Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) hoito – sildenafiilin hoito Eisenmenger-potilailla

tiistai 5. kesäkuuta 2012 päivittänyt: Competence Network for Congenital Heart Defects
Eisenmengerin oireyhtymä on vakava kliininen kuva polymorbiditeetista, joka muodostaa suuren taakan niin yksilöllä kuin perhe- ja sosiaalitasolla. Kriittisesti lisääntyneen keuhkoverisuonivastuksen, oikean kammion etenevän painekuormituksen ja keuhkojen kaasunvaihdon häiriön yhdistelmä johtaa pitkäaikaiseen monisairauteen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota näyttöä potilaiden rasituksen sietokyvyn ja yleisten tilojen paranemisesta oraalisella sildenafiililla erityisenä keuhkoverisuonia laajentavana lääkkeenä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Eisenmengerin oireyhtymä on vakava kliininen kuva polymorbiditeetista, joka muodostaa suuren taakan niin yksilöllä kuin perhe- ja sosiaalitasolla. Kriittisesti lisääntyneen keuhkoverisuonivastuksen, oikean kammion etenevän painekuormituksen ja keuhkojen kaasunvaihdon häiriön yhdistelmä johtaa pitkäaikaiseen monisairauteen. Samalla kun potilaan kyky hoitaa itseään katoaa ajan myötä, lääkärin konsultaatioiden ja sairaalassaolojen tarpeesta aiheutuva taloudellinen taakka kasvaa. Tämä on tuskallista sekä potilaalle että perheelle. Yleensä kuolema johtuu sydämen vajaatoiminnasta, kun läsnä on asteittain kasvava keuhkoverisuonivastus ja elinten, mukaan lukien sydänlihas, hypoksinen vaurio (Hopkins, AJC 2002).

Keuhkoverenpainetaudin taustalla olevan patofysiologian paremman ymmärryksen ansiosta viime vuosien aikana on kehitetty uusia terapeuttisia lähestymistapoja. Näitä ovat a) NO-cGMP:tä hajottavan tyypin 5 fosfodiesteraasin (PDE-5) esto ja b) endoteliinijärjestelmän antagonisointi (Krum, Curr Opin Investig Drugs 2003). Tavoitteena on laajentaa epänormaalisti ahtautuneita keuhkovaltimoita relaksoimalla verisuonten sileät lihassolut ja kumoamalla keuhkojen verisuonten uusiutuminen (Ghofrani, Pneumologie 2002).

Erityisiä lääkkeitä, jotka vaikuttavat keuhkojen verisuoniresistenssiin, on tutkittu. Laskimonsisäisellä prostatsykliinillä on suuria haittoja: korkea hinta, takyfylaksia, infektioriski ja rebound-hypertensio hoidon lopettamisen jälkeen. Inhalatiiviset keuhkoverisuonia laajentavat lääkkeet, erityisesti iloprosti, voivat olla tehokkaita primaarisessa keuhkoverenpainetaudissa (Olschewski, Ann Int Med 1996; Hoeper, Pneumologie 2001), mutta anto on aikaa vievää, ja sen käyttötavasta johtuen sen vaikutukset ovat ajoittaisia, vain kestäviä. noin 75 minuuttia (Hoeper, JACC 2000). Tämän huomioon ottaen suun kautta annettavat hoidot vaikuttavat edullisemmilta helpon annon ja siten potilaan paremman myöntymisen vuoksi.

Sildenafiilia (Revatio®), joka on fosfodiesteraasi 5:n (PDE-5) estäjä, käytettiin monissa yksittäistapauksissa (Abrams, Schulze-Neick et al, Heart 2000), joissakin akuuteissa tutkimuksissa ja kahdessa pitkäaikaistutkimuksessa ihmisillä keuhkojen vähentämiseksi. aluksen vastus. Merkittäviä vaikutuksia keuhkosuonien vastuksen vähenemiseen osoitettiin yhdistelmällä inhaloitavan prostanoidin kanssa (Ghofrani et ai, Ann Int Med 2002). Tämä työryhmä osoitti hyvän pitkäaikaisen siedettävyyden ja tehokkuuden kahden vuoden ajan.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota näyttöä potilaiden rasituksen sietokyvyn ja yleisten tilojen paranemisesta oraalisella sildenafiililla erityisenä keuhkoverisuonia laajentavana lääkkeenä. Saatujen tietojen oletetaan edistävän suuntaviivojen kehittämistä synnynnäisten sydänvikojen aiheuttaman keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) hoitoon.

