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불응성 원발성 CNS 종양을 가진 젊은 환자를 치료하는 엔자스타우린

2012년 3월 2일 업데이트: Pediatric Brain Tumor Consortium

불응성 원발성 중추신경계 종양이 있는 소아 및 청소년에서 엔자스타우린(LY317615)의 I상 및 약동학 연구

근거: 엔자스타우린은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

목적: 이 1상 시험은 불응성 원발성 뇌종양이 있는 젊은 환자를 치료할 때 엔자스타우린의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

의약품: 엔자스타우린염산염

상세 설명

목표:

주요한

효소 유도 항경련제를 투여받지 않은 재발성 또는 불응성 CNS 종양이 있는 소아에서 최대 내약 용량(MTD)을 추정하고/하거나 엔자스타우린 염산염의 제2상 용량을 권장합니다.
이들 환자에게 1일 2회 투여되는 엔자스타우린 염산염의 권장된 2상 용량의 약동학 및 독성을 추가로 특성화합니다.

중고등 학년

어린이에게 1일 1회 또는 1일 2회 권장되는 제2상 투여량에서 엔자스타우린 염산염의 약동학을 특성화합니다.
엔자스타우린 염산염과 관련된 독성을 문서화하고 설명합니다.
재발성 또는 불응성 CNS 종양이 있는 소아의 항종양 활동을 기록합니다.
기준선과 비교하여 엔자스타우린 염산염 치료 개시 후 15 ± 2일 이내에 얻은 MR 관류 스캔의 변화를 조사하고 이러한 변화를 임상 결과와 연관시키기 위함.
엔자스타우린 히드로클로라이드 투여 후 및 기준선에서 이 환자 집단에서 생물학적 대리 마커의 패널을 평가하기 위함.

개요: 이것은 다기관 연구입니다.

환자는 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 1일 1회 경구용 엔자스타우린 염산염을 투여받습니다. 이어서 환자는 1일 내지 28일에 1일 2회 MTD에서 엔자스타우린 히드로클로라이드를 투여받았다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 13개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 환자가 치료로부터 혜택을 받고 조사자와 피험자가 치료를 계속하는 데 동의하는 경우 환자는 13개의 추가 과정(총 26개 과정)을 경구 엔자스타우린 염산염으로 받을 수 있습니다.

환자는 약동학 연구를 위해 주기적으로 혈액 샘플 수집을 받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

미국
- California
  - San Francisco, California, 미국, 94143-0372
    - UCSF Medical Center at Parnassus
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, 미국, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, 미국, 60614
    - Children's Memorial Hospital - Chicago
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, 미국, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4318
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, 미국, 38105
    - St. Jude Children's Research Hospital
- Texas
  - Houston, Texas, 미국, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

저등급 신경아교종을 포함하여 조직학적으로 확인된 원발성 중추신경계 악성종양
- 내인성 뇌간 및 미만성 시신경 종양을 제외한 모든 종양은 진단 또는 재발 시 조직학적 확인이 있어야 합니다.
  - 내인성 뇌간 또는 미만성 시신경로 종양이 있는 환자는 진행에 대한 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
재발성 또는 진행성 질환 또는 표준 요법에 불응하고 알려진 완치 요법이 없는 질환

환자 특성:

포함 기준:

등록 전 2주 이내에 평가된 Karnofsky 성능 척도(16세 초과) 또는 Lansky 성능 점수(16세 미만) ≥ 60%
말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL
혈소판 수 ≥ 100,000/μL(수혈 독립적)
헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70 mL/min 또는 다음과 같이 연령에 따른 최대 혈청 크레아티닌:
- 0.8mg/dL(≤ 5세)
- 1.0mg/dL(6~10세)
- 1.2mg/dL(11~15세)
- 1.5mg/dL(16세 이상)
총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
연령에 대한 ALT ≤ 5 x ULN
혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
가임 또는 가임 가능성이 있는 환자는 이 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하여 의학적으로 허용되는 형태의 산아제한을 기꺼이 사용해야 합니다.
음성 임신 테스트
환자는 나이에 비해 QTc가 정상이어야 하고 ECG에서 임상적으로 유의한 부정맥의 증거가 없어야 합니다.
활동성 이식편대숙주병의 증거 없음

