Энзастаурин в лечении молодых пациентов с рефрактерными первичными опухолями ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденное первичное злокачественное новообразование ЦНС, включая глиому низкой степени злокачественности.

  • Все опухоли, кроме опухолей собственного ствола головного мозга и диффузных опухолей зрительного пути, должны иметь гистологическую верификацию либо во время постановки диагноза, либо во время рецидива.

    • Пациенты с собственными опухолями ствола головного мозга или диффузными опухолями зрительного пути должны иметь клинические и/или рентгенологические признаки прогрессирования.
• Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание или заболевание, не поддающееся стандартной терапии и для которого не существует известной лечебной терапии.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

• Шкала успеваемости Карновски (для детей старше 16 лет) или балл успеваемости Лански (для детей моложе 16 лет) ≥ 60 % оценивается в течение двух недель до регистрации.
• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ максимальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста:

  • 0,8 мг/дл (в возрасте ≤ 5 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 11 до 15 лет)
  • 1,5 мг/дл (в возрасте ≥ 16 лет)
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
• АЛТ ≤ 5 x ВГН для возраста
• Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Пациенты с детородным потенциалом или потенциалом отцовства должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание, во время лечения в рамках этого исследования.
• Отрицательный тест на беременность
• Пациенты должны иметь нормальный QTc для своего возраста и отсутствие признаков клинически значимой аритмии на ЭКГ.
• Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие
• Площадь поверхности тела <0,5 м^2
• Клинически значимое несвязанное системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Известная гиперчувствительность к гидрохлориду энзастаурина или его компонентам.
• Невозможность вернуться для последующих посещений или получить последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Критерии включения:

• Перед включением в это исследование необходимо восстановиться после острых токсических эффектов (степень ≤ 2) всей предшествующей терапии.
• Не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель до включения в это исследование (6 недель для предшествующей нитромочевины)

• Не менее 7 дней после завершения терапии гемопоэтическим агентом роста (например, филграстимом [Г-КСФ], сарграмостимом [ГМ-КСФ] или эритропоэтином)

  • Не менее 14 дней после применения препаратов длительного действия
  • Терапевтическое использование миелоидных факторов роста у пациентов с серьезными состояниями нейтропении, такими как сепсис, может быть рассмотрено по усмотрению исследователя.
• Не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии (малый порт)
• Должно пройти не менее 6 месяцев после предшествующего тотального облучения тела (ЧМТ) или краниоспинальной лучевой терапии.
• Должно пройти не менее 6 недель после другого существенного облучения костного мозга.
• Не менее 6 месяцев после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга
• Не менее 3 месяцев после предшествующей аутологичной трансплантации костного мозга или стволовых клеток

• Пациенты, получающие дексаметазон, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до регистрации.

  • Кортикостероиды следует использовать в самой низкой дозе для контроля симптомов отека и масс-эффекта.

Критерий исключения:

• Рутинное одновременное использование факторов роста (например, G-CSF, GM-CSF или эритропоэтина)
• Любая другая одновременная противораковая или экспериментальная лекарственная терапия
• Параллельные противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIACD)
• Параллельные гены, удлиняющие QTc
• Одновременно принимаемые препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами CYP3A4 или CYP2C9.
• Другие сопутствующие препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19 и/или имеют узкое терапевтическое окно.