Hypoteesit ovat:

  1. Sildenafiili parantaa spesifisiä keuhkoverisuonivaurioita, jotka johtuvat hyperverensiosta nopeavaikutteisena vasokonstriktiota estävänä aineena.
  2. Tämän ansiosta keuhkosuonien vastus vähenee ja keuhkojen reagenssi normalisoituu potilailla, joilla on Eisenmengerin oireyhtymä.
  3. Keuhkojen verenkierto ja siten systeeminen valtimoiden hapen toimitus lisääntyy.
  4. Potilas hyötyy tästä parantamalla liikuntasietokykyään sekä yleistä ja kliinistä tilaa.

Nämä hypoteesit testataan vertaamalla seuraavien tutkimusten löydöksiä ennen 52 tai 78 viikon sildenafiilihoitoa, sen aikana ja sen jälkeen: kliininen tutkimus, elektrokardiogrammi (EKG), kaikukardiografia, ergospirometria, magneettikuvaus (MRI), sydämen katetrointi keuhkoihin. valtimomanometria ja laboratoriokokeet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Berlin, Saksa, D-13353
        • Universitätsklinikum Charite, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Berlin, Saksa, D-13353
        • Deutsches Herzzentrum Berlin, Abt. angeborener Herzfehler/Kinderkardiologie
      • Erlangen, Saksa, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinderkardiologische Abteilung, Kinder- und Jugendklinik
    • Baden-Wuertemberg
      • Freiburg, Baden-Wuertemberg, Saksa, D-79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Saksa, D-69120
        • Klinikum der Universität Heidelberg, Pädiatrische Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Saksa, D-69120
        • Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung Innere Medizin III
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, D-70176
        • Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie 3
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Saksa, D-72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Saksa, D-80336
        • Deutsches Herzzentrum München
      • München-Großhadern, Bavaria, Saksa, D-81377
        • Ludwig-Maximilian-Universität München, Klinikum Großhadern, Abt. Kinderkardiologie und Intensivmedizin
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Saksa, D-35385
        • Universitätsklinikum Giessen and Marburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Saksa, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Abt. für Kardiologie und Angiologie
      • Hannover, Lower Saxony, Saksa, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Kardiologie und Pädiatrische Intensivmedizin
      • Oldenburg, Lower Saxony, Saksa, D-26133
        • Elisabeth Kinderkrankenhaus, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Saksa, D-32545
        • Herz-und Diabeteszentrum NRW
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Saksa, D-47137
        • Evangelisches und Johanniter Klinikum Niederrhein gGmbH, Herzzentrum Duisburg
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Saksa, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster, EMAH-Zentrum
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Saksa, D-66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Saxony-Anhalt
      • Halle / Saale, Saxony-Anhalt, Saksa, D-06120
        • Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Saksa, D-24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Epäspesifinen:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
  2. Ei osallistumista toiseen AMG-lähtöiseen tutkimukseen, joka osallistuu tähän hoitokäytäntöön

Erityiset:

  1. Ikä vähintään 14 vuotta
  2. Syanoosi, jossa valtimoiden happisaturaatio on < 93 % (mitattu transkutaanisella pulssioksimetrialla)
  3. Kliininen indikaatio tutkimukseen suunnitelluille invasiivisille diagnostisille toimenpiteille annetaan; tämä arvioidaan havaintojen perusteella ennen lääkehoitoa, sen aikana ja sen jälkeen)
  4. PAH:n esiintyminen diagnosoituna invasiivisilla menetelmillä Rp:Rs > 0,5 mitattuna levossa ennen keuhkojen verisuonia laajentavan varannon testausta

  5. Yksi seuraavista diagnooseista:

    1. korjaamaton suuri synnynnäinen ohitusvika eteis-, kammion- tai valtimon tasolla:

      • PAPVD
      • ASD
      • SVD
      • VSD
      • AVSD
      • TAC
      • APW
      • PDA
      • niiden yhdistelmät.
    2. Kirurgisesti korjattu ohitusvika (diagnoosi kuten yllä), jossa on merkittävä jäännösvika
    3. Muut diagnoosit, joilla on yksikammiofysiologia/hemodynamiikka.

