Enzastaurin til behandling af unge patienter med refraktære primære CNS-tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet primær CNS-malignitet inklusive lavgradigt gliom

  • Alle tumorer, undtagen tumorer i hjernestammen og diffuse optiske veje, skal have histologisk verifikation enten på diagnosetidspunktet eller ved tilbagefald

    • Patienter med iboende hjernestamme- eller diffuse optiske tumorer skal have kliniske og/eller radiografiske tegn på progression
• Tilbagevendende eller progressiv sygdom eller sygdom, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, og for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

• Karnofsky præstationsskala (for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (for ≤ 16 år) ≥ 60 % vurderet inden for to uger før registrering
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL (transfusionsuafhængig)
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (kan modtage RBC-transfusioner)

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER maksimal serumkreatinin baseret på alder som følger:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til 10 år)
  • 1,2 mg/dL (11 til 15 år)
  • 1,5 mg/dL (≥ 16 år)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• ALT ≤ 5 x ULN for alder
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse
• Negativ graviditetstest
• Patienter skal have en normal QTc for alder og ingen tegn på en klinisk signifikant arytmi på EKG
• Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• Kropsoverfladeareal < 0,5 m^2
• Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, der ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolterapi eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
• Kendt overfølsomhed over for enzastaurinhydrochlorid eller dets komponenter
• Manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Inklusionskriterier:

• Skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger (grad ≤ 2) af al tidligere behandling, før du går ind i denne undersøgelse
• Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter indtræden i denne undersøgelse (6 uger for tidligere nitrosourea)

• Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et hæmatopoietisk vækstmiddel (dvs. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller erythropoietin)

  • Mindst 14 dage siden langtidsvirkende formuleringer
  • Terapeutisk brug af myeloid vækstfaktorer hos patienter med alvorlige neutropene tilstande, såsom sepsis, kan overvejes efter investigators skøn
• Mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel
• Mindst 2 uger siden tidligere lokal palliativ strålebehandling (lille havn)
• Der skal være gået mindst 6 måneder efter forudgående total kropsbestråling (TBI) eller kraniospinal strålebehandling
• Der skal være gået mindst 6 uger efter anden væsentlig knoglemarvsbestråling
• Mindst 6 måneder siden tidligere allogen knoglemarvstransplantation
• Mindst 3 måneder siden tidligere autolog knoglemarvs- eller stamcelletransplantation

• Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering

  • Kortikosteroider bør anvendes i den laveste dosis for at kontrollere symptomer på ødem og masseeffekt

Ekskluderingskriterier:

• Rutinemæssig samtidig brug af vækstfaktorer (dvs. G-CSF, GM-CSF eller erythropoietin)
• Enhver anden samtidig anticancer- eller forsøgsmedicinsk behandling
• Samtidig enzym-inducerende antikonvulsiva (EIACD'er)
• Samtidige gents, der forlænger QTc
• Samtidig medicin, der er substrater eller hæmmere af CYP3A4 eller CYP2C9
• Andre samtidige lægemidler, der er følsomme substrater for CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 og/eller har et snævert terapeutisk vindue