNG Die zytogenetische Risikoklassifizierung basiert auf MRC/ECOG-SWOG/CALGB-Kriterien (zytogenetische Risikoklassen: günstig, normal/mittel, ungünstig, sonstige, unbekannt); Die klinische Risikoklassifizierung basiert auf ausgewählten diagnostischen Kriterien und dem Ansprechen auf den Chemotherapiezyklus 1. Das endgültige Risikomodell integriert zytogenetisches und klinisches Risiko, um zwei breite Risikoklassen (SR und HR) zu umfassen.

  • Standardrisiko (SR): günstige Zytogenetik, CR erreicht nach Zyklus 1; oder normale/mittlere Zytogenetik, CR erreicht nach Zyklus 1, Fehlen von Hochrisikomerkmalen.
  • Hohes Risiko (HR): ungünstige Zytogenetik; oder normale/intermediäre Zytogenetik mit einem Hochrisikomerkmal (WBC >50x10e9/l,FAB M0,6,7 oder entsprechende WHO, sekundäre AML, myelodysplastisches Syndrom (MDS)-assoziierte AML, Hepatosplenomegalie, FLT3-Mutation, CR) nicht erreicht mit Zyklus, persistierende zytogenetische Anomalie bei CR) oder andere/unbekannte Zytogenetik.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

573

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Ospedale Spedali Civili di Brescia
      • Cremona, Italien
        • Istituti Ospitalieri
      • Varese, Italien
        • Ospedale di Circolo di Varese
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • Dipartimento di Ematologia e Medicina Trasfusionale - Azienda Osp. Nazionale Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien
        • USC Ematologia Azienda Papa Giovanni XXIII
    • Bz
      • Bolzano, Bz, Italien
        • Ospedale Generale di Bolzano
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S.Croce e Carle
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Ematologia - AOU Careggi
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • Ematologia e TMO - Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italien
        • Ematologia Centro TMO - Fondazione IRCSS Ospedale Maggiore
      • Milano, MI, Italien
        • Istituto Nazionale dei Tumori
      • Monza, MI, Italien
        • Ematologia - TMO - Ospedale San Gerardo
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien
        • Istituto Clinico Humanitas
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • A.O.U San Giovanni Battista-Divisione Ematologica dell'Università
      • Torino, TO, Italien
        • Ematologia 2 - Osp. Molinette San Giovanni Battista
      • Torino, TO, Italien
        • Ospedale Mauriziano
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Italien
        • Ospedale dell'Angelo

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 61 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien (Random 1):

  • Alter 16+ Jahre
  • Diagnose von unbehandelter (oder nur mit Hydroxyharnstoff/Cyclophosphamid) akuter myeloischer Leukämie (AML, einschließlich myeloischem Sarkom) oder Hochrisiko-Myelodysplasie (RAEB-2), entweder de novo oder nach einer vorangegangenen hämatologischen Störung oder sekundär zu Chemo-Radiotherapie für andere Krebsarten
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Angemessene Probenentnahme für eine vollständige zytologische, zytochemische, zytogenetische und immunbiologische Charakterisierung der Erkrankung durch überarbeitete FAB-, EGIL- und WHO-Kriterien
  • ECOG-Leistungsstatus 0-2 oder reversibler ECOG 3-Score nach intensiver Behandlung von Komplikationen.

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose der akuten Promyelozytenleukämie
  • Vorbestehende, unkontrollierte Pathologie wie Herzerkrankung (kongestive/ischämische, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, nicht behandelbare Arrhythmien, NYHA-Klassen III und IV), schwere Lebererkrankung mit Serum-Bilirubin > 3 mg/dl und/oder ALT > 3 x obere Normalgrenze (sofern nicht auf AML zurückzuführen), Nierenfunktionsstörung mit Serumkreatinin > 2 mg/dl (sofern nicht auf AML zurückzuführen) und schwere neuropsychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen oder damit umzugehen mit dem beabsichtigten Behandlungsplan
  • Bekannte HIV-positive Serologie
  • Andere aktive hämatologische oder nicht hämatologische Krebserkrankungen mit einer Lebenserwartung von < 1 Jahr
  • Schwangerschaft (fruchtbaren Frauen wird geraten, während der Behandlung nicht schwanger zu werden, und männlichen Patienten, Verhütungsmethoden anzuwenden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: A
Remissionsinduktionsarm A mit konventionellem Chemotherapiezyklus („ICE“: Idarubicin, Standarddosis Cytarabin, Etoposid)
Arzneimittel: Cytosinarabinosid

Arm A: Verwendung von Cytosinarabinosid in Standarddosis (100 mg/m2/bd iv. an den Tagen 1–7) in Verbindung mit Idarubicin und Etoposid.

Arm B: Anwendung von hochdosiertem Cytosinarabinosid (1000–2000 mg/m2/bd je nach Alter +/-65 Jahre iv. an den Tagen 1–2 und 8–9) in Verbindung mit Idarubicin.

Andere Namen:
  • Aracytin
  • Cytosar
  • Cytarabin
Experimental: B
Remissionsinduktionstherapie mit hochdosiertem sequenziellem Cytarabin-Schema (HD-Ara-C, Idarubicin)
Arzneimittel: Cytosinarabinosid

Arm A: Verwendung von Cytosinarabinosid in Standarddosis (100 mg/m2/bd iv. an den Tagen 1–7) in Verbindung mit Idarubicin und Etoposid.

Arm B: Anwendung von hochdosiertem Cytosinarabinosid (1000–2000 mg/m2/bd je nach Alter +/-65 Jahre iv. an den Tagen 1–2 und 8–9) in Verbindung mit Idarubicin.

Andere Namen:
  • Aracytin
  • Cytosar
  • Cytarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Remissionsinduktion (R1): Rate der vollständigen Remission (CR) nach Zyklus 1
Zeitfenster: 30 Tage nach Beginn der Chemotherapie.
30 Tage nach Beginn der Chemotherapie.
Remissionskonsolidierung (R2): Dauer der Remission (DFS, krankheitsfreies Überleben)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
R1: CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung
Zeitfenster: 30 Tage nach Beginn der Chemotherapie
30 Tage nach Beginn der Chemotherapie
R1: Vollständige zytogenetische Remission
Zeitfenster: 30 Tage nach Beginn der Chemotherapie
30 Tage nach Beginn der Chemotherapie
R1: Behandlungsbedingter Tod (TRD)
Zeitfenster: 2 Monate
2 Monate
R2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Remissionsdauer und kumulative Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Behandlungsbedingter Tod
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Lebensqualität
Zeitfenster: 1 Jahr und 3 Jahre
1 Jahr und 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northern Italy Leukemia Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Renato Bassan, MD, Norther Italy Leukemia Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

31. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2016

Zuletzt verifiziert

1. März 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NILG-AML 02/06

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren