Barrett 식도의 새로운 이미징 기술

바렛 식도(BE)는 식도와 식도위 접합부의 선암종에 대한 전악성 병변입니다. 원위 식도의 편평 점막이 원주상 점막, 특히 장 화생으로 대체되는 상태입니다. 식도 선암종의 발병률은 급속히 증가하고 있으며 지난 20년 동안 3-6배 증가했습니다. 이로 인해 전악성 병변, 즉 BE. 원주형 식도 내의 장 화생은 환자가 선암종 발병에 걸리기 쉬운 상피 유형입니다. 다른 두 가지 상피 유형은 심장 및 기저부입니다.

장상피화생은 이제 정의에 포함되고 암과 관련된 상피 유형이므로 원주형 원위부 식도에서 생검을 얻는 것이 필수입니다. BE 진단을 위한 표준 EGD의 민감도와 양성 예측도는 각각 82%와 34%로 보고되었습니다. 이것은 원주형 원위 식도에서 장상피화생의 고르지 못한 모자이크 존재에 이차적입니다. 원주형으로 보이는 원위 식도가 가시화되면 무작위 생검을 통해 BE를 검출하기 위해 만성 GERD 증상이 있는 환자에게 내시경 검사가 권장됩니다. 이러한 무작위 생검으로 장상피화생이 감지되고 BE 진단이 확인되면 환자는 이후 감시 프로그램에 등록됩니다. 유사하게, BE의 분절 내 이형성증 또는 초기 선암종의 존재는 고르지 않으며 초점 및 표준 내시경 검사 및 무작위 생검은 이러한 병변을 감지하지 못할 수 있습니다. 최근 내시경 진단의 정확도를 높이기 위한 새로운 내시경 영상기법이 개발되어 현재 대부분 평가를 받고 있다.

방법 연구 개요: BE 스크리닝 및 감시를 위해 GI 검사실에 제시하는 환자 정보에 입각한 동의 서명 및 환자 무작위화, 내시경적 BE가 의심되는 경우 NBI 표적 생검 또는 생검을 첫 번째 절차로 하는 표준 내시경 검사 NBI 먼저 무작위화되는 경우: 패턴이 기록됨, 표적 생검 특정 패턴에서 얻은 동일한 환자가 2차 시술을 위해 3-6주 후에 돌아옵니다. 표준 내시경 검사: 2 cms마다 4 사분면. 무작위 생검(즉, 표준 BE 감시) 모든 환자가 프로토콜을 완료하고 결과를 분석한 후 비교한 NBI 및 무작위 생검의 소견 위에서 설명한 것과 유사한 프로세스가 바렛 점막 환자의 기존 내시경과 자가형광 영상을 비교하는 데 사용됩니다.

연구 설계: 이 연구는 사우스 캐롤라이나 의과 대학을 포함하여 두 곳에서 수행되는 다기관 무작위 통제 실험의 일부입니다. 환자는 1일째에 NBI/AFI 또는 생검과 함께 표준 내시경 검사를 받도록 무작위 배정됩니다(통계학자가 생성한 불투명한 봉인 봉투). 동일한 환자는 1차 시술 후 3-6주 이내에 생검과 함께 대체 시술을 위해 돌아올 것이며 이 기간 동안 위산 억제 요법을 유지할 것입니다. 따라서 각 환자는 자신의 컨트롤 역할을 합니다. 2차 시술(NBI/AFI target biopsies 또는 standard endoscopy)을 시행할 때 내시경의는 눈이 멀게 되어 1차 시술의 조직검사 결과를 알 수 없게 됩니다. 또한 내시경 의사가 환자의 과거 병력, 즉 비이형성 BE, LGD, HGD 등을 보지 못하도록 모든 시도를 할 것입니다.

연구 참여자에 대한 위험 및 이점: NBI 및 AFI와 같은 새로운 이미징 방법에 대한 데이터는 대부분 사례 시리즈의 형태입니다. 이것은 치료 표준의 변화로 이어지지 않았습니다. 초기 데이터는 매우 고무적이지만 무작위 통제 시험이 없기 때문에 결정적이지는 않습니다. 따라서 우리는 기존의 기존 내시경에 비해 새로운 방식의 무작위 통제 시험 연구 설계를 선택했습니다. 이 디자인은 반복 내시경의 성능을 필요로 합니다. 상부 내시경 검사는 합병증의 위험이 낮은 매우 안전하고 일상적으로 수행되는 절차입니다. 반복 절차는 실제로 절차와 관련된 위험 가능성을 증가시킬 수 있지만 규모는 작습니다. 두 번째 내시경 검사의 추가 이점은 이형성증과 선암종의 발견을 증가시켜 환자에게 잠재적인 이점을 줄 수 있다는 것입니다. 현재 연구의 성과에 대한 주된 이유는 초기 내시경 검사에서 이형성증과 선암종을 놓칠 수 있다는 의미와 함께 기존 내시경 검사의 한계입니다. 임상 실습에서 이것은 일반적으로 시간과 비용 제약으로 인해 1-3년 간격으로 수행되는 후속 내시경 검사를 보증합니다. 이 시험의 연구 모집단에 대해 두 번째 내시경 검사는 치료 요법의 시작으로 이어질 수 있는 바렛 분절의 이형성증/초기 선암종의 발견을 증가시킬 가능성이 있습니다.

