Enzastaurin v léčbě mladých pacientů s refrakterními primárními nádory CNS

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená primární malignita CNS včetně gliomu nízkého stupně

  • Všechny nádory, kromě nádorů vnitřního mozkového kmene a difuzních nádorů optické dráhy, musí mít histologické ověření buď v době diagnózy nebo recidivy

    • Pacienti s vnitřními nádory mozkového kmene nebo difuzní optické dráhy musí mít klinické a/nebo radiografické známky progrese
• Recidivující nebo progresivní onemocnění nebo onemocnění refrakterní na standardní terapii, pro které není známá kurativní terapie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Kritéria pro zařazení:

• Karnofského výkonnostní škála (pro > 16 let) nebo Lansky výkonnostní skóre (pro ≤ 16 let) ≥ 60 % hodnoceno během dvou týdnů před registrací
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislý na transfuzi)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO maximální sérový kreatinin na základě věku následovně:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (11 až 15 let věku)
  • 1,5 mg/dl (≥ 16 let věku)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• ALT ≤ 5 x ULN pro věk
• Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
• Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci, když jsou léčeny v této studii
• Negativní těhotenský test
• Pacienti musí mít normální QTc pro daný věk a bez známek klinicky významné arytmie na EKG
• Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• Povrch těla < 0,5 m^2
• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, které by ohrozilo schopnost pacienta tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně narušilo postupy nebo výsledky studie
• Známá přecitlivělost na enzastaurin hydrochlorid nebo jeho složky
• Neschopnost vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Kritéria pro zařazení:

• Před vstupem do této studie se musí zotavit z akutních toxických účinků (stupeň ≤ 2) veškeré předchozí terapie
• Nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od vstupu do této studie (6 týdnů u předchozí nitrosomočoviny)

• Minimálně 7 dní od ukončení léčby hematopoetickým růstovým činidlem (tj. filgrastimem [G-CSF], sargramostimem [GM-CSF] nebo erytropoetinem)

  • Nejméně 14 dní od dlouhodobě působících přípravků
  • Terapeutické použití myeloidních růstových faktorů u pacientů se závažnými neutropenickými stavy, jako je sepse, může být zváženo podle uvážení zkoušejícího
• Minimálně 7 dní od ukončení terapie biologickým přípravkem
• Minimálně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie (malý port)
• Po předchozím celkovém ozáření těla (TBI) nebo kraniospinální radioterapii musí uplynout alespoň 6 měsíců
• Po jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 6 týdnů
• Minimálně 6 měsíců od předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
• Alespoň 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk

• Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 1 týden před registrací

  • Kortikosteroidy by měly být používány v nejnižší dávce ke kontrole příznaků edému a hromadného účinku

Kritéria vyloučení:

• Rutinní současné užívání růstových faktorů (tj. G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetinu)
• Jakákoli jiná souběžná protinádorová nebo hodnocená léková terapie
• Souběžná antikonvulziva indukující enzymy (EIACD)
• Souběžné přípravky, které prodlužují QTc
• Souběžně podávané léky, které jsou substráty nebo inhibitory CYP3A4 nebo CYP2C9
• Jiné souběžné léky, které jsou citlivými substráty CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 a/nebo mají úzké terapeutické okno