Enzastauryna w leczeniu młodych pacjentów z opornymi pierwotnymi guzami OUN

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie pierwotny nowotwór OUN, w tym glejak o niskim stopniu złośliwości

  • Wszystkie guzy, z wyjątkiem guzów pnia mózgu i rozsianych dróg nerwu wzrokowego, muszą zostać zweryfikowane histologicznie w momencie rozpoznania lub w przypadku nawrotu

    • Pacjenci z wewnętrznymi guzami pnia mózgu lub rozsianymi drogami wzrokowymi muszą mieć kliniczne i/lub radiologiczne dowody progresji
• Nawracająca lub postępująca choroba lub choroba oporna na standardowe leczenie, dla której nie jest znana terapia lecznicza

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

• Skala sprawności Karnofsky'ego (dla > 16 lat) lub wynik Lansky'ego (dla ≤ 16 lat) ≥ 60% oceniane w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

• Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku w następujący sposób:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 lat)
  • 1,0 mg/dl (od 6 do 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 11 do 15 lat)
  • 1,5 mg/dl (≥ 16 lat)
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
• AlAT ≤ 5 x GGN dla wieku
• Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, która obejmuje abstynencję, podczas leczenia w ramach tego badania
• Negatywny test ciążowy
• Pacjenci muszą mieć prawidłowy odstęp QTc dla wieku i brak klinicznie istotnych zaburzeń rytmu w zapisie EKG
• Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią
• Powierzchnia ciała < 0,5 m^2
• Klinicznie istotna niepowiązana choroba ogólnoustrojowa, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badania lub wyniki
• Znana nadwrażliwość na chlorowodorek enzastauryny lub jej składniki
• Niemożność powrotu na wizyty kontrolne lub uzyskania badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Kryteria przyjęcia:

• Musi ustąpić po ostrych skutkach toksycznych (stopień ≤ 2) wszystkich wcześniejszych terapii przed przystąpieniem do tego badania
• Nie mogli otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika)

• Co najmniej 7 dni od zakończenia leczenia krwiotwórczym czynnikiem wzrostu (tj. filgrastymem [G-CSF], sargramostimem [GM-CSF] lub erytropoetyną)

  • Co najmniej 14 dni od preparatów o przedłużonym działaniu
  • Według uznania badacza można rozważyć zastosowanie terapeutyczne mieloidalnych czynników wzrostu u pacjentów z ciężkimi stanami neutropenicznymi, takimi jak posocznica.
• Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej miejscowej radioterapii paliatywnej (mały port)
• Musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego napromieniania całego ciała (TBI) lub radioterapii czaszkowo-rdzeniowej
• Od innego istotnego naświetlania szpiku kostnego musi upłynąć co najmniej 6 tygodni
• Co najmniej 6 miesięcy od wcześniejszego allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
• Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszego autologicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych

• Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją

  • Kortykosteroidy należy stosować w najmniejszej dawce w celu opanowania objawów obrzęku i efektu masy

Kryteria wyłączenia:

• Rutynowe jednoczesne stosowanie czynników wzrostu (tj. G-CSF, GM-CSF lub erytropoetyny)
• Jakakolwiek inna równoczesna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia lekowa
• Jednoczesne leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIACD)
• Jednoczesne panowie, które wydłużają QTc
• Równoczesne leki, które są substratami lub inhibitorami CYP3A4 lub CYP2C9
• Inne jednocześnie stosowane leki, które są wrażliwymi substratami CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2C19 i (lub) mają wąskie okno terapeutyczne