연구 모집단: BE 선별 및 감시를 받는 환자는 사전 서면 동의 후 등록됩니다. BE 정의 - 생검에서 장 화생이 있는 모든 길이의 원위 식도에 있는 원주형 점막. BE 길이는 위식도 접합부에서 근위로 변위된 squamo-columnar junction까지 측정됩니다. 환자 인구 통계(연령, 성별 및 민족) 및 BE 길이가 기록됩니다. 내시경 삽입부터 제거까지 각 절차에 필요한 총 시간이 기록됩니다.

협대역 이미징: 환자는 NBI 광원(두 센터 모두에서 이미 사용 가능)을 사용하여 표준 배율 내시경(Olympus GIF Q240Z, 115x 또는 GIF-H180 또는 동급)으로 평가됩니다. 내시경의 외경은 표준 진단용 내시경과 유사한 10.8mm입니다. 표준 Olympus GIF-100과 유사하게 내시경의 특별한 처리나 세척이 필요하지 않습니다. 식도의 운동성이 시각화에 영향을 미치지 않고 캡과 접촉하는 점막을 확대할 수 있도록 내시경의 원위 팁에 캡을 장착하거나 장착하지 않을 수 있습니다. 서로 다른 패턴은 능선/융모, 원형 및 불규칙/왜곡으로 그룹화됩니다. 표준 생검 겸자를 사용한 대상 생검은 별도의 병에 있는 다양한 시각화 패턴에서 얻을 수 있습니다.

자가형광 이미징: 프로토타입 자가형광 내시경(Olympus, Tokyo, Japan; 여기 395-475 nm, 형광 검출 490-625 nm, 적색 반사율 600-620 nm 및 녹색 반사율 540-560 nm)을 사용하여 환자를 평가합니다. AFI 내시경에는 두 가지 CCD(생물학적 조직에서 방출/반사되는 광파를 감지하는 전하 결합 장치 - 디지털 카메라에 사용되는 칩과 유사)가 있으며, 하나는 기존용과 AFI 내시경용입니다. 파란색, 빨간색 또는 녹색 빛을 선택적으로 생성할 수 있는 회전식 필터도 있습니다. 비디오 프로세서는 내시경 말단에서 CCD가 제공하는 신호를 기반으로 비디오 이미지(AFI 이미지 또는 일반 광학 이미지)를 구성합니다. 이 시스템에서 정상 편평 및 비이형성 BE는 녹색으로 나타나고 이형성 영역은 자홍색/자주색으로 나타납니다. 비정상적인 형광이 있는 영역에서 표적 생검을 얻습니다. NBI 및 AFI 장비는 모두 Olympus America Inc.에서 공급합니다.

표준 내시경 검사: 환자는 시애틀 프로토콜을 사용하는 표준 진단 비디오 내시경(Olympus, GIF 140 또는 160)을 사용하여 생검으로 EGD를 받게 됩니다. 별도의 항아리에 보관됩니다.

조직학: 모든 생검 표본은 pH 2.5에서 H&E 및 알시안 블루로 염색되고 각 부위에 한 명씩 있는 두 명의 병리학자(SM) 및 (DL)에 의해 검토되며 NBI/AF 결과 및 패턴에 대해 눈이 멀게 됩니다. 조직학적 진단의 불일치는 합의된 진단으로 해결됩니다. 이형성증은 이형성증 없음, LGD, HGD 및 선암종으로 분류됩니다.

데이터 수집: 환자 인구 통계, 무작위화 순서, 내시경 소견(BE 길이, NBI 패턴, AFI 패턴), 절차 시간, 생검 수 및 조직학 보고서가 연구 코디네이터에 의해 수집 및 기록됩니다. 이 모든 정보는 ACCESS 데이터베이스로 전송됩니다.

통계적 검정력 및 데이터 분석: 1차 결과를 위해 생검을 통한 표준 내시경 검사가 70%에서 Barrett's를 진단할 수 있다고 가정하여 NBI/AFI 표적 생검이 환자의 90%에서 BE(장화생)를 진단할 수 있는지 확인하려면 122명의 환자가 필요합니다. 80%의 검정력과 5%의 제1종 오류율로 짝을 이룬 이분형 응답에 대한 McNemar의 검정을 사용하여 둘 사이의 유의미한 차이를 감지하기 위해.

HGD 검출의 이차 결과는 HGD가 있는 생검의 수를 기반으로 합니다. NBI/AFI가 표준 내시경 검사의 60%와 비교하여 불규칙/왜곡 패턴의 생검의 90%에서 HGD 영역(BE 세그먼트 내)을 감지할 수 있다고 가정하면 순서대로 HGD의 59개 영역/생검을 연구해야 합니다. 80%의 검정력과 5%의 유형 1 오류율로 쌍으로 된 이분형 응답에 대한 McNemar의 테스트를 사용하여 둘 사이의 유의미한 차이를 감지합니다. 평균 BE 길이가 5cm인 HGD 환자를 10-12명 이상 등록하면 각 절차마다 > 60개의 HGD 영역을 평가할 수 있습니다. 각 사이트는 매년 약 30-35명의 BE 환자(HGD가 있는 5-6명 포함)를 등록해야 합니다.

McNemar의 테스트는 짝을 이룬 범주형 데이터를 비교하는 데 사용되며 연속 쌍을 이룬 데이터는 Wilcoxon Sign Rank Test와 같은 비모수적 방법을 사용하여 비교합니다. 의 p 값

연구에 등록된 초기 30명의 연속 환자에 대해 점막 및 혈관 패턴과 자가형광 패턴에 대한 관찰자 간 가변성이 연구될 것입니다.