제외 기준:

임신 또는 수유
신체 표면적 < 0.5m^2
프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환
엔자스타우린 염산염 또는 그 성분에 대한 알려진 과민증
치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 얻기 위해 돌아올 수 없음

이전 동시 치료:

포함 기준:

이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 요법의 급성 독성 효과(등급 ≤ 2)에서 회복되어야 합니다.
본 연구 참여 3주 이내에 골수억제 화학요법을 받지 않아야 함(이전 니트로소우레아의 경우 6주)
조혈 성장제(즉, 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF] 또는 에리스로포이에틴)을 사용한 치료 완료 후 최소 7일
- 지속형 제제 투여 후 최소 14일
- 패혈증과 같은 중증 호중구감소성 상태의 환자에서 골수 성장 인자의 치료적 사용은 연구자의 재량에 따라 고려될 수 있습니다.
생물학적 제제로 치료를 마친 후 최소 7일
이전 국소 완화 방사선 요법(소형 포트) 이후 최소 2주
이전 전신 방사선 조사(TBI) 또는 두개척수 방사선 치료 후 최소 6개월이 경과해야 합니다.
다른 실질적인 골수 방사선 조사 후 최소 6주가 경과해야 합니다.
이전 동종 골수 이식 후 최소 6개월
이전 자가 골수 또는 줄기세포 이식 후 최소 3개월
덱사메타손을 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
- 코르티코스테로이드는 부종 및 종괴 효과의 증상을 조절하기 위해 최저 용량으로 사용해야 합니다.

제외 기준:

성장 인자(즉, G-CSF, GM-CSF 또는 에리트로포이에틴)의 일상적인 동시 사용
기타 모든 동시 항암 또는 연구 약물 요법
동시 효소 유도 항경련제(EIACD)
QTc를 연장하는 동시 신사
CYP3A4 또는 CYP2C9의 기질 또는 억제제인 병용 약물
CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2C19의 민감한 기질 및/또는 치료 범위가 좁은 기타 병용 약물

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 해당 없음
중재 모델: 단일 그룹 할당
마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
최대 허용 용량 기간: 치료 첫 28일	최대 내약 용량 또는 권장되는 2상 용량은 엔자스타우린을 1일 1회 투여 일정으로 투여받는 참가자에서 요법의 첫 28일 동안 관찰된 용량 제한 독성을 기반으로 합니다.	치료 첫 28일
용량 제한 독성이 있는 1일 2회 투여 일정에서 최대 내약 용량 또는 제2상 권장 용량으로 치료받은 참가자 수 기간: 치료 첫 28일		치료 첫 28일

2차 결과 측정

결과 측정	측정값 설명	기간
약동학 기간: 1코스 3일 전 및 1코스 28일차	약동학 연구를 위한 혈액 샘플은 코스 1의 3일 전과 코스 1의 28일에 채취됩니다.	1코스 3일 전 및 1코스 28일차
독성 기간: 치료 1일차부터 마지막 약물 투여 후 30일까지		치료 1일차부터 마지막 약물 투여 후 30일까지
종양 반응 기간: 전처리, 코스 1의 15일째, 코스 3, 5, 8, 11, 13 종료 시.	종양 반응(완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환)을 평가하기 위한 뇌 영상은 치료 전, 코스 1의 15일째, 코스 3, 5, 8, 11 및 13의 종료 시 촬영됩니다.	전처리, 코스 1의 15일째, 코스 3, 5, 8, 11, 13 종료 시.
엔자스타우린 염산염 치료 시작 후 15 ± 2일 이내에 얻은 MR 관류 매개변수의 변화 기간: 코스 1의 베이스라인 및 15일		코스 1의 베이스라인 및 15일
14일 및 28일에 Akt 세포 신호전달 억제의 기준선으로부터의 변화 기간: 전처리 및 코스 1의 14일 및 28일에		전처리 및 코스 1의 14일 및 28일에
사전 연구 종양 샘플에서 Akt 경로 활성 기간: 전처리		전처리

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pediatric Brain Tumor Consortium

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

연구 의자: Susan M. Blaney, MD, Texas Children's Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2010년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출