Enzastaurin bei der Behandlung junger Patienten mit refraktären primären ZNS-Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte primäre ZNS-Malignität, einschließlich niedriggradigem Gliom

  • Bei allen Tumoren, mit Ausnahme des intrinsischen Hirnstammtumors und der Tumoren der diffusen Sehbahn, muss entweder zum Zeitpunkt der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Wiederauftretens eine histologische Überprüfung vorliegen

    • Bei Patienten mit intrinsischen Tumoren des Hirnstamms oder der diffusen Sehbahn müssen klinische und/oder radiologische Anzeichen einer Progression vorliegen
• Wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung oder Erkrankung, die auf eine Standardtherapie nicht anspricht und für die keine heilende Therapie bekannt ist

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsskala (für > 16 Jahre) oder Lansky-Leistungsbewertung (für ≤ 16 Jahre) ≥ 60 %, bewertet innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μL
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL (transfusionsunabhängig)
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min ODER maximales Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dL (11 bis 15 Jahre)
  • 1,5 mg/dL (≥ 16 Jahre)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• ALT ≤ 5 x ULN für das Alter
• Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl
• Patienten im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, zu der auch Abstinenz gehört
• Negativer Schwangerschaftstest
• Die Patienten müssen einen altersgemäß normalen QTc-Wert aufweisen und dürfen im EKG keine Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie aufweisen
• Keine Hinweise auf eine aktive Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• Körperoberfläche < 0,5 m^2
• Klinisch signifikante, unabhängige systemische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten, die Protokolltherapie zu tolerieren, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigen würde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Enzastaurinhydrochlorid oder seine Bestandteile
• Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren oder Folgestudien durchzuführen, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Einschlusskriterien:

• Vor Beginn dieser Studie müssen Sie sich von den akuten toxischen Wirkungen (Grad ≤ 2) aller vorherigen Therapien erholt haben
• Darf innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie).

• Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem hämatopoetischen Wachstumsmittel (d. h. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Erythropoietin)

  • Mindestens 14 Tage seit langwirksamen Formulierungen
  • Der therapeutische Einsatz myeloischer Wachstumsfaktoren bei Patienten mit schwerwiegenden neutropenischen Erkrankungen wie Sepsis kann nach Ermessen des Prüfarztes in Betracht gezogen werden
• Mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Wirkstoff
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger lokaler palliativer Strahlentherapie (kleiner Port)
• Nach der vorherigen Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder kraniospinalen Strahlentherapie müssen mindestens 6 Monate vergangen sein
• Nach einer anderen erheblichen Knochenmarksbestrahlung müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
• Mindestens 6 Monate seit der vorherigen allogenen Knochenmarktransplantation
• Mindestens 3 Monate seit der vorherigen autologen Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation

• Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen vor der Registrierung mindestens eine Woche lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten

  • Kortikosteroide sollten in der niedrigsten Dosis eingesetzt werden, um die Symptome von Ödemen und Raumforderungen zu kontrollieren

Ausschlusskriterien:

• Routinemäßige gleichzeitige Anwendung von Wachstumsfaktoren (d. h. G-CSF, GM-CSF oder Erythropoietin)
• Jede andere gleichzeitige Krebstherapie oder medikamentöse Prüftherapie
• Gleichzeitige enzyminduzierende Antikonvulsiva (EIACDs)
• Gleichzeitige Medikamente, die das QTc verlängern
• Gleichzeitige Arzneimittel, die Substrate oder Inhibitoren von CYP3A4 oder CYP2C9 sind
• Andere gleichzeitig verabreichte Arzneimittel, die empfindliche Substrate von CYP2C8, CYP2C9 oder CYP2C19 sind und/oder ein enges therapeutisches Fenster haben