Poissulkemiskriteerit:

Epäspesifinen:

  1. raskaus tai imetys
  2. hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia käyttämättä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä
  3. kaikki sairaudet tai vammat, jotka tutkijan mielestä sulkevat kohteen osallistumisen ulkopuolelle
  4. päihteiden väärinkäyttö (alkoholi, lääkkeet, huumeet)
  5. muut lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka vaikuttaisivat haitallisesti potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen luotettavasti tai lisäävät riskiä itselleen tai muille, jos he osallistuvat
  6. riittämätön noudattaminen
  7. puuttuu halukkuus tallentaa ja siirtää pseudonyymejä sairaustietoja tässä tutkimuksessa.
  8. koehenkilöt, jotka eivät pysty suorittamaan sydän-keuhkoharjoitustestiä (CPX).

Erityiset:

  1. keuhkoverenpainetauti, joka on sekundaarinen mistä tahansa muusta etiologiasta kuin sisällyttämiskriteereissä määritellyistä syistä
  2. potilailla, joiden tiedetään intoleranssin NO:ta ja iloprostia tai niiden aineosia
  3. akuutti dekompensoitu sydämen vajaatoiminta 7 päivän aikana ennen invasiivista diagnostiikkaa
  4. kliinisesti merkittävä hemoptysis viimeisen 6 kuukauden aikana
  5. hemodynaaminen epävakaus, joka muodostaisi perusteettoman riskin keuhkovaltimon vasoreagenssitestauksen aikana
  6. hypotensio (ikäkohtaisten arvojen mukaan)
  7. anemia (Hb < 10 g/dl)
  8. dekompensoitu oireinen politemia; (tiedot: 4.2.2. poissulkemiskriteerit)
  9. trombosytopenia (< 50 000/µl)

  10. toissijainen orgaanisen toiminnan heikkeneminen:

    • munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
    • maksan vajaatoiminta (ALAT ja/tai ASAT > 3 x ULN ja bilirubiini ≥ 2 mg/dl)

  11. muut keuhkojen verenvirtauksen lähteet, jotka estävät keuhkoihin menevän verenvirtauksen ja siten keuhkoverisuonivastuksen mittaamisen:

    • Glenn
    • BT shuntti
    • huomattava määrä MAPCA:ita; (tiedot: 4.2.2. poissulkemiskriteerit)

  12. Keuhkoveren ulosvirtauksen estäminen:

    • keuhkolaskimon palautumisen estäminen
    • mitraaliläpän toimintahäiriö

  13. Vasemman sydämen sairaudet:

    • aortta- tai mitraaliläpän sairaus (vakavampi kuin "lievä")
    • rajoittava tai kongestiivinen kardiomyopatia
    • PCWP/LVEDP > 15 mmHg
    • oireinen sepelvaltimotauti
  14. Muut merkittävät läppäsairaudet kuin kolmiulotteinen tai keuhkojen regurgitaatio (nämä eivät ole poissulkemiskriteereitä; yksityiskohdat: 4.2.2. poissulkemiskriteerit).
  15. Perikardiaalinen supistuminen
  16. Aiemmin aivohalvaus, sydäninfarkti tai hengenvaarallinen rytmihäiriö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  17. Bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) ja muut krooniset keuhkosairaudet
  18. Merkittävä keuhkoembolia historiassa
  19. Muut asiaankuuluvat sairaudet (esim. HIV, diabetes mellitus, joka vaatii hoitoa)
  20. Koehenkilöt, joilla on trisomia 21 (6-MWT:n ja CPX:n toistettavuus kyseenalainen; sivuvaikutuksia ja subjektiivista elämänlaatua koskeva tiedonanto epävarma)

  21. kaikki tutkimuslääkkeen vasta-aiheet (katso myös "4.2.3 samanaikainen lääkitys")

    • yliherkkyys vaikuttaville aineosille sekä lisäaineille
    • potilaat, jotka menettivät näön toisesta silmästä ei-arteriittisen optisen anteriorisen iskeemisen neuropatian (NAION) vuoksi.

