Enzastaurina en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores primarios del SNC refractarios

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna primaria del SNC confirmada histológicamente, incluido el glioma de bajo grado

  • Todos los tumores, excepto los tumores intrínsecos del tronco encefálico y de la vía óptica difusa, deben contar con verificación histológica ya sea en el momento del diagnóstico o de la recurrencia.

    • Los pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico o de la vía óptica difusa deben tener evidencia clínica y/o radiográfica de progresión
• Enfermedad recurrente o progresiva o enfermedad refractaria a la terapia estándar y para la cual no existe una terapia curativa conocida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Criterios de inclusión:

• Escala de rendimiento de Karnofsky (para > 16 años) o puntuación de rendimiento de Lansky (para ≤ 16 años) ≥ 60 % evaluado dentro de las dos semanas anteriores al registro
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL (independiente de transfusiones)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (puede recibir transfusiones de glóbulos rojos)

• Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica máxima según la edad de la siguiente manera:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 años)
  • 1.0 mg/dL (6 a 10 años de edad)
  • 1.2 mg/dL (11 a 15 años de edad)
  • 1,5 mg/dl (≥ 16 años)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
• ALT ≤ 5 x ULN para la edad
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL
• Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio.
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes deben tener un QTc normal para la edad y no evidencia de una arritmia clínicamente significativa en el ECG
• Sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa

Criterio de exclusión:

• embarazada o lactando
• Superficie corporal < 0,5 m^2
• Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa que comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio
• Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de enzastaurina o a sus componentes
• Incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos para evaluar la toxicidad de la terapia

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Criterios de inclusión:

• Debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos (grado ≤ 2) de toda la terapia anterior antes de ingresar a este estudio
• No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso a este estudio (6 semanas para nitrosourea previa)

• Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente de crecimiento hematopoyético (es decir, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o eritropoyetina)

  • Al menos 14 días desde formulaciones de acción prolongada
  • El uso terapéutico de factores de crecimiento mieloide en pacientes con condiciones neutropénicas graves, como sepsis, puede considerarse a discreción del investigador.
• Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Deben haber transcurrido al menos 6 meses después de la irradiación corporal total (TBI) o la radioterapia craneoespinal previas
• Deben haber transcurrido al menos 6 semanas después de otra irradiación sustancial de la médula ósea
• Al menos 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea anterior
• Al menos 3 meses desde el trasplante autólogo previo de médula ósea o células madre

• Los pacientes que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro

  • Los corticosteroides deben usarse en la dosis más baja para controlar los síntomas de edema y efecto de masa.

Criterio de exclusión:

• Uso simultáneo de rutina de factores de crecimiento (es decir, G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina)
• Cualquier otro tratamiento farmacológico en investigación o contra el cáncer concurrente
• Anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes (EIACD)
• Hombres concurrentes que prolongan el QTc
• Medicamentos concurrentes que son sustratos o inhibidores de CYP3A4 o CYP2C9
• Otros fármacos concurrentes que son sustratos sensibles de CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19 y/o tienen una ventana terapéutica estrecha