Enzastaurin nel trattamento di giovani pazienti con tumori primitivi del SNC refrattari

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore maligno primitivo del SNC confermato istologicamente incluso glioma di basso grado

  • Tutti i tumori, ad eccezione dei tumori intrinseci del tronco encefalico e delle vie ottiche diffuse, devono avere una verifica istologica al momento della diagnosi o della recidiva

    • I pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico o diffusi delle vie ottiche devono avere evidenza clinica e/o radiografica di progressione
• Malattia ricorrente o progressiva o malattia refrattaria alla terapia standard e per la quale non esiste una terapia curativa nota

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Criterio di inclusione:

• Karnofsky Performance Scale (per > 16 anni di età) o Lansky Performance Score (per ≤ 16 anni di età) ≥ 60% valutato entro due settimane prima della registrazione
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione)
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min O creatinina sierica massima in base all'età come segue:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a 10 anni)
  • 1,2 mg/dL (da 11 a 15 anni)
  • 1,5 mg/dL (≥ 16 anni di età)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età
• ALT ≤ 5 x ULN per età
• Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
• I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che include l'astinenza, durante il trattamento in questo studio
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti devono avere un QTc normale per l'età e nessuna evidenza di aritmia clinicamente significativa all'ECG
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva

Criteri di esclusione:

• Incinta o in allattamento
• Superficie corporea < 0,5 m^2
• Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o interferirebbe probabilmente con le procedure o i risultati dello studio
• Ipersensibilità nota all'enzastaurina cloridrato o ai suoi componenti
• Incapacità di tornare per visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Criterio di inclusione:

• Deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti (grado ≤ 2) di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio
• Non deve aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio (6 settimane per nitrosourea precedente)

• Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente di crescita ematopoietico (ad es. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o eritropoietina)

  • Almeno 14 giorni dalle formulazioni a lunga durata d'azione
  • L'uso terapeutico dei fattori di crescita mieloide in pazienti con gravi condizioni neutropeniche, come la sepsi, può essere preso in considerazione a discrezione dello sperimentatore
• Almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
• Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dopo una precedente irradiazione totale del corpo (TBI) o radioterapia craniospinale
• Devono essere trascorse almeno 6 settimane dopo un'altra irradiazione sostanziale del midollo osseo
• Almeno 6 mesi dal precedente trapianto allogenico di midollo osseo
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di midollo osseo autologo o di cellule staminali

• I pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione

  • I corticosteroidi devono essere usati alla dose più bassa per controllare i sintomi dell'edema e dell'effetto massa

Criteri di esclusione:

• Uso concomitante di routine di fattori di crescita (ad es. G-CSF, GM-CSF o eritropoietina)
• Qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale o sperimentale concomitante
• Anticonvulsivanti induttori enzimatici concomitanti (EIACD)
• Signori concomitanti che prolungano il QTc
• Farmaci concomitanti che sono substrati o inibitori del CYP3A4 o del CYP2C9
• Altri farmaci concomitanti che sono substrati sensibili di CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19 e/o hanno una finestra terapeutica ristretta