자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 에리스로포이에틴(Epo) 및 Venofer 시험

1. 개요:

   자가 PBSC 이식 후 다베포에틴 알파 투여에 대한 3군 전향적 무작위 연구. 제1군 환자는 다베포에틴 알파나 i.v.를 투여받지 않습니다. 철. 두 번째 팔의 환자는 이식 후 28일째부터 다베포에틴 알파(Aranesp) 단독 투여를 받게 됩니다. 제3군 환자는 다베포에틴 알파(Aranesp) 및 i.v. 철당(Venofer). 계획은 각 팔에 25명의 환자를 포함하는 것입니다.

   2006년 9월에 계획된 75명의 환자가 모두 포함되었습니다. 예비 분석에 따르면 Aranesp 요법은 자가 PBSC 이식 후 Hb 회복을 유의하게 개선하지만 Venofer 요법의 추가 영향은 통계적으로 유의하지 않습니다. 그러나 이것은 Venofer 치료가 잠재적으로 반응을 개선하고 전체 치료 비용을 줄일 수 있기 때문에 매우 중요한 포인트입니다. 따라서 연구의 통계적 검정력을 높이기 위해 50명의 환자를 추가로 포함할 예정이다. 무작위화는 이제 팔 2(Aranesp)와 3(Aranesp + Venofer)으로 제한됩니다.

2. 무작위화:

   환자는 "대조군", "Aranesp 단독" 및 "Aranesp + Venofer" 부문 간에 1:1:1로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 환자의 임상 치료에 관여하는 직원에 대해 블라인드 처리된 컴퓨터 생성 무작위화 목록에 따라 수행됩니다.

   무작위 추출은 다음 번호로 포함 양식을 팩스로 전송하여 Liège 중앙에서 수행됩니다: 32-4-3668855. 이것은 이식 후 21일경에 이루어져야 합니다.

   2006년 9월부터 환자는 컴퓨터 생성 무작위 목록을 사용하여 "Aranesp 단독"과 "Aranesp + Venofer" 아암 간에 1:1로 무작위 배정됩니다.

3. 연구 약물 투여:

   • 다베포에틴 알파 투여 : 다베포에틴 알파(Aranesp)를 피하 투여합니다. 300μg의 용량으로 첫 번째 용량은 이식 후 28일에 투여하고 다음 용량은 이식 후 42일, 56일, 70일, 84일, 98일 및 112일에 2주 간격으로 투여합니다. 목표 Hb(13g/dL)에 도달하면 Aranesp 용량을 절반으로 줄여 150µg로 줄 것입니다. Hb가 > 14g/dL로 증가하면 Aranesp는 보류되고 Hb가 < 13g/dL로 감소하면 150µg의 용량으로 재개됩니다. Hb가 12g/dL 미만으로 감소하면 Aranesp 용량을 다시 300µg으로 증량합니다.
   • 철분 투여: 사카린산철(Venofer)을 i.v. 이식 후 28일, 42일, 56일에 200mg(Venofer 바이알 2개) 용량으로. Venofer는 식염수 250ml에 희석하여 60분 동안 주입합니다. 21일에서 56일 사이에 심한 철분 과부하(염증이나 간괴사가 없는 혈청 페리틴 > 2500µg/L) 또는 트랜스페린 포화도(TS > 60%)가 높은 환자에서는 철분을 생략합니다. 1군에서는 철분 보충이 허용되지 않습니다. 이식 후 70일 이전에는 2군에서 철분 보충이 허용되지 않습니다. 2군과 3군에서 환자가 70일 이후에 기능적 철분 결핍(트랜스페린 포화도 < 20%)의 증거가 있는 경우 90분 동안 300mg의 Venofer를 최소 2회 투여할 수 있습니다.

4. 수혈:

   Hb 값이 7.0~7.9g/dL인 경우 적혈구(RBC) 단위 하나를 수혈합니다. Hb 값이 7g/dL 미만이면 2개의 RBC 단위를 수혈합니다. 필요한 경우 기관의 기준에 따라 혈소판을 수혈합니다.

5. 후속 조치:

   • 임상 후속 조치: Aranesp 또는 Venofer와 관련된 잠재적 독성은 기관의 기준에 따라 주의 깊게 모니터링됩니다. 혈압은 이식 후 28, 42, 56, 70, 84, 98, 112 및 126일경에 기록됩니다. 심각한 부작용(예: 감염, 출혈, 질병 진행, 입원)이 기록됩니다. Aranesp 또는 Venofer와 잠재적으로 관련이 있다고 판단되는 중대한 이상반응의 경우, 시험책임자는 즉시 통보를 받아 각 약물의 중단 가능성을 공동으로 결정할 것입니다.

   삶의 질(QOL) 평가는 기준선(28일)뿐만 아니라 이식 후 70일 및 126일, 즉 Aranesp 요법의 3회 및 7회 투여 후 수행됩니다. 이것은 환자에게 검증된 FACT-빈혈 설문지를 제공함으로써 달성될 것입니다. 설문지는 환자가 작성하여 주임 조사관에게 반환합니다.

   • 실험실 분석: 자동 세포 계수기에서 전체 혈구 수를 결정합니다. 백분율 및 절대 망상적혈구 수는 자동화된 세포형광측정법에 의해 국소적으로 얻어집니다. 혈청 에리스로포이에틴(Epo) 수준은 상업적으로 이용 가능한 방사성 면역측정법(Incstar Corp., Stillwater, MN, USA)에 의해 보관된 샘플에 대해 Liège에서 중앙에서 측정될 것이다. 한편으로는 Hct와 다른 한편으로는 log(Epo) 사이의 적절한 참조 대상에서 얻어진 회귀 방정식에 기초하여, 각각의 Hct에 대해 예측된 log(Epo) 값이 도출되고 관찰/예측된 Epo 값의 O/P 비율이 계산될 것이다. 혈청 용해성 트랜스페린 수용체(sTfR), 총 적혈구 생성 활성의 정량적 측정은 상업적으로 이용 가능한 ELISA(R&D, Minneapolis, MN, USA)에 의해 저장된 샘플에 대해 Liège에서 중앙에서 측정될 것입니다. 정상 수치 범위는 3,000 ~ 7,000 µg/L입니다. 혈청 철분, 트랜스페린 포화도 및 페리틴뿐만 아니라 표준 생화학적 수치는 표준 방법으로 현지에서 측정됩니다.

   28일과 42일에는 항응고제를 제거한 혈액 5ml를 채취하여 2시간 이내에 원심분리하여 혈청을 분리하여 2ml를 -28°C에 보관한다. 저장된 샘플은 현지 조사관이 수집하여 최종적으로 Liège에 보관됩니다. 혈청 Epo 및 가용성 TfR은 나중에 모든 샘플에서 동시에 분석됩니다.

6. 데이터 수집 및 분석:

데이터는 각 센터에서 프로토콜 양식으로 수집됩니다. Liège의 조정 데이터 관리자는 수집된 데이터의 완전성과 정확성을 확인합니다. 조정 데이터 관리자는 이러한 데이터를 중앙 데이터베이스에 입력할 책임이 있습니다. 모든 통계 분석은 Liège에서 중앙 집중식으로 수행됩니다.