Terapia dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) - Trattamento con sildenafil nei pazienti con Eisenmenger

Criterio di inclusione:

Non specifico:

1. Consenso informato scritto ottenuto.
2. Nessuna partecipazione a un altro studio guidato da AMG che partecipa a questo protocollo di trattamento

Specifica:

1. Età almeno 14 anni
2. Presenza di cianosi con <93% di saturazione arteriosa di ossigeno (misurata mediante pulsossimetria transcutanea)
3. Viene data indicazione clinica per le procedure diagnostiche invasive previste per lo studio; questo viene valutato sulla base dell'osservazione prima, durante e dopo la terapia medicinale)
4. Presenza di PAH diagnosticata con metodi invasivi con Rp:Rs > 0,5 misurata a riposo, prima del test della riserva vasodilatatoria polmonare

5. Una delle seguenti diagnosi:

   1. Grande difetto congenito dello shunt non corretto a livello atriale, ventricolare o arterioso:

      • PAPVD
      • ASD
      • SVD
      • VSD
      • AVSD
      • TAC
      • APW
      • PDA
      • loro combinazioni.
   2. Difetto di shunt corretto chirurgicamente (diagnosi come sopra) con difetto residuo significativo
   3. Altre diagnosi con fisiologia/emodinamica univentricolare.

Criteri di esclusione:

Non specifico:

1. gravidanza o allattamento
2. donne in età fertile che sono sessualmente attive senza praticare metodi contraccettivi altamente efficaci
3. qualsiasi malattia o menomazione che, a giudizio dello sperimentatore, escluda un soggetto dalla partecipazione
4. abuso di sostanze (alcol, farmaci, droghe)
5. altre circostanze mediche, psicologiche o sociali che potrebbero influire negativamente sulla capacità di un paziente di partecipare in modo affidabile allo studio o aumentare il rischio per se stesso o per altri se partecipassero
6. conformità insufficiente
7. mancanza di volontà di archiviare e trasferire dati di malattie pseudonime all'interno di questo studio.
8. soggetti che non sono in grado di eseguire il Test da sforzo cardio-polmonare (CPX).

Specifica:

1. ipertensione polmonare secondaria a qualsiasi eziologia diversa da quelle specificate nei criteri di inclusione
2. soggetti con nota intolleranza a NO e iloprost o loro componenti
3. scompenso cardiaco acuto scompensato nei 7 giorni precedenti la procedura diagnostica invasiva
4. emottisi clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi
5. instabilità emodinamica che rappresenterebbe un rischio ingiustificabile durante i test di vasoreagibilità arteriosa polmonare
6. ipotensione arteriosa (come definita da valori specifici per età)
7. anemia (Hb < 10 g/dl)
8. politicemia sintomatica scompensata; (dettagli: 4.2.2. criteri di esclusione)
9. trombocitopenia (< 50.000/µl)

10. compromissione secondaria della funzione organica:

    • compromissione della funzionalità renale (VFG < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
    • compromissione della funzionalità epatica (ALT e/o AST > 3 x ULN e bilirubina ≥ 2 mg/dl)

11. altre fonti di flusso sanguigno polmonare che vietano la misurazione del flusso sanguigno nei polmoni e quindi delle resistenze vascolari polmonari:

    • Glenn
    • shunt BT
    • numero significativo di MAPCA; (dettagli: 4.2.2. criteri di esclusione)

12. Ostruzione del deflusso di sangue polmonare:

    • ostruzione del ritorno venoso polmonare
    • disfunzione della valvola mitrale

13. Malattie del cuore sinistro:

    • malattia della valvola aortica o mitrale (più grave di "lieve")
    • cardiomiopatia restrittiva o congestizia
    • PCWP/LVEDP > 15 mmHg
    • malattia coronarica sintomatica
14. Malattie valvolari significative diverse dall'insufficienza tricuspidale o polmonare (questi non sono criteri di esclusione; dettagli: 4.2.2. criteri di esclusione).
15. Costrizione pericardica
16. Storia di ictus, infarto miocardico o aritmia pericolosa per la vita nei 6 mesi precedenti lo screening
17. Displasia broncopolmonare (BPD) e altre malattie polmonari croniche
18. Storia di significativa embolia polmonare
19. Altre malattie rilevanti (ad es. HIV, diabete mellito che richiedono cure mediche)
20. Soggetti con trisomia 21 (riproducibilità di 6-MWT e CPX dubbia; comunicazione sugli effetti collaterali e sulla qualità della vita soggettiva dubbia)

21. tutte le controindicazioni contro il farmaco in studio (vedere anche "4.2.3 farmaci concomitanti")

    • ipersensibilità verso i principi attivi così come supplementi
    • pazienti che hanno perso la vista da un occhio a causa di una neuropatia ischemica anteriore non arteritica dell'ottico (NAION).

Farmaci concomitanti vietati:

Qualsiasi farmaco elencato di seguito che non sia stato interrotto almeno 30 giorni prima dello screening. Sono consentiti vasodilatatori polmonari specifici durante il cateterismo cardiaco.

1. Farmaci concomitanti non specificati
2. Altri farmaci significativi (a.o. assunzione cronica di immunosoppressione sistemica come ad es. glucocorticoidi sistemici, farmaci citostatici, ciclosporina)

3. Farmaci instabili (dettagli: 4.2.5 farmaci concomitanti vietati):

   • inizio di un nuovo regime terapeutico negli ultimi 30 giorni prima dello screening
   • modifica del dosaggio del farmaco esistente negli ultimi 7 giorni prima del cateterismo cardiaco

4. Farmaci antipertensivi antipolmonari esistenti (in qualsiasi forma) con:

   • Antagonisti della PDE-5 (ad es. sildenafil)
   • prostanoidi (es. iloprost, prostaciclina, beraprost) Nel caso in cui il paziente sia stabile e in terapia con bosentan da almeno 6 mesi. Bosentan (Tracleer®) non è vietato come farmaco concomitante.

5. Altri farmaci con azione vascolare:

   • alfa-bloccanti
   • L-arginina (agisce attraverso l'asse NO)
   • ritonavir, nicorandil (agiscono attraverso i canali K+)

6. Farmaci che non sono compatibili con il sildenafil o che interferiscono con il metabolismo:

   • inibitori del citocromo P450-CYP2C9 e CYP3A4 (ad es. eritromicina/ketoconazolo/itraconazolo/inibitori della proteasi)
   • qualsiasi farmaco esistente che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con il trattamento con sildenafil.