Kielletyt samanaikainen lääkitys:

Kaikki alla luetellut lääkkeet, joita ei ole lopetettu vähintään 30 päivää ennen seulontaa. Erityiset keuhkojen vasodilataattorit ovat sallittuja sydämen katetroinnissa.

  1. Määrittämätön samanaikainen lääkitys
  2. Muut merkittävät lääkkeet (mm. systeemisen immunosuppression krooninen nauttiminen, kuten esim. systeemiset glukokortikoidit, sytostaattiset lääkkeet, siklosporiini)

  3. Epästabiili lääkitys (yksityiskohdat: 4.2.5 kielletty samanaikainen lääkitys):

    • uuden lääkitysohjelman aloittaminen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
    • olemassa olevan lääkityksen annoksen muutos viimeisen 7 päivän aikana ennen sydämen katetrointia

  4. Olemassa oleva keuhkoverenpainelääkitys (missä tahansa muodossa):

    • PDE-5-antagonistit (esim. sildenafiili)
    • prostanoidit (esim. iloprosti, prostasykliini, beraprosti) Jos potilas on vakaa ja saa Bosentan-hoitoa vähintään 6 kuukauden ajan. Bosentaani (Tracleer®) ei ole kielletty samanaikainen lääkitys.

  5. Muut verisuonivaikutteiset lääkkeet:

    • alfasalpaajat
    • L-arginiini (toimii NO-akselin kautta)
    • ritonaviiri, nikorandiili (vaikuttavat K+-kanavien kautta)

  6. Lääkkeet, jotka eivät ole yhteensopivia sildenafiilin kanssa tai häiritsevät aineenvaihduntaa:

    • sytokromi P450-CYP2C9 ja CYP3A4 estäjät (esim. erytromysiini/ketokonatsoli/itrakonatsoli/proteaasin estäjät)
    • kaikki olemassa olevat lääkkeet, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä sildenafiilihoitoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: A
Lääke: Sildenafiili
3 kertaa päivässä 20 mg TID
Muut nimet:
  • Revatio®
PLACEBO_COMPARATOR: B
26. viikosta alkaen avoimessa tutkimuksessa kaikkia potilaita hoidettiin sildenafiililla
Lääke: Plasebo
3 kertaa päivässä, 20 mg TID

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kävelymatkan määrittäminen, joka suoritetaan 6 minuutin kävelytestin aikana; happisaturaatio ja resistenssin suhde Rp : Rs "Herzkateterilla" tehdyn tutkimuksen aikana, kuvataan erona käynnin 1 (perustaso) ja käynnin 4 välillä
Aikaikkuna: käynti 1 ja käynti 4 (26 viikon kuluttua)
käynti 1 ja käynti 4 (26 viikon kuluttua)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Keuhkojen verisuonten toiminnan normalisointi (reagenssi ja vasoaktiiviset välittäjät) hoidon kestosta riippuen
Aikaikkuna: 78 viikkoa
78 viikkoa
MRI:n ja Echo-diagnostiikan parametrit
Aikaikkuna: 78 viikkoa
78 viikkoa
Elämänlaatu (SF-36)
Aikaikkuna: 78 viikkoa
78 viikkoa
Hoidon turvallisuus ja sietokyky
Aikaikkuna: 78 viikkoa
78 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Competence Network for Congenital Heart Defects

Yhteistyökumppanit

German Federal Ministry of Education and Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Siegrun Mebus, MD, German Heart Institute Munich, Competence Network for Congenital Heart Defects
  • Opintojen puheenjohtaja: Ingram Schulze-Neick, MD, Great Ormond Street Hospital for Sick Children,London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 4. tammikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. kesäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2010

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MP 3.1 Sildenafil

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkovaltimoverenpaine (PAH)

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa