폐동맥 고혈압(PAH)의 치료 - Eisenmenger 환자의 실데나필 치료
연구 개요
상세 설명
Eisenmenger 증후군은 가족 및 사회적 수준뿐만 아니라 개인에게도 큰 부담이 되는 다상환의 심각한 임상 양상으로 나타납니다. 심각하게 증가된 폐혈관 저항, 우심실의 진행성 압력 부하 및 폐 가스 교환 장애의 조합은 장기적인 다환증을 초래합니다. 시간이 지날수록 환자 자신을 돌볼 수 있는 능력이 상실되는 반면, 진료 및 입원의 필요성으로 인한 금전적 부담은 증가합니다. 이는 환자와 가족 모두에게 고통스러운 일이다. 일반적으로 사망은 점진적으로 증가하는 폐혈관 저항과 심근을 포함한 기관의 저산소성 병변이 존재하는 심장 대상부전으로 인해 발생합니다(Hopkins, AJC 2002).
폐고혈압의 병리생리학에 대한 더 나은 이해와 함께 지난 몇 년 동안 새로운 치료법이 개발되었습니다. 여기에는 a) NO-cGMP 분해 5형 포스포디에스테라아제(PDE-5)의 억제 및 b) 엔도텔린 시스템 길항작용이 포함됩니다(Krum, Curr Opin Investig Drugs 2003). 목표는 폐 혈관 재형성의 역전과 함께 혈관 평활근 세포의 이완에 의한 비정상적으로 수축된 폐 동맥 혈관의 확장입니다(Ghofrani, Pneumologie 2002).
폐혈관 저항에 영향을 미치는 특정 약물이 연구되었습니다. 프로스타사이클린 정맥 주사는 높은 비용, 빠른 속박, 감염 위험 및 중단 시 반동 고혈압과 같은 주요 단점이 있습니다. 흡입성 폐혈관확장제, 특히 일로프로스트는 원발성 폐고혈압에 효과적일 수 있지만(Olschewski, Ann Int Med 1996; Hoeper, Pneumologie 2001), 투여에 시간이 많이 걸리고 적용 방식으로 인해 그 효과가 간헐적으로 지속됩니다. 약 75분(Hoeper, JACC 2000). 이를 고려하면 투여가 용이하고 환자 순응도가 높기 때문에 경구 치료가 선호되는 것으로 보인다.
PDE-5(phosphodiesterase 5)의 억제제인 실데나필(Revatio®)은 많은 개별 사례에서 사용되었으며(Abrams, Schulze-Neick et al, Heart 2000), 일부 급성 연구와 인간에 대한 2개의 장기 연구에서 폐 혈관 저항. 폐혈관 저항의 감소에 대한 상당한 효과가 흡입용 프로스타노이드와의 조합에 대해 입증되었습니다(Ghofrani et al, Ann Int Med 2002). 우수한 장기 내약성 및 2년 기간에 걸친 유효성이 이 작업 그룹에 의해 입증되었습니다.
이 연구의 목적은 특정 폐 혈관 확장제로서 경구용 실데나필을 사용한 치료에 의해 환자의 운동 내성 및 일반 상태의 개선의 증거를 제공하는 것입니다. 얻은 데이터는 선천성 심장 결함으로 인한 폐동맥 고혈압(PAH)의 치료 지침 개발에 기여할 것으로 예상됩니다.
가설은 다음과 같습니다.
- 실데나필은 빠른 작용으로 혈관 수축을 억제하여 과순환에 의해 발생하는 특정 폐 혈관 손상을 치료합니다.
- 이를 통해 아이젠멩거 증후군 환자의 폐혈관 저항 감소 및 폐 가독성의 정상화가 있을 것이다.
- 폐혈액순환과 전신동맥의 산소전달량이 증가하게 됩니다.
- 환자는 일반 및 임상 상태뿐만 아니라 운동 내성을 개선하여 이점을 얻습니다.
이러한 가설은 실데나필을 사용한 52주 또는 78주 치료 전, 도중 및 후에 다음 검사 결과를 비교하여 테스트됩니다: 임상 검사, 심전도(ECG), 심초음파, 에르고스피로메트리, 자기 공명 영상(MRI), 폐동맥 심장 도관술 동맥 내압 측정 및 실험실 테스트.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, D-13353
- Universitätsklinikum Charite, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin
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Berlin, 독일, D-13353
- Deutsches Herzzentrum Berlin, Abt. angeborener Herzfehler/Kinderkardiologie
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Erlangen, 독일, D-91054
- Universitätsklinikum Erlangen, Kinderkardiologische Abteilung, Kinder- und Jugendklinik
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Baden-Wuertemberg
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Freiburg, Baden-Wuertemberg, 독일, D-79106
- Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
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Heidelberg, Baden-Wuertemberg, 독일, D-69120
- Klinikum der Universität Heidelberg, Pädiatrische Kardiologie
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Heidelberg, Baden-Wuertemberg, 독일, D-69120
- Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung Innere Medizin III
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Baden-Wuerttemberg
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, 독일, D-70176
- Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie 3
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Tübingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, D-72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, D-80336
- Deutsches Herzzentrum München
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München-Großhadern, Bavaria, 독일, D-81377
- Ludwig-Maximilian-Universität München, Klinikum Großhadern, Abt. Kinderkardiologie und Intensivmedizin
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Hesse
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Giessen, Hesse, 독일, D-35385
- Universitätsklinikum Giessen and Marburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
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Lower Saxony
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Hannover, Lower Saxony, 독일, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Abt. für Kardiologie und Angiologie
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Hannover, Lower Saxony, 독일, D-30625
- Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Kardiologie und Pädiatrische Intensivmedizin
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Oldenburg, Lower Saxony, 독일, D-26133
- Elisabeth Kinderkrankenhaus, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
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North Rhine-Westphalia
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Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, 독일, D-32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW
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Duisburg, North Rhine-Westphalia, 독일, D-47137
- Evangelisches und Johanniter Klinikum Niederrhein gGmbH, Herzzentrum Duisburg
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Münster, North Rhine-Westphalia, 독일, D-48149
- Universitätsklinikum Münster, EMAH-Zentrum
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Saarland
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Homburg/Saar, Saarland, 독일, D-66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Saxony-Anhalt
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Halle / Saale, Saxony-Anhalt, 독일, D-06120
- Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Schleswig-Holstein
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Kiel, Schleswig-Holstein, 독일, D-24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
불특정:
- 서면 동의서를 얻었습니다.
- 이 치료 프로토콜에 참석하는 다른 AMG 주도 연구에 참여하지 않음
특정한:
- 만 14세 이상
- 동맥 산소 포화도가 93% 미만인 청색증의 존재(경피 맥박 산소 측정법으로 측정)
- 연구를 위해 계획된 침습적 진단 절차에 대한 임상 적응증이 제공됩니다. 이것은 약물 요법 전, 중 및 후에 관찰을 기반으로 평가됩니다)
- Rp:Rs > 0.5로 침습적 방법으로 진단된 PAH의 존재는 폐 혈관확장 예비력 검사 전 휴식 시 측정
다음 진단 중 하나:
심방, 심실 또는 동맥 수준에서 교정되지 않은 큰 선천 단락 결함:
- PAPVD
- ASD
- SVD
- VSD
- AVSD
- TAC
- APW
- PDA
- 이들의 조합.
- 상당한 잔여 결함이 있는 수술로 교정된 션트 결함(위와 같은 진단)
- 단심실 생리학/혈역학을 동반한 기타 진단.
제외 기준:
불특정:
- 임신 또는 수유
- 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않고 성적으로 활동적인 가임기 여성
- 연구자의 의견에 따라 참여에서 피험자를 배제하는 모든 질병 또는 장애
- 약물 남용(알코올, 의약품, 약물)
- 연구에 안정적으로 참여하는 환자의 능력에 악영향을 미치거나 참여하는 경우 자신이나 타인에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 기타 의학적, 심리적 또는 사회적 상황
- 불충분한 준수
- 이 연구 내에서 익명의 질병 데이터를 저장하고 전송할 의지가 없습니다.
- 심폐 운동 검사(CPX)를 수행할 수 없는 피험자.
특정한:
- 포함 기준에 명시된 것 이외의 병인에 이차적인 폐고혈압
- NO 및 일로프로스트 또는 그 구성 성분에 대한 불내성이 알려진 피험자
- 침습적 진단 절차 전 7일 이내의 급성 비대상성 심부전
- 지난 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 각혈
- 폐동맥 혈관확장성 검사 중 정당하지 않은 위험을 나타내는 혈역학적 불안정성
- 동맥 저혈압(연령별 값으로 정의됨)
- 빈혈(Hb < 10g/dl)
- 보상되지 않은 증상 정책테미아; (세부 사항: 4.2.2. 제외 기준)
- 혈소판 감소증(< 50.000/µl)
유기 기능의 2차 손상:
- 신장 기능 장애(GFR < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
- 간 기능 장애(ALT 및/또는 AST > 3 x ULN 및 빌리루빈 ≥ 2 mg/dl)
폐로의 혈류 측정을 금지하여 폐혈관 저항의 측정을 금지하는 기타 폐혈류원:
- 글렌
- BT 션트
- 상당한 수의 MAPCA; (세부 사항: 4.2.2. 제외 기준)
폐혈액 유출의 방해:
- 폐정맥 반환의 방해
- 승모판 기능 장애
좌심장병:
- 대동맥 또는 승모판 질환("경증"보다 더 중증)
- 제한성 또는 울혈성 심근병증
- PCWP/LVEDP > 15mmHg
- 증상이 있는 관상 동맥 질환
- 삼첨판 또는 폐 역류 이외의 중대한 판막 질환(제외 기준이 아님, 세부 사항: 4.2.2. 제외 기준).
- 심낭 수축
- 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심근경색 또는 생명을 위협하는 부정맥의 병력
- 기관지폐 이형성증(BPD) 및 기타 만성 폐 질환
- 중대한 폐색전증의 병력
- 기타 관련 질병(예: HIV, 치료가 필요한 당뇨병)
- 삼염색체성 21 피험자(6-MWT 및 CPX의 재현성 의심, 부작용 및 주관적 삶의 질에 대한 의사소통 의심)
연구 약물에 대한 모든 금기 사항(또한 "4.2.3 병용 약물" 참조)
- 활성 성분 및 보조제에 대한 과민증
- 시신경의 비동맥성 전방 허혈성 신경병증(NAION)으로 인해 한쪽 눈의 시력을 잃은 환자.
금지된 병용 약물:
스크리닝 최소 30일 전에 중단되지 않은 아래에 나열된 모든 약물. 심장 카테터 삽입 동안 특정 폐 혈관 확장제가 허용됩니다.
- 명시되지 않은 병용 약물
- 기타 중요한 약물(a.o. 예를 들어 전신 면역 억제의 만성 섭취. 전신성 글루코코르티코이드, 세포증식억제제, 사이클로스포린)
불안정한 약물(세부 사항: 4.2.5 금지된 병용 약물):
- 스크리닝 전 마지막 30일 이내에 새로운 약물 요법 시작
- 심장 카테터 삽입 전 마지막 7일 이내에 기존 약물 용량 변경
다음과 같은 기존 항폐고혈압제(모든 형태):
- PDE-5 길항제(예: 실데나필)
- 프로스타노이드(예. iloprost, prostacyclin, beraprost) 환자가 안정적이고 최소 6개월 동안 Bosentan 요법을 받는 경우. Bosentan(Tracleer®)은 병용 약물로 금지되지 않습니다.
혈관 작용을 하는 다른 약물:
- 알파 차단제
- L-아르기닌(NO 축을 통해 작용)
- 리토나비르, 니코란딜(K+ 채널을 통해 작용)
실데나필과 호환되지 않거나 신진대사를 방해하는 약물:
- 시토크롬 P450-CYP2C9 및 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신/케토코나졸/이트라코나졸/프로테아제 억제제)
- 연구자의 의견으로는 실데나필 치료를 방해할 수 있는 기존 약물.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: ㅏ
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1일 3회 20 mg TID
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 비
오픈라벨 26주부터 모든 환자에게 실데나필을 투여하였다.
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1일 3회, 20mg TID
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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6분 보행 테스트 동안 수행되는 보행 거리를 결정하기 위해; 산소 포화도와 저항의 관계 Rp: 방문 1(기준선)과 방문 4 사이의 차이로 기술된 "Herzkatheter"로 검사하는 동안 Rs
기간: 방문 1 및 방문 4(26주 후)
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방문 1 및 방문 4(26주 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 기간에 따라 폐혈관 기능(재활성 및 혈관활성 매개체)의 정상화 제공
기간: 78주
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78주
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MRI 및 에코 진단의 매개 변수
기간: 78주
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78주
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삶의 질 (SF-36)
기간: 78주
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78주
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치료의 안전성과 내성
기간: 78주
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78주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Siegrun Mebus, MD, German Heart Institute Munich, Competence Network for Congenital Heart Defects
- 연구 의자: Ingram Schulze-Neick, MD, Great Ormond Street Hospital for Sick Children,London
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MP 3.1 Sildenafil
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